特殊人群的药物治疗ppt课件.ppt
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1、第七章 特殊人群的药物治疗,王垣芳,临床药物治疗学,1,2,3,4,特殊人群的药物治疗,妊娠期妇女用药哺乳期妇女用药小儿用药老年人用药,第一节 妊娠期妇女用药,一、妊娠期药动学特点由于胎儿生长发育的需要,妊娠期母体各系统发生一系列生理变化,这些变化可以使母体内药动学发生变化,继而影响药效。在妊娠期,大多数药物可由母体经胎盘转运至胎儿体内,对胎儿产生不良影响。,一、妊娠期药动学特点,(一)妊娠母体内药动学变化1、药物吸收:孕激素呕吐胃酸、胃肠蠕动多数药物吸收延缓、难溶性药物生物利用度(如地高辛)肺通气量和有效血量吸入给药吸收2、药物分布:血浆容积、脂肪、体液含量、而血浆蛋白浓度 Vd3、药物代谢
2、:孕激素肝脏药物羟化酶活性4、药物排泄:肾血流量药物及其代谢产物排泄加快,(二)胎儿体内药动学,1、药物吸收 胎儿体内药物来源:胎盘转运(大部分);胎儿吞饮羊水经胃肠吸收(少量);胎儿皮肤吸收2、药物分布肝脏体积大、血流量多肝脏药物分布多;脑血流量多、BBB不健全CNS药物含量 胎儿血浆蛋白少游离型药物浓度3、药物消除:肝肾发育不完善,对药物消除能力差;胎儿药物消除主要方式:药物/代谢产物经胎盘返运回母体但药物经代谢后脂溶性,经胎盘返运回母体速度,易在胎儿体内蓄积(如反应停、去甲地西泮),二、妊娠期临床用药,(一)药物对妊娠期母体的影响 取决于药物的种类、剂量、用药时间、疗程、给药途径等。静滴
3、大剂量四环素可引起暴发性肝功衰竭、甚至死亡;妊娠晚期:应用无味红霉素可引起阻塞性黄疸;服用阿司匹林可导致过期妊娠、产程延长、产后出血;孕妇对泻药、利尿药、刺激性较强的药物较敏感,可能引起早产或流产。孕妇患有结核、贫血、糖尿病、心血管疾病时,合理的治疗不但对胎儿无害,而且能防止胎儿受母体疾病的影响。,(二)药物对胎儿的影响,不同发展阶段的胎儿对药物的敏感性不同:,海豹样畸形,(三)妊娠期用药的临床评价*,FDA根据药物对胎儿的致畸危险性,就药物对妊娠妇女的治疗获益和对胎儿的潜在危险进行评估,将药物分为A、B、C、D、X五类。A类、B类妊娠期可安全使用;C类在权衡利弊后慎重使用;D类、X类妊娠期禁
4、用。注意:该分类是在药物常用剂量下评价药对胎儿的危险性;许多药物对胎儿影响尚不明确或没有相关研究资料者均归于C类。,目前FDA妊娠用药的分类,A Adequate,well-controlled studies in pregnant women have not shown an increased risk of fetal abnormalities.B Animal studies have revealed no evidence of harm to the fetus,however,there are no adequate and well-controlled studie
5、s in pregnant women.Or Animal studies have shown an adverse effect,but adequate and well-controlled studies in pregnant women have failed to demonstrate a risk to the fetus.,目前FDA妊娠用药的分类,C Animal studies have shown an adverse effect and there are no adequate and well-controlled studies in pregnant w
6、omen.Or No animal studies have been conducted and there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.,目前FDA妊娠用药的分类,D Studies,adequate well-controlled or observational,in pregnant women have demonstrated a risk in fetus.However,the benefits of therapy may outweigh the potential risk.
7、X Studies,adequate well-controlled or observational,in animals or pregnant women have demonstrated positive evidence of fetal abnormalities.The use of the product is contraindicated in women who are or may become pregnant.,目前FDA妊娠用药的分类,A类 有足够的临床试验证据表明对胎儿无不良影响的药物,是最安全的一类药物。B类 对人类无危害证据。动物实验证实无危害,但尚缺乏充
8、分、严格的临床研究。大多数临床用药属于此类。C类 对动物和人均未进行充分研究,或动物实验证实对胎仔有一定的危害,但在人类缺乏研究资料证实,如阿司匹林、利福平、异烟肼等。D类 对人类胚胎有一定的危害,但孕妇治疗收益潜在危险X类 对动物和人类有明显的致畸作用,妊娠或即将妊娠的妇女应禁用,如甲氨蝶呤、己烯雌酚。,(四)妊娠期用药的基本原则*,1、有明确的用药指征;2、应用疗效肯定、不良反应小且已清楚的老药,避免使用尚未确定有无不良影响的新药;3、小剂量有效的避免大剂量,单药有效的避免联合应用;4、中药、西药同样有效的,选择西药,并严格掌握剂量和疗程,尽量采用口服给药。5、用药前明确妊娠周数,妊娠头3
9、个月尽量避免用药;6、应用可能对胎儿有影响的药物时,应权衡利弊后再决定是否用药;7、若病情急需使用对胎儿有危害的药物,则应先终止妊娠后再用药。,(五)孕妇慎用的治疗药物,1、抗菌药物*可以安全使用:A类或B类 青霉素类最安全,氨苄西林治疗胎儿宫内感染;第3、4代头孢治疗绒毛膜炎;红霉素治疗支原体感染;克林霉素治疗羊水内及分娩后厌氧菌感染。慎用:C类 庆大霉素,氟喹诺酮类 禁用:D类 氨基糖苷类(除庆大外)四环素类(妊娠中、晚期)磺胺药,甲氧苄啶,甲硝唑,氯霉素 C类 喹诺酮类(有的将其归为X类),(五)孕妇慎用的治疗药物,2、抗病毒药*慎用:C类 阿昔洛韦,齐多夫定 禁用:D类 金刚烷胺,利巴
10、韦林3、抗真菌药*B类:克霉唑(局部)咪康唑(局部)两性霉素B C类:氟康唑,酮康唑,氟胞嘧啶,灰黄霉素,(五)妊娠期慎用的治疗药物,4、抗高血压药 B类:中枢降压药(如甲基多巴、可乐定)C类:阻断药,阻断药,血管扩张剂 钙拮抗剂,利尿药,ACEI(C或D类)*D类:ACEI(孕中、晚期使用致胎儿发育不全、新生儿肾功不全等),(五)妊娠期慎用的治疗药物,5、抗心律失常药和强心苷 B类:利多卡因 C类:地高辛,奎尼丁,普鲁卡因胺,维拉帕米*D类:胺碘酮(影响胎儿心脏和甲状腺,孕3个月内禁用),(五)妊娠期慎用的治疗药物,6、抗凝血药和溶栓药 C类:肝素(分子量大,不易通过胎盘)*X类:香豆素类(
11、孕早期使用致末端发育不全;中晚期使用致CNS缺陷如小头畸形、脑积水、视神经萎缩等)7、镇痛药 C类:阿片类。哌替啶广泛用于分娩止痛,分娩前1h内应用较安全,23h内使用者最易引起新生儿呼吸抑制。8、麻醉药 C类,分娩前应用可能抑制新生儿呼吸,故分娩前尽可能短时间接触。,(五)妊娠期慎用的治疗药物,9、解热镇痛药 C类:NSAIDs(妊娠早、中期)*D类:NSAIDs(妊娠后3个月,大剂量阿司匹林致新生儿颅内出血)10、抗癫痫药 C类:卡马西平(引起神经管缺陷的危险性增加1%)*D类:苯妥英钠等其他11、镇静催眠药*D类:苯二氮卓类(神经发育异常、唇腭裂),(五)妊娠期慎用的治疗药物,12、抗组
12、胺药 B类或C类:大多数抗组胺药孕3个月内禁用(如氯雷他定)*X类:溴苯那敏(孕早期使用致畸率约15%)13、止吐药*B类:美克洛嗪,塞克洛嗪 C类:氯丙嗪,异丙嗪,(五)妊娠期慎用的治疗药物,14、抗甲状腺药*X类:硫脲类15、降血糖药*B类:胰岛素*D或X类:磺酰脲类、双胍类16、性激素类*X类:雄激素、雌激素(胎儿异性化、生殖器官畸形;孕早期使用己烯雌酚可致胎儿生殖器管畸形及女孩青春期后阴道癌),案例-1,患者,女,32岁,妊娠10周。两天前开空调睡觉醒来后,出现鼻塞、流清涕、打喷嚏,随后感到头痛、咽痛、全身发冷。查体:T 38,P 78次/min,R 17次/min,BP 120/80
13、mmHg,咽部充血,心肺及其他未见异常。化验:WBC 7109/L,N 63%,L32%,M 3%。诊断:上呼吸道感染。问题:1、下列处方是否适合该病人?为什么?2、处方中的药物禁用或慎用于哪些人?,案例-1,Rp病 毒 唑 注射液 0.5g 6 5%葡萄糖注射液 500ml Sig.iv.gtt.b.i.d 快克胶囊 10粒 Sig.1粒 b.i.d po,快克(复方氨酚烷胺胶囊),【成分】对乙酰氨基酚250mg、盐酸金刚烷胺100mg、马来酸氯苯那敏2mg、人工牛黄10mg、咖啡因15mg。【用药注意】1、对本品成份过敏者禁用;驾驶机动车、船、操作机器以及高空作业者工作期间禁用。2、肝、肾
14、功能不全者慎用;孕妇及哺乳期慎用。3、服用本品期间禁止饮酒。,金刚烷胺(amantadine),【适应证】1、亚洲A-型流感的预防和早期治疗。2、抗生素合用,治疗败血症、病毒性肺炎,并有退烧作用。3、帕金森病【用要注意】D类1、老年患者耐受性低,可出现幻觉、谵妄。2、脑动脉硬化、精神病、癫痫患者慎用。3、妊娠(致畸)或授乳妇女(乳汁排泄)慎用或不用。4、饮酒者服用本药易醉。,利巴韦林(Ribavirin,病毒唑),【适应证】呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染,流行性感冒、疱疹性口腔炎。【用药注意】D类1、本品有较强的致畸作用,家兔日剂量1mg/kg即引起胚胎损害,故禁用
15、于孕妇和有可能怀孕的妇女(本品在体内消除很慢,停药后4周尚不能完全自体内清除)。2、少量药物由乳汁排泄,且对母子二代动物均具毒性,因此哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性,故本品不用于此种病例。,第二节 哺乳期妇女用药,几乎所有的药物均能经乳汁排泄,尤其是分子量小、溶解度大、与血浆蛋白结合率低、解离度小的药物、碱性药物在乳汁中浓度较高,从而间接危害和影响乳儿。,第二节 哺乳期妇女用药,一般来说,母乳中药物浓度并不高,故多数药物不致于对乳儿产生不良作用。但是,乳儿的肝、肾功发育不全,消除药物能力相对较差,因此尽管母乳中药物浓度不高,由于婴儿每天吸吮乳汁量较大(
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