研究生答辩课件.ppt

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1、-,初诊多囊卵巢综合征患者血清内源性Ghrelin、PYY变化及焦虑、抑郁状况分析,安徽医科大学,好学力行 造就良医,单 位：安医大一附院内分泌科,Contents：,结果,材料与方法,一、研究背景,多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期女性常见的生殖内分泌兼代谢紊乱性疾病，患病率为5%10%，超过50%的PCOS患者伴有肥胖和胰岛素抵抗的特点。,Ghrelin被称为“饥饿素”；在加强食欲、促进摄食、维持能量平衡方面发挥重要作用；其浓度在空腹时较高，餐后下降。,中枢刺激下丘脑弓状核食欲中枢,胃肠道加速胃排空、消化液分泌、摄食量增加,脂肪组织,促进

2、白色脂肪组织摄取甘油三脂和G；抑制棕色脂肪组织氧化，促进肥胖的形成。,试验研究,人体：皮下或静脉注射Ghrelin，增强饥饿感、增加摄食量；动物：长期注射Ghrelin，肥胖模型，加重IR。,?,肥胖和IR的PCOS 患者是否有更高浓度的“饥饿素”？,一、研究背景,内源性PYY水平空腹时较低，进餐后升高，其厌食效应持续数小时以上；PYY的释放等比于热卡的摄取，也受到脂肪、蛋白质及碳水化合物等食物构成比的影响。,PYY在中枢兴奋弓状核的阿片-黑素-促皮质（POMC）神经元，抑制食欲、增加饱感和能量支出；在外周抑制胃肠动力、延缓胃肠道排空，抑制消化液的分泌，增强饱胀感。,PYY,36-氨基酸脑肠肽

3、,回结肠L-细胞,?,PYY基因敲除小鼠有肥胖和高胰岛素血症的特点；PCOS患者内源性PYY水平是否异常却鲜有报道。,“厌食素”,一、研究背景,20世纪70年代，恩格尔提出的生物-心理-社会医学模式逐渐取代了纯粹的生物医学模式，成为现代医学模式的主流。,PCOS因为不孕不育和外形的特点，在人际交往中表现的较为敏感、不自信、广泛的焦虑和抑郁，存在社会心理压力。,糖尿病、高脂血症及心血管事件等也给PCOS患者带来沉重的心理负担，导致健康相关生活质量（HRQOL）下降和严重的社会心理障碍,PCOS患病率已高达5%-10%，关注PCOS患者的心理健康状况，刻不容缓。本研究通过对PCOS患者进行SAS、

4、SDS的问卷调查，提高大家对PCOS妇女精神及心理层面的认识。,二、材料与方法,研究对象 PCOS组,BMI或25 kg/m2,超重/肥胖（PCOS-Obesity）亚组26例,体重正常（PCOS-Lean）亚组22例,依据2003年欧洲人类生殖与胚胎学学会（ESHRE）和美国生殖医学学会（ASRM）鹿特丹工作组制定的PCOS诊断标准，入选PCOS组48例，平均年龄（25.352.81）岁。,二、材料与方法,研究对象对照组,入选健康体检者及在校女研究生32例。对照组平均年龄（25.501.88）岁。,BMI或25 kg/m2,超重/肥胖（CON-Obesity）亚组17例,体重正常（CON-L

5、ean）亚组15例,二、材料与方法,研究方法,采集基本信息 出生年月、文化程度、初潮年龄、月经周期、妇科B超，既往血糖、血 压、血脂、家族史等相关信息，并询问妊娠生育史，统计生育及未生 育人数；b)由专人测量身高（m）、体重（kg）、腰围（cm）、臀围（cm），计 算体重指数（BMI）和腰臀比(WC)；c)同时予以焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）等自评表评 价受试者的焦虑及抑郁情况；评分越高，表明受试者的焦虑及抑郁倾 向越明显。,二、材料与方法,研究方法血标本的采集和检测,a）性激素：月经规律者于月经周期第35天采集晨空腹肘静脉血，月 经稀发及闭经者行阴道或盆腔B超检查无优势卵泡

6、时采血。放射免 疫法检测睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（PRO）和泌乳素（PRL）性激素结合球蛋 白（SHBG）和雄烯二酮（A2）。b）口服葡萄糖耐量试验（OGTT）:葡萄糖氧化酶法检测血糖（BG）、化学发光法测定胰岛素（FINS）。,二、材料与方法,研究方法血标本的采集和检测c）ELISA法检测血清Ghrelin及PYY浓度：,二、材料与方法,研究方法主要的仪器设备电子天平;酶标仪；电热恒温水浴锅；酶联免疫反应加速仪；全自动快速洗板机；低俗台式离心机；电热恒温水槽；放射免疫计数器；化学发光仪器；葡萄糖分析仪；-80C超低温冰箱；,二、材料与方法,

7、研究方法,计算公式,BMI=体重（kg）/身高2（m2）,WHR=腰围（cm）/臀围（cm）,HOMA-IR=FINS（mU/L）FPG（mmol/L）/22.5,LH/FSH=LH（mU/L）/FSH（mU/L）,HOMA-=20FINS/(FBG-3.5),二、材料与方法,研究方法统计学方法：,两组均数比较采用独立样本t检验和配对t检验，4个亚组间的比较采用ANOVA/LSD法，指标间关系判定采用Pearson线性相关和多元逐步回归分析。以P0.05为差异有统计学意义。,应用SPSS 13.0软件完成统计学分析。正态分布的计量资料以x s表示，FINS、HOMA-IR和HOAM-经对数转化

8、后符合正态分布。,三、结果,1.PCOS组和对照组一般资料的比较,三、结果,2.PCOS组与对照组性激素的比较,三、结果,3.PCOS组及对照组Ghrelin水平变化,POCS组空腹Ghrelin水平低于对照组；OGTT中，对照组Ghrelin下降较PCOS组更加显著。,三、结果,4.PCOS组及对照组PYY水平变化,POCS组空腹PYY水平低于对照组；OGTT中，对照组PYY水平升高较PCOS组更加显著。,三、结果,5.PCOS-Obesity和PCOS-Lean亚组空腹Ghrelin及PYY水平,PCOS-Lean亚组空腹PYY及Ghrelin水平均高于PCOS-Obesity亚组。,三、

9、结果,Ghrelin,WCWHR,T,Pearson相关性分析显示，PCOS组空腹血清Ghrelin浓度与BMI、WC、WHR、FINSln、HOMA-IRln、HOMA-ln及T呈负相关。,FINSlnHOMA-IRlnHOMA-ln,BMI,三、结果,6.相关性分析,PCOS组空腹Ghrelin水平与BMI、WC、FINSln相关性分析的散点图。,三、结果,6.相关性分析 Pearson相关性分析显示，PCOS患者空腹血清PYY水平与WC、BMI（r=-0.556、-0.482，P0.01)呈负相关，与其他临床指标的相关性差异无统计学意义（P0.05）。,WC,BMI,PCOS组空腹PYY

10、,三、结果,7.焦虑及抑郁状况分（SDS、SAS）,对照组 n=32,PCOS组 n=48,VS,PCOS-Obesityn=26,PCOS-Leann=22,VS,未生育组n=28,已生育组n=20,VS,PCOS组,三、结果,7.焦虑及抑郁状况分析（SDS、SAS）,*,*,PCOSObesity n=26人PCOS Lean n=22人,*,*,未生育组 n=28人已生育组 n=20人,PCOSObesity与PCOS Lean 亚组SAS、SDS标准分的比较,四、讨论高雄激素血症,高雄激素血症的临床和/或生化证据是诊断PCOS的标准之一。PCOS组具有较高的T和A2水平，但SHBG水平

11、显著低于对照组。,3.卵巢：IGF-1+受体 卵泡膜细胞、颗粒细胞LH合成，胰岛素与IGF-1具有很高的同源性，高胰岛素血症导致部分胰岛素与IGF-1受体结合，IGF-1受体激活 高T/LH血症。,2.肾上腺：高胰岛素血症 肾上腺皮质对促肾上腺皮质激素的敏感性反应。,1.肝脏：IR抑制肝脏SHBG合成，结合状态的雄激素下降，具有生物学活性的游离睾酮增多，造成PCOS高雄激素血症的临床和/或生化表现。,4.PCOS起源假说：,Dumesic发现妊娠期恒河猴注射雄激素，诱导PCOS动物模型。胚胎期暴露于宫内的高雄激素水平可导致子代产生与PCOS类似的生殖及代谢特点，宫内高雄激素血症在PCOS发病机

12、制中占有重要作用，也正是PCOS疾病呈现家族聚集性及遗传性的原因之一。,四、讨论Ghrelin,Ghrelin,PCOS组较对照组、PCOSObesity亚组较PCOSLean亚组，具有 低血清Ghrelin水平；PCOS组空腹Ghrelin与BMI、WC、WHR呈负相关；研究显示：Ghrelin与内脏脂肪及皮下脂肪面积呈负相关。,1）Ghrelin虽然能够促进脂肪及能量的摄取，但肥胖PCOS患者中并不存在高Ghrelin水平；,2）Ghrelin浓度随BMI和腹型肥胖指标（WC、WHR）的升高而下降，可能是机体以一种负反馈调节的形式降低食欲、减少摄食，以控制BMI和脂肪组织进一步增加，是机体

13、的保护性反应。,3）Ghrelin在神经性厌食症、恶病质患者中升高而肥胖人群中下降，随体重变化发生代偿性改变,以适应不同能量状态的需求。,四、讨论Ghrelin,Ghrelin,Ghrelin与FINS、HOMA-IR呈负相关,Ghrelin在空腹，餐后，胰岛素释放节律相反,PCOS注射INS后，Ghrelin下降40%，胰岛素可能是调控Ghrelin水平的生理性或动态性指标。,HOMA-IR,相同体质指数的肥胖人群中 Ghrelin：IR S,Ghrelin与空腹胰岛素水平负相关，高胰岛素血症和胰岛素抵抗对Ghrelin的影响独立于BMI。,FINS,研究显示,笔者推测PCOS患者空腹血清G

14、hrelin水平的降低，可能和疾病本身胰岛素抵抗和高胰岛素有关，三者之间相互影响。,四、讨论PYY,PYY与WC、BMI负相关,低PYY削弱其增加饱胀感和减少能量摄取的作用,能量摄入增加,+,Batterham研究：肥胖者内源性PYY水平亦低于非肥胖者，两者在注射了PYY 后，自助餐中热卡摄入量均下降约30%并推测肥胖人群中并不存在PYY抵抗，内源性的PYY合成或分泌不足可能是导致肥胖的诱因。,空腹状态,PCOS组较 对照组PYY上升幅度较低、反应更迟钝,食欲中枢：抑制作用,外周：胃肠道排空、分泌抑制作用,餐后状态,能量摄入增加,?,?,四、讨论SDS+SAS,1.从外形上：PCOS患者的肥胖

15、、多毛症状损害女性特征，绝大多数PCOS患者对自己外形不满意，失去吸引力，加重心理负担。心理应激角度分析，应激及精神压力均导致肾上腺雄激素水平升高，与多毛症状互相影响。,2.从生育上：女性生育是传宗接代、延续香火的重要问题，尤其是农村等经济文化落后地区，导致部分PCOS不孕症患者视不孕为自身缺陷，担心社会家庭地位下降或自觉羞耻，成为影响中国PCOS患者心理健康水平的重要因素。,3.精神心理压力：PCOS患者处于长期的精神紧张、情绪低落、恐惧、焦虑及抑郁状态，可能会造成大脑皮层功能失调，引起下丘脑-垂体-卵巢功能紊乱，导致卵泡成熟障碍甚至闭经。而规律的月经来潮是女性实现自我评价及认同感的重要指标

16、。,?,初潮建立规律的月经周期月经周期的紊乱,4.问卷中发现：,五、结论,初诊的多囊卵巢综合征患者存在显著的肥胖、胰岛素抵抗和高雄激素血症。,初诊多囊卵巢综合征患者内源性Ghrelin及PYY水平异常：PCOS患者空腹血清Ghrelin及PYY浓度低于对照组；OGTT 中Ghrelin下降幅度及PYY升高幅度均低于对照组；PCOS患 者空腹Ghrelin及PYY水平均与体重指数、腰围呈负相关。但 具体机制尚不明确。,论文的不足之处,1.本文仅仅是个横断面观察，未能全面的观察整个OGTT过 中 Ghrelin及PYY变化的曲线。2.未能观察在二甲双胍、饮食运动等干预后，PCOS患者食欲因子的变化。3.国内外有关PCOS患者食欲因子的研究激参考文献较少，未能充分有力的探讨试验结果中的因果关系。,六、致谢,1.三年的研究生生活即将结束！在此，我要感谢所有关心、帮助及指导我的老师及学长学姐们！尤其要感谢我的导师王长江主任，是您孜孜不倦的教诲、言传身教的影响和慈父般的呵护关爱支持着我顺利结业！导师的恩情，学生将铭记于心并继续努力！2.感谢内分泌实验室老师们，在我的实验过程中给予了莫大的关怀与帮助；感谢内分泌科的老师们在临床工作中给予我宝贵的指导！3.今天也要特别感谢答辩委员会的老师们认真的聆听！4.最后向所有关心和帮助过我的人表示最真心的感谢和祝福！,谢谢！,