生物被膜与CVC相关感染的抗真菌管理ppt课件.ppt
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1、生物被膜与CVC相关感染的抗真菌管理,生物被膜,生物被膜是指细(真)菌吸附于生物材料或机体腔道表面,分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等,将自身包绕其中形成的膜样多细(真)菌复合体生物膜不断释放脱落细(真)菌,形成新的感染灶,引起感染持续状态,导致细(真)菌耐药、感染被彻底治愈机会减少、临床治疗失败死而复生,生命不息,可逆性黏附、不可逆性黏附、微菌落形成、成熟生物膜、生物膜扩散,Characterization of Mucosal Candida albicans Biofilms.PLoS ONE.2009,4(11):e7967Microbial Biofilms:from Ecology
2、to Molecular Genetics.MICROBIOLOGY AND MOLECULAR BIOLOGY REVIEWS,2000,64(4):847867,念珠菌生物膜的结构与形成(31-72h),a)PVC管表面吸附一层宿主蛋白质b)念珠菌黏附于物体表面c)形成微菌落,然后沿表面形成“基膜”。d)菌落上形成一层由菌丝和胞外基质组成的结构。成熟的生物膜 是由较多的微菌落和水通道构成。后者是一个便于营养物质流入,代谢产物排出的最佳空间,TRENDS in Microbiology Vol.11 No.1 January 2003,PVC 聚氯乙烯,内容,念珠菌生物被膜念珠菌生物膜的流行
3、病学念珠菌生物膜与-葡聚糖的关系念珠菌生物膜对抗真菌药物的影响生物被膜对CVC相关感染的抗真菌管理的影响,念珠菌生物膜的流行病学特点与白念相比,非白念更容易形成生物膜,瑞典临床微生物实验室2005年9月-2006年8月收集共393株念珠菌,结果发现40%白念珠菌形成生物vs 88.7%非白念形成生物膜(p0.05),Mycoses,2013,56,264272,Biofilm Production by Candida Species and Inadequate Antifungal Therapy as Predictors of Mortality for Patients with C
4、andidemia.JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY,2007,45(6):18431850,2000年-2004年天主教大学回顾性研究294例念珠菌血症患者.图1 以白色念珠菌为主,近平滑念珠菌有所增加图2 产生物被膜非白色念珠菌逐年增加,生物被膜白色念珠菌无增加趋势,念珠菌生物膜的流行病学特点与白念相比,产膜的非白念呈增加趋势,Biofilm Production by Candida Species and Inadequate Antifungal Therapy as Predictors of Mortality for Patients with
5、Candidemia.JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY,2007,45(6):18431850,念珠菌生物膜的流行病学特点由产膜念珠菌引起的血症患者预后更差,内容,念珠菌生物被膜念珠菌生物膜的流行病学念珠菌生物膜与-葡聚糖的关系念珠菌生物膜对抗真菌药物的影响生物被膜对CVC相关感染的抗真菌管理的影响,真菌细胞壁组成成分,Nat Rev Microbiol.;10(2):112122.,-1,3和-1,6 葡聚糖(50 to 60%),甘露聚糖(30 to 40%),几丁质(0.6 to 9%),口腔白色念珠菌感染模型绿色为白色念珠菌,蓝色为核酸物质,红色为-gl
6、ucan。,念珠菌形成生物被膜-葡聚糖增加,Biofilm Formation by the Fungal Pathogen Candida albicans:Development,Architecture,and Drug Resistance。OURNAL OF BACTERIOLOGY,Sept.2001,p.53855394Vol.183,No.18,-glucan在产生物被膜念珠菌种中增加,形成生物被膜念珠菌细胞壁-1,3 glucan 含量显著高于静止期和对数生长期念珠菌(P 0.001),Putative Role of-1,3 Glucans in Candida albic
7、ans Biofilm Resistance.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,2007,51(2):510520,-glucan在产生物被膜念珠菌的合成,生物被膜念珠菌合成、释放更多-1,3 glucan,A Candida Biofilm-Induced Pathway for Matrix Glucan Delivery:Implications for Drug Resistance.PLoS Pathog 8(8):e1002848,念珠菌合成、分泌beta-glucan在生物被膜念珠菌感染中的示意图,内容,念珠菌生物被膜念珠菌生物膜的流行病
8、学念珠菌生物膜与-葡聚糖的关系念珠菌生物膜对抗真菌药物的影响生物被膜对CVC相关感染的抗真菌管理的影响,抗真菌药物药代动力学-药效动力学,Pharmacokineticpharmacodynamic optimization of triazole antifungal therapy.Curr Opin Infect Dis 24(suppl 2):S14S29Crit Care Med 2013;41:580637 International Journal of Antimicrobial Agents 39(2012)1 10,2003,2008,2012脓毒症指南:初始经验性抗感染治
9、疗包括一种或多种对可能致病菌(细菌,和/或真菌,或病毒)敏感,且以足够药物浓度抵达导致脓毒症的感染部位的药物(I-B),产生物被膜念珠菌的超微结构,形成生物被膜过程中,念珠菌形态发生改变体内生物被膜念珠菌细胞壁厚度为浮游念珠菌的2倍In addition,the periplasmic layer was more prominent in the biofilm cells,Putative Role of-1,3 Glucans in Candida albicans Biofilm Resistance.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,2007
10、,51(2):510520,棘白菌素类药物作用机制,棘白菌素类抗真菌药物作用靶点为真菌细胞壁-1.3-葡聚糖,生物被膜基质中含有-1.3-葡聚糖通过减少、抑制-葡聚糖产生,破坏生物被膜完整性,有利控制念珠菌生物被膜感染,Stress,drugs,andevolution:theroleofcellularsignalinginfungaldrug resistance.Eukaryot Cell.2008;7(5):747-64.Resistance to echinocandin-class antifungal drugs.Drug Resist Updat.2007 June;10(3)
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