HV与宫颈病变课件.ppt
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1、人乳头瘤病毒与宫颈病变,1,人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV),病因HPV感染和宫颈病变(流行病学)HPV感染及致癌的临床病理过程(自然史)筛查HPV检测及临床意义预防与治疗HPV疫苗,2,What causes cervical cancer?,3,一、宫颈癌的病因学研究,1800s 与性行为相关1960s80s 感染因子(HSV-2)1980s90s 发现HPV与宫颈癌相关1990至今 确认HPV为宫颈癌的主要病因,4,HPV感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌 发生的必要因素 无论是实验室亦或流行病学证据均 证实了这一观点 IARC,5,6,HPV Virology
2、,HPV 刺激细胞增殖,非增殖细胞,HPV,p53,pRB,G0:quiescent state,G1:gap phase,G2:gap phase,G1:gap phase,G2:gap phase,Cells exit cycle here,M phase:mitosis,M phase:mitosis,S phase:DNA synthesis,S phase:DNA synthesis,Non-stop proliferation,P53+E6 pRB+E7,7,人乳头瘤病毒(HPV),200 型(皮肤/粘膜上皮细胞)30-40种分型与肛门生殖道病变有关。15-20种分型有致癌倾向(高
3、危型,HR)HPV 16、18 与大多数宫颈癌相关。非致癌性类型(低危型,LR)HPV6、11主要与肛门外生殖器疣相关。,8,1、Epidemiology,全球HPV感染率 9%-13%约 6.3亿人感染每年新发病例3千万终身累积感染率 80%多见于青春期和年轻妇女(1525岁)正常宫颈HPV感染率 550%(国内1137),WHO,2001 Scheurer et al,Int J Gynecol Cancer 2005 Cates et al,Sex Transm Dis 1999 CDC 2004,9,HPV感染途径,性交直接皮肤接触产道,微创,受体,10,HPV感染的结局,HPV感染非
4、常普遍但这种感染通常是“一过性”的 或称“一过性HPV携带状态”90 可以自行清除(46个月)低危型HPV平均时间为8.2个月 高危型HPV平均时间为13.5个月 10高危型HPV持续性感染 3HPV感染妇女可能发展为宫颈癌,11,HPV感染的危险因素,性行为(过早性生活,多性伴)免疫抑制(HIV、肾移植)吸烟其它STI的协同感染口服避孕药HLA多态性营养避孕套的使用,12,HPV感染与宫颈病变,49.3万cancers,1千万 HSIL,3千万 LSIL,3亿 无临床症状的 HPV感染,13,HPV与宫颈病变,HPV感染,特别是高危型、持续性感染可引起宫颈癌前病变(CIN)和宫颈癌(CC)C
5、IN130%CIN255%CIN365%CC99.7%,14,HPV与宫颈癌,99.7%的宫颈癌鳞癌腺癌HPV16、18型占70%CC HSIL LSILHPV16 4356%3452 1629HPV18 1422%610 512,15,Central/South America,Northern Africa,North America/Europe,South Asia,HPV Type,*A pooled analysis and multicenter case control study(N=3607)1.Muoz N,Bosch FX,Castellsagu X,et al.Int
6、 J Cancer.2004;111:278285.,Prevalence of HPV Types in Cervical Cancer,16,地域分布,HPV16、18感染无明显的地区差异HPV45非洲西部HPV39、59中南美洲HPV52、58中国妇女中检出率较高(30%宫颈癌),17,Pap smear,Koilocytes,18,外阴和肛周生殖器疣,19,湿疣的图片,20,宫颈湿疣,阴道上皮内瘤变I,21,22,HPV-Behind the Scenes.,HPV 16,18,31,33,35,+,Atypical or LGSIL,“High Risk”,23,Atypical s
7、quamous cells,Normal cell,Pap smear,24,Pap smear,Invasive squamous carcinoma,25,Clinical Spectrum of Genital Infections,CIN 2,3,Invasive Cancer,26,The Life-cycle of HPV Infection,Shedding of virus-laden skin cells,Infection,Basal epithelial cells,Dead epithelial cells,HPV puts on its protein capsule
8、,HPV replicates,HPV hidden within the epithelial cells,27,二、宫 颈 癌 的 预 防,正常的宫颈,轻度的细胞学或组织学异常,CIN,宫颈癌,Schiffman and Kjaer.J Natl Cancer Inst Monogr.2003;(31):14.,HPV,进 展,消 退,清 除,感 染,浸润,HPV感染的宫颈,一 级 预 防,二 级 预 防,筛检策略:HPV 检测,p16,或其他,疫苗,筛查,28,2023/1/16,29,筛查方法,传统细胞学检查(Pap smear)液基细胞学检查(LBC)HPV 检测 35%的醋酸后肉眼
9、观察(VIA)碘染色后肉眼观察(VILI),30,1、宫颈细胞学筛查,Developed by Dr.George N.Papanicolaou in 1940sMost common cancer screening testKey part of annual gynecologic examinationHas greatly reduced cervical cancer mortality in U.S.,Ferris et al.Modern Colposcopy.2004:2-4,49.Photo accessed from http:/www.cytology-iac.org/
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