人卫版药理学第8版 37 胰岛素及其他降糖药ppt课件.ppt

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1、37 胰岛素及其他降血糖药,Diabetes mellitus,Diabetes mellitus,often simply referred to as diabetes,is a group of metabolic diseases in which a person has high blood sugar,either because the body does not produce enough insulin,or because cells do not respond to the insulin that is produced.This high blood sugar

2、 produces the classical symptoms of polyuria(frequent urination),polydipsia(increased thirst)and polyphagia(increased hunger).,Types of diabetes,Type 1 diabetes:results from the bodys failure to produce insulin,and presently requires the person to inject insulin.(Also referred to as insulin-dependen

3、t diabetes mellitus,IDDM for short,and juvenile diabetes.)Type 2 diabetes:results from insulin resistance,a condition in which cells fail to use insulin properly,sometimes combined with an absolute insulin deficiency.(Formerly referred to as non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM for short,an

4、d adult-onset diabetes.)Gestational diabetes:is when pregnant women,who have never had diabetes before,have a high blood glucose level during pregnancy.It may precede development of type 2 DM.,Epidemiology,In 2000,according to the World Health Organization,at least 171 million people worldwide suffe

5、r from diabetes,or 2.8%of the population.Its incidence is increasing rapidly,and it is estimated that by 2030,this number will almost double.Diabetes mellitus occurs throughout the world,but is more common(especially type2)in the more developed countries.The greatest increase in prevalence is,howeve

6、r,expected to occur in Asia and Africa.The increase in incidence of diabetes in developing countries follows the trend of urbanization and lifestyle changes,perhaps most importantly a Western-style diet.,Complications of DM,Acute complications include diabetic ketoacidosis and nonketotic hyperosmola

7、r coma.Serious long-term complications include cardiovascular disease,chronic renal failure,and diabetic retinopathy(retinal damage).Adequate treatment of diabetes is thus important,as well as blood pressure control and lifestyle factors such as stopping smoking and maintaining a healthy body weight

8、.,糖尿病,由胰岛素分泌绝对或相对不足，或胰岛高血糖素过多引起，属于代谢紊乱性疾病。发病率在全球范围内呈上升趋势，是全世界发病率和死亡率最高的疾病之一病因：与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素改变有关分类：型(insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)自身免疫性疾病，细胞破坏，胰岛素分泌缺乏型(non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM)细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR),糖尿病人数及医疗支出,世界糖尿病人数由1980年1.53亿增至2008年3.47亿，预计2025年增至5亿人。2010年中国

9、有超过9240万的糖尿病患者，已成为全球糖尿病第一大国。印度有5080万人，美国2580万人。现在全球每年用于糖尿病治疗的费用360亿美元，预计2025年达493亿美元。据IMS数据显示，2009年，中国口服糖尿病用药的市场销售额已达3.24亿美元；2010年将增长17.2%，达到3.8亿美元；未来5年内，中国口服糖尿病用药的市场销售额将超过6亿美元，到2018年将达到7亿美元。,糖尿病并发症,糖尿病并发症是一种常见的慢性并发症，是由糖尿病病变转变而来，后果相当严重。足病（足部坏疽、截肢）肾病（肾功能衰竭、尿毒症）眼病（模糊不清、失明）脑病（脑血管病变）心脏病、皮肤病、性病等是糖尿病最常见的并

10、发症是导致糖尿病患者死亡的主要因素。,糖尿病分类,糖尿病治疗方法,型糖尿病 胰岛素替代疗法型糖尿病 控制饮食，体育锻炼 口服降血糖药物治疗 胰岛素治疗,第一节 胰岛素,胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛，占胰腺总体积的1%2%。胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最重要的有A和B细胞。A细胞占胰岛细胞总数的25%，分泌胰高血糖素；B细胞约占胰岛细胞总数的60%，分泌胰岛素。D细胞数量较少，分泌生长抑素。,胰岛素（insulin）,来源：由细胞分泌、为 51个AA的小分子 蛋白质。A、B链由二硫键以 共价键相连,来 源,1965年我国首先合成牛胰岛素

11、 早期猪、牛胰岛提取 现在通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得,体内过程,口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药代谢快，t1/2为9-10 min，作用可维持数小时主要在肝、肾灭活经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解,药理作用,1.糖代谢：调节血糖，促进合成代谢 1）促进组织对糖的转运与摄取 2）加速糖元合成，抑制分解 3）加速糖的氧化 4）抑制糖原异生,来源 去路 Ins 肠道吸收 肝、肌肉合成糖原(-)（+）肝内糖异生 血糖 组织氧化供能 肝糖原分解 转化为甘油三酯 Ins对糖代谢的作用,2、脂代谢：促进脂肪酸的转运 促进脂肪合成 抑制分解 游离

12、脂肪酸和酮体生成 3、蛋白质代谢：促进蛋白质合成、氨基酸转运 抑制分解,其他药理作用,钾离子转运：激活钠、钾-ATP酶，K+内流增加，胞内K+浓度增加。加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减少。,二.作用机制,胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物两个13kD的-亚单位两个90kD的-亚单位-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。,作用机制假说 胰岛素诱导第二信使形成,与InsR-亚单位结合，激活-亚单位的自身磷酸化，激活-亚基上的酪氨酸蛋白激酶，导致活性蛋白的磷酸化，进而产生生物效应。,胰岛素,-亚单位,-亚单位内酪氨酸蛋白激酶,（+）,G蛋白,磷脂酶C,（

13、+）,水解,磷脂酰肌醇,磷脂酰肌醇聚糖（PI3）,二酰基甘油（DAG）,酶、底物、蛋白质磷酸化/去磷酸化,蛋白激酶C,葡萄糖、Na+/H+交换氨基酸、Na+K+-ATP酶,胰岛素双信使系统作用示意图,丝氨酸、蛋白激酶、磷酸酶,入胞,（+）,促进,门冬胰岛素(诺和锐),门冬胰岛素(人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸由天门冬氨酸替代)。比可溶性人胰岛素起效更快，持续作用时间更短，由于快速起效，所以一般须紧邻餐前注射，可于餐后立即给药。胰岛素药芯是特别设计与诺和诺德公司胰岛素注射器及诺和针配合使用。诺和诺德生产：57亿美元（2014）,中、长效胰岛素制剂,延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂 用碱性蛋

14、白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定，成为混悬剂 注射后沉淀缓慢释放吸收 中、长效制剂，不可静脉注射(皮下注射),来得时(甘精胰岛素）销售额：63.4亿欧元(2014)，赛诺菲生产。占据了长效胰岛素市场80的份额。是一种在中性pH液中溶解度低的人胰岛素类似物。在本品酸性pH（pH=4）注射液中，完全溶解。注入皮下组织后，因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物可持续释放少量甘精胰岛素，从而产生可预见的、有长效作用的、平稳、无峰值的血药浓度/时间特性。,常用胰岛素制剂,四.临床应用治疗糖尿病,重症糖尿病(IDDM,型）非胰岛素依赖型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制者糖尿病发生

15、各种急性或严重并发症（酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等）合并症重度感染消耗性疾病高热、妊娠、创伤手术的各型糖尿病,其他临床应用,极化液由胰岛素、葡萄糖与KCl组成极化液(GIK)合剂纠正胞内缺K+提供能量，减少缺血心肌中的游离脂肪酸(FFA)，防治心率失常，心梗 能量合剂由胰岛素、ATP与辅酶A组成用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰 胰岛素休克 精神病,五.不良反应,低血糖反应：是指血糖水平低过4.0mmol/l的现象，此现象只能发生在服用某种药丸或注射胰岛素期间。血糖 2.77mmol/L(50mg%)致死及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏

16、迷过敏反应：异体蛋白进入人体所致胰岛素耐受性局部反应：皮下脂肪萎缩或增生,胰岛素耐受性 胰岛素抵抗,胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态，分为 急性型：血中拮抗物质增多，pH值降低，胰岛素与受体结合率下降。诱因：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态 措施：处理诱因，调整水电解质平衡，加大胰岛素用量慢性型：每日需用胰岛素200u以上，持续4872小时以上，且无并发症。抗胰岛素受体抗体，抗胰岛素物质增多 受体水平变化，数目减少(老年、肥胖、肢端肥大症等）靶细胞膜上葡萄糖转运系统

17、失常（受体后异常）,培养胰岛素分泌细胞,2014年科学家用人类干细胞培养出胰腺细胞，这种细胞能合成分泌胰岛素。I型糖尿病患者就是因为这种细胞丢失造成的，不过用胚胎干细胞或诱导干细胞培养成这种细胞，方法复杂。这种细胞并不能克服患者自身免疫系统对这种细胞的免疫攻击，但毕竟向糖尿病的细胞治疗前进了一大步。,第二节 口服降糖药,（Oral Hypoglycemic Drugs）,2型糖尿病判断标准,2012年ADA糖尿病诊断标准：HbA1c6.5%FPG 7.0mmol/L(126mg/dl)OGTT 11.1mmol/L(200mg/dl)有高血糖的症状或高血糖危象，且随机血糖11.1 mmol/L

18、（200 mg/dl,新指南2型糖尿病控制目标更新：血糖微调、血压放宽、血脂从严的综合管理,2型糖尿病的控制目标,*毛细血管血糖,中国2型糖尿病综合控制目标,2013,2010,2010年版中国2型糖尿病防治指南2013年版中国2型糖尿病防治指南征求意见稿,GLU/2014/SL06V1 Valid until Apr.2015,高血糖治疗路径,二甲双胍仍为一线首选取消二/三线的备选路径充分考虑药物卫生经济学、疗效和安全性等方面的临床证据以及我国国情,2013年版中国2型糖尿病防治指南征求意见稿,GLU/2014/SL06V1 Valid until Apr.2015,2型糖尿病的降糖药物治疗

19、(2014ADA),如果没有禁忌症且能够耐受，二甲双胍是2型糖尿病起始治疗的首选药物。在新诊断的2型糖尿病患者，如有明显的高血糖症状和/或血糖或A1C水平明显升高，一开始即考虑胰岛素治疗，加或不加其他药物。如果最大耐受剂量的非胰岛素单药治疗在3个月不能达到或维持A1C目标，加第二种口服药物、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂或胰岛素。以患者为中心的方案应该用以指导药物的选择。考虑的因素包括有效性、花费、潜在的副作用、对体重的影响、伴发病、低血糖风险和患者的喜好。由于2型糖尿病是一种进行性疾病，大多数2型糖尿病患者最终需要胰岛素治疗。,2型糖尿病治疗药物,胰岛素增敏剂,磺酰脲类,双胍类,

20、其他类,一、磺酰脲类,甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)氯磺丙脲(chlorpropamide)格列本脲(glibenclamide)格列吡嗪(glipizide)格列齐特(gliclazipe)格列美脲(glimepride)格列喹酮(gliquidone),药理作用及机制,降血糖内源性胰岛素释放增加（胰岛细胞）胰外机制（提高靶细胞对胰岛素的敏感性；增强靶细胞上InsR的数目和亲和力；增加外周组织细胞膜上的葡萄糖转运系统，从而增加对葡萄糖的摄取和利用；降低游离脂肪酸浓度，从而间接提高胰岛素的作用）对水排泄的影响格列本脲和氯磺丙脲：促进ADH分泌，抗利尿作用对凝血功能的影响第三代磺

21、酰脲类。抗凝血：使血小板减少，粘附力下降，恢复纤溶酶原的活力,作用机制,胰岛细胞上有磺脲受体 D+RDR阻滞ATP敏感钾通过，阻止钾外流膜去极化 钙通道开放钙内流触发胞吐作用，胰岛素释放,临床应用,糖尿病 胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病（型）且单用饮食控制无效者 对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛素用量氯磺丙脲：促进抗利尿激素(Antidiuretic Hormone,ADH)分泌，治疗尿崩症,不良反应,胃肠道反应中枢神经系统症状（大剂量氯磺丙脲）粒细胞减少，黄疸及肝损害持久性低血糖（氯磺丙脲多见）,药物相互作用,Vd小，与血浆蛋白结合率比较高的药物（保泰松、青霉素和双香豆素类）氯丙嗪、糖皮

22、质激素、口服避孕药降低药效,二、双胍类,甲福明(二甲双胍)metformin 丁福明(丁双胍)buformin 苯乙福明(苯乙双胍)phenformin,药理作用,减少食物吸收 减少糖原异生 促进组织摄取G 减少胰高血糖素的释放,AMPK激动剂,AMPK（Adenosine 5-monophosphate(AMP)-activated protein kinase）即AMP依赖的蛋白激酶，是生物能量代谢调节的关键分子，是研究糖尿病及其他代谢相关疾病的核心。它表达于各种代谢相关的器官中，能被机体各种刺激激活，包括细胞压力、运动和很多激素及能影响细胞代谢的物质。AMPK是机体保持葡萄糖平衡所必需的

23、。药物分子激活AMP是一个巨大的挑战，但其激活能改善由II型糖尿病引起的代谢失衡。,临床应用,轻症糖尿病，肥胖病人及单用饮食控制无效者（体重指数BMI大于35的2型糖尿病患者）本品可单独用药，也可与磺脲类或胰岛素，特别适合于胰岛素抵抗，胰岛素或C肽分泌试验高于正常值的患者。C肽（C-Peptide）又称连接肽，是胰岛细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体胰岛素原。一个分子的胰岛素原经酶切后，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽。,体重指数BMI对疗效的影响,当体重指数（BMI）2230的糖尿病人，二甲双胍和安慰剂相比，只有3%的差异；体重指数（BMI）30-35糖尿病人，二甲双胍和安慰剂

24、相比，有16%的差异；对于体重指数（BMI）大于35的糖尿病患者而言，效果最显著，高达53%，也就是说二甲双胍对于肥胖糖尿病人非常有效，而对于不胖的糖尿病人效果比较差。,不良反应,发生率高；严格掌握适用症并限制用量 乳酸性酸血症及酮尿 应进行肾功能监测和给药以最低有效用量为标准，从而来显著降低乳酸性酸中毒的发生风险。低血糖（胰岛素、磺酰脲类药物合用）,三、胰岛素增敏剂,为噻唑烷酮类化合物，针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性。罗格列酮 rosiglitazone 环格列酮 pioglitazone 吡格列酮 ciglitazone 恩格列酮 englitazone,Rosiglitazone

25、,Rosiglitazone(trade name Avandia,GlaxoSmithKline)is an antidiabetic drug in the thiazolidinedione class of drugs.It works as an insulin sensitizer,by binding to the PPAR receptors in fat cells and making the cells more responsive to insulin.It is marketed by the pharmaceutical company GlaxoSmithKli

26、ne(GSK).First released in 1999,annual sales peaked at approximately$2.5-billion in 2006;however,following a meta-analysis published in the New England Journal of Medicine in 2007 that linked the drugs use to an increased risk of heart attack,sales plummeted to just$9.5-million in 2012.The drugs pate

27、nt expired in 2012.,Rosiglitazone,Despite rosiglitazones effectiveness at decreasing blood sugar in type 2 diabetes mellitus,its use decreased dramatically as studies showed apparent associations with increased risks of heart attacks and death.Adverse effects alleged to be caused by rosiglitazone we

28、re the subject of over 13,000 lawsuits against GSK;as of July 2010,GSK had agreed to settlements on more than 11,500 of these suits.In November 2013,the FDA lifted its earlier restrictions on rosiglitazone after reviewing the results of the RECORD clinical trial(a six-year,randomized control trial),

29、which failed to show any of the previously-suggested cardiac risks associated with the drug.,药理作用,改善胰岛素抵抗、降低高血糖 增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降糖作用 改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱对2型糖尿病血管并发症的防治作用改善B细胞功能,作用机制,竞争性激活过氧化物酶增殖体受体(PPAR)，调节胰岛素反应性基因的转录活化的PPAR，可以增加脂肪细胞的总量，提高和改善胰岛素的敏感性。增强胰岛素信号传递。降低脂肪细胞瘦素(leptin)和肿瘤坏死因子-（TNF-)的表达。改善B细胞的

30、功能。增加外周组织葡萄糖转运体1及4的转录及表达，增加葡萄糖的摄取和转运。,临床应用：,用于有胰岛素抵抗者和II型糖尿病患者，可与其他口服降糖药合用，612周产生最大效应。,不良反应：,嗜睡，肌肉和骨骼痛，头痛，消化道症状 及上呼吸道感染；曲格列酮使用中应经常监测肝功能，活动 性肝病或转氨酶明显升高者禁用。,阿卡波糖,-葡萄糖苷酶抑制剂，为口服降糖药作用弱 机制在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶，阻止1，4-糖苷键水解，使葡萄糖水解减慢，淀粉等分解为葡萄糖减少延缓葡萄糖的吸收降低餐后血糖，轻II型在饮食治疗基础上加用，或胰岛素治疗而血糖波动大的I型者。,瑞格列奈-餐时血糖调节剂

31、,机制：通过与胰岛B细胞膜上的特异性受体结合，促进与受体耦联的ATP敏感性K+通道关闭，使细胞膜去极化，从而开放电压依赖性Ca2+通道，使细胞外Ca2+进入胞内，促进储存的胰岛素分泌。特点：其作用快于磺酰脲类，餐时血糖调节药，起效快，约15min，1h达峰值；低血糖较少发生。T1/2 1h 餐前用药 应用：II型糖尿病患者和老年人且适用于糖尿病肾病者。,目前最新上市的2型糖尿病治疗药物,Glucagon-like peptide-1 agonistDipeptidyl peptidase-4 inhibitorSGLT-2 inhibitor,Glucagon-like peptide-1 a

32、gonist,Exenatide(Byetta/Bydureon),licensed in 2005/2012 Liraglutide(Victoza),licensed 2010 Lixisenatide(利西拉肽，Lyxumia),licensed in EU 2013 Albiglutide,(阿必鲁肽，Eperzan)licensed in Europe 2014 dulaglutide,once weekly，2014,人GLP-1 功能调节,Data from Flint A,et al.J Clin Invest.1998;101:515-520;Data from Larsso

33、n H,et al.Acta Physiol Scand.1997;160:413-422Data from Nauck MA,et al.Diabetologia.1996;39:1546-1553;Data from Drucker DJ.Diabetes.1998;47:159-169,Stomach:Helps regulate gastric emptying,Brain:Promotes satiety and reduces appetite,Liver Glucagon reduces hepatic glucose output,Beta cellsEnhances gluc

34、ose-dependent insulin secretion,Alpha cells:Postprandialglucagon secretion,GLP-1:Secreted upon the ingestion of food,GLP-1生理功能,葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌抑制胰高血糖素分泌延缓胃排空时间增加饱腹感，降低食欲,胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，在体内结合并激活GLP-1受体（G蛋白偶联受体），通过cAMP和/或其它细胞内信号通路增加葡萄糖依赖性的胰岛素合成和胰腺细胞的胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性，抑制胰高血糖素过量分泌并且能够延缓胃排空。此类药物注射后可葡萄糖依

35、赖性的促胰岛素分泌，不易发生低血糖事件，并可降低患者体重。,GLP-1受体激动剂,DPP-4抑制剂,69,DPP-IV=dipeptidyl peptidase IVAdapted from Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87100;Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372.,DPP-4即二肽基肽酶-4，它可以快速水解肠促胰岛激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP），产生非活性产物。DPP-4抑制剂可以选择性抑制DPP-4活性，延长内源性GLP-1和GIP的作用时间，刺

36、激胰岛细胞再生，促进胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，从而降低血糖水平。该类药物极少增加体重，很少发生低血糖事件，无严重的胃肠道反应，患者依从性和顺应性好，不良反应少。,DPP-4抑制剂,71,已上市DPP4抑制剂,钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，通过抑制肾小管中糖的再吸收，增加尿液中糖的排泄，从而达到降低血糖的目的。其独特的降糖机制，适用于对口服降糖药耐受的2型糖尿病患者或者作为胰岛素类药物的替代药，并且可以和口服降糖药或胰岛素类药物合用，另外也可用于1型糖尿病患者的血糖控制。,SGLT-2抑制剂,SGLT-2抑制剂,About 90%of filtrated glucose i

37、s re-absorbed by SGLT-2 located at S1 segment of proximal tubule.,74,已上市SGLT-2抑制剂,艾塞那肽注射液(百泌达),艾塞那肽注射液(百泌达),Exenatide注射液2005年6月批准上市，是第1个FDA批准用于2型糖尿病治疗的GLP-1受体激动剂。现已在约60个国家用于2型糖尿病治疗。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，是肠促胰岛素分泌激素类似物，可增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌。每天2次皮下注射（10-20g/d），可降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖和餐后血糖。药理活性：降低餐后和空腹血糖、

38、降低HbA1c、刺激胰岛素分泌、减少胰高血糖素分泌、增加胰岛素敏感性、减缓胃排空、胰岛新生、减少食物摄取和降低体重。,百泌达主要功能,增加胰岛素的生物合成及葡萄糖依赖性促胰岛素分泌；刺激细胞增殖和再生，抑制细胞凋亡从而增加细胞的数量抑制胰高血糖素的分泌；抑制肝糖生成，但不会引起严重低血糖；抑制餐后胃肠道动力及分泌功能；降低食欲，减少食物的摄入；对神经细胞具有保护作用，可促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，抑制不适当的葡萄糖依赖的胰高血糖素的分泌，减慢胃排空，改善外周组织对胰岛素的敏感性，充分控制血糖。,艾塞那肽注射微球(BYDUREON),Liraglutide(利拉鲁肽),利拉鲁肽是一种人胰高糖素样

39、肽-1（GLP-1)类似物，用于治疗糖尿病。商品名：诺和力(Victoza).药品名称：利拉鲁肽注射液2009年7月，在欧盟上市。2010年1月，在日本上市。2010年1月25日，美国食品与药物管理局（FDA）批准利拉鲁肽在美国上市。2011年4月13日，获国家食品药品监督管理局批准，用于治疗成人2型糖尿病。2011年10月9日，正式在中国上市。,Sitagliptin(西他列汀),本药为二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制药，通过保护内源性肠降血糖素和增强其作用而控制血糖水平。葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，是针对膳食摄入而释放的肠降血糖素。本药抑制肠降血糖素经DPP-4的降解，故能增强GLP-1和GIP的功能，增加胰岛素释放并降低循环中胰高血糖素水平(此作用呈葡萄糖依赖性)。,维格列汀（vildagliptin）,维格列汀是二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。该药通过阻止DPP-4钝化肠降血糖素即胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽，延长肠降血糖素对所摄取的营养物质的作用时间，改善血糖控制。增加胰岛素的敏感性，降低胰高血糖素的分泌，改善胰岛-细胞的功能。,复习题：,胰岛素的药理作用、给药途径及临床应用胰岛素的不良反应口服降糖药的分类、代表药及主要作用机制名词解释：低血糖反应 胰岛素耐受性（胰岛素抵抗）,