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1、环境内分泌干扰物(EED),环境内分泌干扰物的定义及分类环境内分泌干扰物研究的历史沿革环境内分泌干扰物的危害及污染途径环境内分泌干扰物的来源及暴露国内外研究现状展望,1,2,3,4,主 要 内 容,5,6,内分泌干扰物(EDCs/EDs,endocrine disrupting chemicals/endocrine disruptor)是指一类外源性化合物进入机体后,具有干扰体内正常分泌物质的合成、释放、运转、代谢、结合等过程,激活或者抑制内分泌系统功能,从而破坏其维持机体稳定性和调控作用的物质。,干扰人类或动物内分泌系统诸多环节并导致异常效应,一、环境内分泌干扰物的定义,1930s 实验室
2、证实二羟联苯具有雌激素活性,以后合成多种具有雌激素的药物;1950s 发现在服用己烯雌酚(DES)妇女的女儿中,显现出逆向的生殖健康效应。1980s 发现鱼/贝同时具有精子和卵巢、如东京西郊多摩川的鲤鱼,神奈川县的卷贝,英国南部的泥鳅(洗涤羊毛的表面活性剂);Florida某湖泊雄性鳄鱼雌性化,生殖紊乱(有机氯污染);,二、环境内分泌干扰物研究的历史沿革,1992年 丹麦Carlsen,卡尔森等人通过对20多个国家的15000人调查得出结论:从1940年到1990年这50年间,人类精子质量不断下降,精子密度下降50%,精液量减少25%。他们提出,人类生殖系统功能下降是环境污染造成的。1994年
3、 Guillette的研究报告了美洲鳄鱼生殖异常的情况,包括小尺寸的生殖器、其水体被DDT污染。1995年 Minnesota学生发现畸形青蛙,接着该州87 个郡中54个郡出现同类报道,引起震惊。美国成立环境与自然资源委员会,将内分泌 干扰物研究列为五个最优先项目之一。,美国“野生生物基金会”的Theo Colborn 博士出版其著名的Our Stolen Future。书中提出合成的EDCs对动物/人类健康的威胁(由时任副总统戈尔作序,对该书给予了高度评价)。美国会通过立法敦促EPA开展EDCs甄别方法研究。Arnold的研究指出,环境化学品与雌激素受体的结合能够在人体内产生协同作用。,19
4、96年,1997年 Theo Colborn 由于在EDCs研究尤其是Our Stolen Future而被授予Rachel Carson Leadership Award;同年,我国代表出席了在华盛顿召开的EDCs国际会议。1998年 英国环境部公布EDCs对野生动植物影响的调查报告,同时发布对EDCs相关行业的要求。2000年(中国)国家自然科学基金委员会将EDCs研究作为重点项目予以资助。,三、环境内分泌干扰物的分类,杀虫剂、杀菌剂、除草剂、氯代芳烃或氯代环烃、去污剂 或洗涤剂中的表面活性剂、重金属如铅、镉、汞、有机锡、汽油燃烧产物、双酚A、抗氧化剂、塑料,按照EDCs的干扰功能分类,E
5、DCs,雌激素干扰物,雄激素干扰物,甲状腺干扰物,胰岛素干扰物,糖皮质激素干扰物,肾上腺皮质激素干扰物,引自Illinois EPA Endocrine Diruptor Strategy,1997,按照对EDCs的认识程度分类,危害,致癌致畸,生殖异常,动物雌性化现象,神经毒性,其他如阻止植物固氮,免疫毒性,四、环境内分泌干扰物的危害效应,Missing back left leg,Extra back right leg,Tail not absorbed,1996年夏天在明尼苏达州发现的畸形青蛙,1、EDCs对动物的有害效应,2、内分泌干扰物与人类健康密切相关,A.内分泌相关肿瘤 乳腺癌
6、 有机氯农药与儿童期肿瘤B.自然流产、出生缺陷、儿童生长发育缺陷(生长发育迟滞及低智商)、生育缺陷(导致性别比例失衡),有机氯农药与儿童期肿瘤的关系,机制:父母于孕前或孕期暴露于有机氯农药,而导致父母生殖细胞变性、遗传物质改变或在激素和免疫功能方面改变,从而导致儿童期内分泌相关肿瘤发生。人群研究 1970年-1996年有关使用有机氯杀虫剂与儿童期肿瘤的关系的研究提示:经常性的职业暴露和家庭使用杀虫剂与儿童期的白血病和脑瘤有关,其他相关的肿瘤有Wilms肿瘤,Ewings 肿瘤和生殖细胞肿瘤。,居住于农业生产区的人群发生儿童脑瘤的风险大于一般社区居民(OR1)。,五、环境内分泌干扰物的来源及暴露
7、,(一)、环境中EDCs的来源,天然激素化合物:如植物激素大豆异黄酮;药物:如类固醇类、己烯雌酚、避孕药等;工农业用原料、产品及排放的废弃物:工业原料:如某些溶剂(如壬基酚)、增塑剂 农用物资:如某些杀虫剂、除草剂、塑料薄膜 生活用品:如塑料、油漆、室内杀虫剂 医用塑料器具:如塑料输液器 汽车尾气、垃圾焚烧,壬酚和烷基酚 壬酚是最早发现的环境激素,在塑料加工中作氧化剂。使用塑料材料处理过的牛奶,饮料或其袋装食品中能检出壬酚。有人测定了水中壬酚的浓度,发现每升自来水中含有3ng;离子交换水含13ng;贮存在塑料容器中的超纯净水却含180ng。烷基酚类与环氧乙烷反应后生成的烷基酚聚乙氧基化合物(A
8、PE)是一类非离子表面活性剂,它在工业上作为洗涤剂和分散剂,大量使用于纤维工业,造纸业,化妆品及农药工业等中,APE结构式为:,APE 类物质进入污水处理系统时,容易在厌气微生物作用下断链成游离的烷基酚,英国几条河流的污水出口处的河床底泥和鱼类脂肪中均蓄积有这类有机化学物质。烷基酚对人类的影响虽仍未确定,但只要河水中有足够浓度,就会出现雌性化的鱼类。,双酚A,双酚A也具有雌性化作用。双酚A是制备聚碳酸脂及环氧树脂的主要原料,这类树脂广泛用于制造机械仪表、医疗器械、电讯器材等;环氧树脂也大量用做粘胶剂和涂料,这种涂料通常在食品罐头内层,以防止金属与食品或饮料中的酸、盐接触而腐蚀,但是这类涂料的树
9、脂中常常含有因聚合不完全残留的双酚A,或因加热加压后析出游离的双酚A而污染食品。,双酚A,农用薄膜 农用氯化维尼龙塑料大棚布的增塑剂有邻苯二甲酸酯,经过日晒雨淋,邻苯二甲酸酯从塑料中溶化出来,进入土壤,被植物吸收。塑料大棚在给人们带来便利的同时,也给人们带来环境激素的毒性威胁。仅仅少用或不用农药化肥,并不能完全避免环境激素对蔬菜水果的污染。,邻苯二甲酸二苯酯 邻苯二甲酸苄基丁酯,邻苯二甲酸酯类,塑料餐具和食品包装 各种塑料餐盒、塑料袋以及铝箔袋的食品容器一般含有邻苯二甲酸酯,由于其具有脂溶性,容易污染高脂肪的食品,例如奶酪、黄油、巧克力、炸土豆等。为了避免邻苯二甲酸酯污染,应该不使用聚苯乙烯、
10、聚氯乙烯、聚碳酸酯材料作为食品容器;不使用泡沫塑料容器泡方便面;不使用聚氯乙烯塑料容器在微波炉中加热。正确的做法是把食品移到耐热玻璃器皿或陶瓷器皿中进行加热。选用包装材料时,应选用相对比较安全的聚乙烯制品。化妆品 美容产品包括香水、除臭剂、发胶和指甲油等,其中72%含有邻苯二甲酸酯。,多氯联苯,PCBs的典型危害:-皮肤和内脏器官受损-导致癌症、免疫力低下-孕妇如果中毒将影响胎 儿,发育极慢-神经毒性、行为毒性,例:PCBs(多氯联苯)1967年,日本米糠油事件1979年,中国台湾油症事件1986年,加拿大PCBs泄漏事件,日本米糠油事件中PCBs受害者的惨状,杀虫剂,真菌雌激素 自然界中某些
11、植物和菌类也能产生雌激素,用这种玉米做饲料,母猪可因过量雌激素的刺激而断奶,产生所谓“霉变玉米综合症”。,(二)环境内分泌干扰物的污染途径,农残食品;激素饲料被畜、禽食用,再向人类提供含有环境激素的肉、蛋、奶;含有环境激素的生物体死亡后腐败分解,再次进入土壤、水体,通过多种渠道进入人体;洗涤剂、消毒剂,焚烧垃圾和塑料制品,释放出二恶英等多种环境激素;环境激素类物质的生产厂排放出的废物生物富集,环境激素不易降解,极易通过食物链在生态系统内进行生物富集。微量或痕量雌激素经过34 个营养级的富集即可达到惊人的浓度,因此容易在人体内通过脂肪组织蓄积,母亲可以通过胎盘或乳汁把环境激素传给子女 塑料制品、
12、双酚A、聚苯乙烯,暴露途径:呼吸道、消化道、皮肤、血液(如输液、透析),暴露水平:多种EDCs的暴露,水平难以确定,(三)人群EDCs暴露,蓄积效应:多数EDCs能蓄积在体内脂肪组织,而且在应激、妊娠及营养不良时释放出来进入血液,生物富集:多数EDCs沿食物链富集,如DDT浓度在各营养级间呈几何级数增长,In VivoIn Vitro,生物降解、光降解膜分离、活性炭吸附臭氧氧化、紫外照射,筛选毒理学,分析方法,去除途径,Radioimmunoassay HPLC-FL/DAD-MSGC-ECD-MS,六、国内外研究进展,生物降解技术的种类,生物降解,生物膜,活性污泥,优点:条件温和;降解效果比
13、较好;成本较低。,1)美国环保局的研究计划EDC研究计划欲解决的关键科学问题是:在被暴露的人和野生动物的种群中发生了什么与EDC有 关的效应?重要和权威的化学品分类是什么?在低剂量范围内,剂量响应的特征是什么?EPA的试验指南充分地评价了潜在影响内分泌的效吗?需要什么样的外推工具?暴露于多种EDC的效应是什么?毒性等价因子适用吗?暴露于EDCs的人类和野生动物种群到什么样的程度?EDCs的主要源和环境归宿是什么?不切实际的风险能够如何处理?,2)我国的研究概况,中华人民共和国科学技术部2001年9月公布了资源与环境技术领域,环境污染防治技术主题 环境内分泌干扰物的风险评估和控制环境内分泌干扰物筛选与控制技术其它,进一步探索环境内分泌干扰物的毒理学寻找合适的降解途径,充分利用自然界本身存在的条件,如,太阳光,无机盐,金属离子等,而且是原位处理技术进一步探索环境内分泌干扰物的环境行为及归趋,推测降解机理,鉴定中间产物及活性物种共存物对内分泌干扰物的影响,七、展望,不要用塑料容器加热食品尽量少吃罐头食品控制食用肥肉的量避免使用苯乙烯材料制作的茶杯减少合成洗涤剂的使用量注意选用安全的补牙材料少用育毛剂、生发剂选择安全的化妆品成分,加强自我保护小常识,
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