吗替麦考酚酯血药浓度监测课件.ppt
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1、吗替麦考酚酯血药浓度监测进展,北京友谊医院2010.7,1、吗替麦考酚酯简介2、吗替麦考酚酯血浓度监测意义,免疫抑制药物,环孢素80年代初上市。他克莫司90年代初上市。吗替麦考酚酯90年代初上市。西罗莫司90年代末上市依维莫司2004年上市,免疫抑制方案的变迁,肾移植存活率,吗替麦考酚酯简介,药理作用:在体内转化为吗替麦考酚酸。主要作用为抑制T、B细胞分化、增殖可减少急性排斥发生率;逆转难治性急性排斥反应;对慢性排斥反应亦有效。,吗替麦考酚酯简介,适应症:预防肾移植或肝移植的排斥反应(说明书)难治性肾病综合征狼疮性肾炎其他免疫系统疾病,吗替麦考酚酯简介,安全性:胃肠道反应:恶心、腹泻骨髓抑制、
2、白细胞减少肿瘤、机会感染增加其他:致畸性、进行性多灶性白质脑病无肝肾毒性,吗替麦考酚酯-白细胞减少,吗替麦考酚酯-白细胞减少,331例肾移植术后患者,白细胞减少发生率为6.94%(23例);有1例患者白细胞下降为0.11*109/L;全部患者经MMF减量或撤除后,白细胞计数恢复;23例患者中,血白蛋白下降者14例,占60.86%,吗替麦考酚酯-致畸性,吗替麦考酚酯-致畸性,24名女性移植患者在接受吗替麦考酚酯的治疗期间共报告了33次妊娠,其中15次自然流产(45%),其余18次产下婴儿并成活。在这18名婴儿中,有4人出现了结构畸形(structural malformation)(22%)。该
3、药的妊娠类别从C类改为D类。在黑框警告部分提示:“育龄女性用药者必须采取避孕措施,医生应告知女性患者,妊娠期间使用骁悉可能增加流产和先天畸形的风险”。,吗替麦考酚酯-PML,吗替麦考酚酯-PML,回顾性队列研究发现,MMF致PML的发病风险为14.4/100000人年,对照组发病风险为0(P=0.11)。虽然研究结果不具有统计学意义,但仍有继续评估的必要。修改后的说明书在“警告-感染-PML”部分增加了以下警示:“已有患者使用骁悉后发生PML的报告,一些患者死亡。临床观察到的主要症状为轻偏瘫、情感淡漠、意识混乱、认知障碍和共济失调。,吗替麦考酚酯简介,注意事项:服用本药患皮肤癌风险增加,应采用
4、防晒措施;服用本药影响疫苗效果,且应避免接种减毒活疫苗;消胆胺、环孢素降低本药的生物利用度服药期间应定期监测血常规。,吗替麦考酚酯药代动力学特点,吸收后迅速转化为吗替麦考酚酸(MPA),发挥药理作用。MPA血浆蛋白结合率约为99%MPA通过葡萄糖醛酸化代谢,不影响肝药酶。半衰期约为18小时。具有典型的肝肠循环,对于大部分人群产生血药浓度双峰。生物利用度变异大,影响本药药代动力学变异的因素,血白蛋白水平肾功能肝功能合用免疫抑制药物及其他药物UGT基因多态性,吗替麦考酚酯血药浓度监测,测定方法为HPLC法或EMIT法,其中EMIT法特异性差,有较大的正偏差。MPA游离血浓度一般采用HPLC/MS法
5、测定。,吗替麦考酚酯血药浓度监测,1999年,荷兰和比利时开展了一项7个中心参与多中心临床试验。150名肾移植受者分为3组,MPA AUC分别控制为:16.2、32.2和60.6mg h/L。低、中、高三组急性排斥反应的发生率分别为25.5%、14.9%和11.5%(低剂量组比中高剂量组,P=0.043)。由此,建议将MPA的有效治疗范围定为 AUC0-12 3060mgh/L。,吗替麦考酚酯血药浓度监测,研究者以服药前谷浓度作为监测指标结果显示与CsA合用时MPA C01.3 mgL-1(HPLC)才能保证其AUC0-1230 mgh/L,但此时大约有33的患者AUC0-1260mgh/L,
6、表明MPA的C0与AUC0-12之间的相关性较差。,吗替麦考酚酯血浓度监测临床意义,近期研究:ApomygreFDCCOpticellCurrent target ranges of mycophenolic acid exposure and drug-related adverse events,Apomygre Study,Apomygre Study,目的:评价MMF个体化用药对于治疗有效性和安全性的影响.法国,11个移植中心参与.前瞻性RCT.试验周期12个月。137例尸肾移植术后患者分为标准剂量组(FD)与浓度控制组(CC)治疗方案为:巴利昔单抗、CsA+MMF+激素AUC以3点取
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