氨基酸、多肽及蛋白质类药物ppt课件.ppt

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1、氨基酸、多肽及蛋白质类药物,个人简介,中国药科大学生物制药专业山东大学制药工程硕士山东药品食品职业学院制药工程系生物制药教研室主任 副教授生物制药技术专业负责人,目录,01/氨基酸、多肽及 蛋白质基本知识,03/多肽和蛋白质类药物,02/氨基酸类药物,氨基酸、多肽及蛋白质基本知识,01,一、蛋白质基本知识,基本知识,生命物质基础,动物,植物,微生物,人体,一、蛋白质基本知识,基本知识,蛋白质功能,生物催化,结构功能,运动收缩,运输功能,代谢调节,保护防御,其他功能,一、蛋白质基本知识,基本知识,定氮法,多数蛋白质含氮量相对固定，约为16%，这是蛋白质的一个重要特点。因为氮元素容易通过凯氏定氮法

2、进行测定，故蛋白质的含量可以由氮的含量乘以6.25（100/16）计算得到。,二、氨基酸基本知识,基本知识,氨基酸,蛋白质基本结构单位,二、氨基酸基本知识,基本知识,必需氨基酸,甲硫氨酸、缬氨酸、赖氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、色氨酸、苏氨酸,半必需氨基酸,精氨酸和组氨酸,蛋白质营养价值？,基本知识,氨基酸功能,合成蛋白质,氮平衡作用,转变为糖或脂肪,参与酶、激素及部分维生素的组成,二、氨基酸基本知识,三、多肽基本知识,基本知识,多肽,多肽是氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，它也是蛋白质水解的中间产物。,肽与蛋白质,氨基酸类药物,02,氨基酸药物,治疗消化道疾病,治疗肝病,治疗脑及神经

3、系统疾病,用于肿瘤治疗,其他氨基酸药物,一、氨基酸药物分类,氨基酸药物,以毛发、血粉及废蚕丝等为原料，通过酸、碱或蛋白水解酶水解成氨基酸混合物，经分离纯化获得各种药用氨基酸的方法称为水解法。,水解法,分离、精制和结晶,胱氨酸、亮氨酸、酪氨酸等,二、氨基酸药物生产,氨基酸药物,以糖为碳源，以氨或尿素为氮源，通过微生物的发酵繁殖，直接生产氨基酸，或利用菌体的酶系，加入前体物质合成特定氨基酸的方法。,水解法,菌种的培养、接种发酵、产品的提取及分离纯化,发酵法,二、氨基酸药物生产,氨基酸药物,化学合成法是利用有机合成和化学工程相结合的技术生产氨基酸的方法。,水解法,发酵法,化学合成法,二、氨基酸药物生

4、产,氨基酸药物,酶合成法是以化学合成法配制基质，利用酶促反应（即酶的水解、裂解、合成作用）直接制备各种氨基酸。特别是固定化酶和固定细胞等技术的迅速发展，解决了酶合成法中较为突出的缺点，从而促进了在生产实际中的应用。,水解法,发酵法,化学合成法,酶合成法,二、氨基酸药物生产,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,精氨酸盐酸盐、磷葡精氨酸、鸟氨酸、天冬氨酸、谷氨酸钠、蛋氨酸、乙酰蛋氨酸、赖氨酸盐酸盐及天冬氨酸等,用于肝脏疾病的氨基酸,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于肝脏疾病的氨基酸,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,盐酸精氨酸片成份

5、：盐酸精氨酸适应症：用于肝性脑病等疾病的辅助治疗。用法用量：口服一次36片，一日3次。,用于肝脏疾病的氨基酸,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,药理作用：本品在人体内参与鸟氨酸循环，促进尿素的形成，使人体内产生的氨经鸟氨酸循环变成无毒的尿素，并通过尿液排出，从而降低血氨浓度。本品有较高浓度的氢离子，有助于纠正肝性脑病时的酸碱平衡。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,门冬氨酸鸟氨酸颗粒剂成份：（s）-2，5-二氨基戊酸-(s)-2-氨基丁二酸盐。适应症：治疗因急、慢性肝病引起的

6、血氨升高，如各型肝炎、肝硬化。脂肪肝和肝炎后综合症等。特别适用于因肝脏病引起的中枢系统神经系统症状的解除及昏迷的抢救。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,药理毒理：本品可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物，谷氨酰胺是氨的解毒产物。另外，门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的间接促进作用，促进了肝细胞的能量生成，使得被损伤的肝细胞的各项功能得以迅速恢复。,用于肝脏疾病的氨基酸,氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,单一氨基酸药物,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,蛋氨酸片适应症：用于脂肪肝，以及酒精和磺胺等药物引起的肝损害。用法用量：口

7、服，一次13g，一日3次，饭后服。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,药理毒理：氨基酸类药，是体内胆碱生物合成的甲基供体，能放出活性甲基，促进磷酯酰胆碱合成，磷酯酰胆碱与积存在肝内的脂肪作用，变为易于吸收的卵磷脂，故可防治肝脂肪蓄积；具有保肝、解毒的作用。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,谷氨酸及其盐酸盐、谷氨酰胺、乙酰谷酰胺铝、甘氨酸及其铝盐、硫酸甘氨酸铁、组氨酸盐酸盐等,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典

8、型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,谷氨酰胺颗粒成份：本品主要成分为谷氨酰胺。性状：本品为白色或乳白色颗粒，味略甜。适应症：本品为氨基酸类药。用于慢性胃炎的治疗。用法用量：饭前口服，一次1g（一次1袋），一日23次，或遵医嘱,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,药理作用：体外实验表明：谷氨酰胺对胃、肠粘膜损伤具有保护和修复作用，其原因为谷氨酰胺对胃、肠粘膜上皮成分已糖胺及葡萄糖胺的生化合成有促进作用。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,氨基酸药物,单一氨基酸药

9、物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,碳酸钙甘氨酸胶囊成份：本品为复方制剂，每粒含碳酸钙210毫克，甘氨酸90毫克。适应症：用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,药理作用：本品中碳酸钙为抗酸药，口服后能中和胃酸，使胃内pH值升高，从而减轻胃烧灼感以及反酸等症状，并缓解疼痛；甘氨酸是人体所需的氨基酸之一。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,用于脑病的氨基酸,谷氨酸、-氨基丁酸、左旋多巴,氨基酸药物,单一

10、氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,用于脑病的氨基酸,谷氨酸“脑粮”,作为神经衰弱患者的中枢神经及大脑皮质的补剂，有改善神经系统功能的作用,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,用于脑病的氨基酸,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,用于脑病的氨基酸,复方氨基丁酸维E胶囊成份：本品为复方制剂，其主要组份为氨基丁酸37.5mg、氯化胆碱37.5mg、谷维素12.5mg、维生素E7.5mg、维生素B1.25mg、烟酸1.25mg、三七粉50mg、丹参浸

11、膏37.5mg、刺五加浸膏25mg、何首乌浸膏20mg、石菖蒲浸膏3.5mg。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,用于脑病的氨基酸,功能主治：用于脑动脉硬化症、脑中风后遗症、脑外伤后遗症及脑功能衰退等。不良反应：偶有皮肤丘疹、兴奋及胃肠不适。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,用于脑病的氨基酸,药理毒理：动物实验表明，本品具有提高小鼠记忆力及常压耐缺氧能力的作用，能逆转因东莨菪碱而引起的小鼠记忆力减退，能延长异戊巴比妥钠对小鼠睡眠时间及延长小鼠脑循环障碍性缺氧环境，同时能延长小鼠

12、机体耗氧量以适应缺氧环境，同时能延长小鼠寿命。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,用于脑病的氨基酸,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,用于脑病的氨基酸,左旋多巴片成份：左旋多巴功能主治：用于帕金森病及帕金森综合征。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,用于脑病的氨基酸,药理毒理：本品为拟多巴胺类抗帕金森病药，左旋多巴为体内合成多巴胺的前体物质，本身并无药理活性，通过血脑屏障进入中枢，经多巴脱羧酶作用转化成多巴胺而发挥药理作用

13、，改善帕金森病症状。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,用于脑病的氨基酸,用于心血管病的氨基酸,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,用于脑病的氨基酸,用于心血管病的氨基酸,门冬氨酸钾镁片成份：门冬氨酸钾和门冬氨酸镁。功能主治：用于低钾血症，亦可用于心肌炎、心肌梗死、心力衰竭等心肌代谢障碍病症的辅助治疗。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,用于脑病的氨基酸,用于心血管病的氨基酸,药理学：天冬氨酸又称门冬氨酸，广泛存在于所有蛋白

14、质中。天冬氨酸是草酰乙酸前体，在三羧酸循环、鸟氨酸循环及核苷酸合成中都起重要作用。它对细胞亲和力很强，可作为载体使钾离子、镁离于易于进入胞浆和线粒体内，以维持神经组织、心肌、平滑肌等细胞的正常兴奋性和内环境的稳定。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于肝脏疾病的氨基酸,用于消化道疾病氨基酸,用于脑病的氨基酸,用于心血管病的氨基酸,向心肌输送电解质，促进肌细胞去极化，维持心肌收缩能力，同时可降低心肌耗氧量，在冠状动脉循环障碍引起缺氧时，对心肌有保护作用。天冬氨酸参与鸟氨酸循环，促进尿素生成，降低血液中氨和二氧化碳含量，增强肝脏功能。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物

15、,用于呼吸系统的氨基酸,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于呼吸系统的氨基酸,乙酰半胱氨酸颗粒成份：本品每包含乙酰半胱氨酸0.1克。功能主治：适用于慢性支气管炎等咳嗽有粘痰而不易咳出的患者。药理毒理：由于其化学结构中的巯基(-SH)可使粘蛋白的双硫键(-S-S)断裂，降低痰粘度，使痰容易咳出。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于呼吸系统的氨基酸,用于肿瘤治疗的氨基酸,作为抗肿瘤药物的载体增加药物的溶解性，苯丙氨酸芥子气，L-缬氨酸、L-谷氨酸、L-赖氨酸与苯二胺氮芥共结合物。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于呼吸系统的氨基酸,用于肿瘤治疗的

16、氨基酸,作为肿瘤细胞所需氨基酸的结构类似物抑制细胞增殖，如S-氨甲酰-L-半胱氨酸。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于呼吸系统的氨基酸,用于肿瘤治疗的氨基酸,作为酶抑制剂中断嘧啶核苷酸的合成途径，如N-磷酸乙酰-L-天门冬氨酸是天门冬氨酸转氨甲酚基酶的过渡状况抑制剂，可中断嘧啶核苷酸的合成途径。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,用于呼吸系统的氨基酸,用于肿瘤治疗的氨基酸,使癌细胞逆转，提高对肿瘤细胞的靶向性等。现已发现偶氮丝氨酸、E-羟基甘氨酸、N-甲基酪氨酸、N-氮乙基胺基-L-苯丙氨酸等抗肿瘤活性大于自力霉素。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸

17、药物,复方氨基酸药物,目前作为药用的氨基酸有100多种，其中包括构成蛋白质的氨基酸20种和构成非蛋白质的氨基酸100多种，氨基酸按照一定比例配成复方氨基酸注射液，用于维持营养需求和疾病治疗。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,平衡型氨基酸制剂在能量供应充足的情况下，可进入组织细胞，参与蛋白质的合成代谢，获得正氮平衡，并生成酶类、激素、抗体、结构蛋白，促进组织愈合，恢复正常生理功能，临床用于改善外科手术前后病人的营养状态，可行周围静脉输注或经中心静脉输注。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,复方氨基酸

18、注射液（18AA、18AA-I、18AA-II、18AA-III、18AA-IV、18AAV）、小儿复方氨基酸注射液（18AA-I、18AA-II）等，含有人体所需的大多数氨基酸，包括必需氨基酸和非必需氨基酸，其生物利用度高，适用于肝、肾功能正常的病人。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,复方氨基酸注射液成份：1.本品为复方制剂，其组份为：每500ml含：L-丙氨酸8.00g，L-精氨酸5.65g，L-天冬氨酸1.70g，L-谷氨酸2.8g，一水合甘氨酰谷氨酰胺15

19、.135g(相当于甘氨酸5.135g;谷氨酰胺10.0g)，二水合甘氨酰酪氨酸1.725g(相当于甘氨酸0.47g;酪氨酸1.14g)，L-组氨酸3.40g，L-异亮氨酸2.80g，L-亮氨酸3.95g，L-赖氨酸醋酸盐(相当于赖氨酸4.5g)6.35g，L-蛋氨酸2.80g，L-苯丙氨酸2.925g，L-脯氨酸3.40g，L-丝氨酸2.25g，L-苏氨酸2.80g，L-色氨酸0.95g，L-缬氨酸3.65g。每1000ml中：氨基酸/双肽134g/L，总氮量22.4g/L，能量2300kJ(540kcal)/L，渗透压1040mosm/L，pH值约5.8。2.辅料：枸橼酸、亚硫酸氢钠、稀盐酸

20、、注射用水。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,药理作用：本品是含有18种必需和非必需氨基酸的肠外营养输液，不含电解质。静脉输注本品有助于蛋白质的合成和氮平衡的改善。为使所输入的氨基酸和双肽得到最好的利用，在输注本品时，应给患者同时输入所需要的能量、电解质、微量元素和维生素等。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,小儿用氨基酸输液为静脉用完全胃肠外营养输液，能提供足量的必需氨基酸（约占氨基酸总量的40%），同时富含婴幼儿体内不能合成的酪氨酸、胱氨酸（或半胱氨酸）、精氨酸和组氨酸，可为机体提供充足的合成

21、蛋白质的基本物质。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,治疗型氨基酸制剂,肝病适用型,富含支链氨基酸，能调节血浆支链氨基酸/芳香族氨基酸的比例。主要用于肝硬化、重症肝炎和肝昏迷治疗。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,治疗型氨基酸制剂,肝病适用型,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,治疗型氨基酸制剂,肝病适用型,复方氨基酸口服溶液(14AA)成份：本品为复方制剂，其组分为每瓶含亮氨酸0.688g，异亮氨酸0.563g，缬氨酸0.525g，甘氨酸0.563g

22、，脯氨酸0.500g，丙氨酸0.481g，赖氨酸（HCl）0.476g，精氨酸(碱)0.375g，丝氨酸0.313g，苏氨酸0.281g，组氨酸(碱)0.150g，蛋氨酸0.063g，苯丙氨酸0.063g，色氨酸0.041g。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,治疗型氨基酸制剂,肝病适用型,适应症：本品为氨基酸类药，可改善各种肝病引起的支链氨基酸芳香族氨基酸比例失常，促进血浆中白蛋白的合成，用于病毒性肝炎及其他病因所致慢性肝病及肝硬化的辅助治疗。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,治疗型氨基酸制剂,

23、肝病适用型,药理毒理：本品含支链氨基酸比例高（占36），含芳香族氨基酸比例低（约占0.02%），可以调整肝衰竭病人血浆中氨基酸代谢异常，提高支链氨基酸芳氨基酸比值。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,治疗型氨基酸制剂,肝病适用型,肾病适用型,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,治疗型氨基酸制剂,肝病适用型,肾病适用型,复方氨基酸注射液(9AA)成份：本品为复方制剂，每250ml含 L-组氨酸0.625g、L-异亮氨酸1.400g、L-亮氨酸2.200g、L-醋酸赖氨酸2.250g、L-甲硫氨酸2.20

24、0g L-苯丙氨酸2.200g、L-苏氨酸1.000g、L-色氨酸0.500g、L-缬氨酸1.600g、L-盐酸半胱氨酸0.025g、焦亚硫酸钠0.25g,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,治疗型氨基酸制剂,肝病适用型,肾病适用型,适应症：用于急性和慢性肾功能不全患者的肠道外支持；大手术、外伤或脓毒血症引起的严重肾功能衰竭以及急性和慢性肾功能衰竭。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,治疗型氨基酸制剂,肝病适用型,肾病适用型,药理毒理：可使因肾衰下降的必需氨基酸血浆浓度恢复。如同时供给足够能量，使蛋白

25、质无须作为能源被分解利用，有利于减轻尿毒症症状。亦有降低血磷，纠正钙磷代谢紊乱作用。,氨基酸药物,单一氨基酸药物,三、典型氨基酸药物,复方氨基酸药物,平衡型氨基酸制剂,治疗型氨基酸制剂,肝病适用型,肾病适用型,创伤适用型,创伤（应激）适用型氨基酸制剂，如复方氨基酸注射液（15AA），富含支链氨基酸，适用于手术前后、严重创伤、烧伤和骨折等。,多肽和蛋白质类药物,03,多肽和蛋白质类药物,多肽和蛋白质类药物特点,一、特点分类,原料简单易得,药效高，副作用低,用途广泛，品种繁多,研发目标明确，针对性强,多肽和蛋白质类药物,多肽和蛋白质类药物特点,一、特点分类,多肽类药物分类,多肽激素,垂体多肽激素：

26、促皮质素、促黑激素、催产素、加压素。下丘脑激素：促甲状腺激素释放激素、生长素抑制激素、促性腺激素释放激素。甲状腺激素：甲状旁腺激素、降钙素。,多肽和蛋白质类药物,多肽和蛋白质类药物特点,一、特点分类,多肽类药物分类,多肽激素,胰岛激素：胰高血糖素、胰解痉多肽。胃肠道激素；胃泌素、胆囊收缩素促胰酶素、肠泌素、肠血管活性肽、抑胃肽、缓激肽、P物质。胸腺激素：胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子。,多肽和蛋白质类药物,多肽和蛋白质类药物特点,一、特点分类,多肽类药物分类,多肽激素,多肽类细胞因子,表皮生长因子（EGF）、转移因子（TF）、心钠素（ANP）等。,多肽和蛋白质类药物,多肽和蛋白质类药物特点,一、

27、特点分类,多肽类药物分类,多肽激素,多肽类细胞因子,其他多肽类药物：齐考诺肽,含有多肽成分的其他生化药物,骨宁、眼生素、血活索、氨肽素、妇血宁、脑氨肽、蜂毒、蛇毒、胚胎素、助应素、神经营养素、胎盘提取物、花粉提取物、脾水解物、肝水解物、心脏激素等。,多肽和蛋白质类药物,多肽和蛋白质类药物特点,一、特点分类,多肽类药物分类,蛋白质激素,蛋白质药物分类,垂体蛋白质激素：生长素、催乳激素、促甲状腺素、促黄体生成素、促卵泡激素等。促性腺激素：人绒毛膜促性腺激素、绝经尿促性腺激素、血清性促性腺激素等。胰岛素及其他蛋白质激素：胰岛素、胰抗脂肝素、松弛素、尿抑胃素等。,多肽和蛋白质类药物,多肽和蛋白质类药物

28、特点,一、特点分类,多肽类药物分类,蛋白质激素,蛋白质药物分类,血浆蛋白质,白蛋白、纤维蛋白溶酶原、血浆纤维结合蛋白（FN）、免疫丙种球蛋白、抗淋巴细胞免疫球蛋白、Veils病免疫球蛋白、抗-D免疫球蛋白、抗-HBs免疫球蛋白、抗血友病球蛋白、纤维蛋白原、抗凝血酶、抗凝血因子、抗凝血因子等。,多肽和蛋白质类药物,多肽和蛋白质类药物特点,一、特点分类,多肽类药物分类,蛋白质激素,蛋白质药物分类,血浆蛋白质,生长因子,干扰素、，白细胞介素（IL），神经生长因子（NGF），肝细胞生长因子（HGF），血小板衍生的生长因子（PDGF），肿瘤坏死因子（TNF），集落刺激因子（CSF），组织纤溶酶原激活因子

29、（tPA），促红细胞生成素（EPO），骨发生蛋白（BMP）等。,多肽和蛋白质类药物,多肽和蛋白质类药物特点,一、特点分类,多肽类药物分类,蛋白质激素,蛋白质药物分类,血浆蛋白质,生长因子,黏蛋白,胶原蛋白,碱性蛋白,蛋白酶抑制剂,多肽和蛋白质类药物,化学合成法,二、生产方式,化学合成法是把氨基酸按一定的顺序排列起来，利用氨基和羧基的脱水形成肽键，进而形成我们所需要的结构。但目前化学合成法步骤麻烦、成本较高，难以工业化生产。,多肽和蛋白质类药物,化学合成法,二、生产方式,直接提取法,直接提取法是从动物、植物原料中，将多肽或蛋白质提取出来，再进行分离纯化的过程。该方法是最早使用的方法，也是目前生产

30、多肽蛋白质药物的重要方法。,多肽和蛋白质类药物,化学合成法,二、生产方式,直接提取法,多肽和蛋白质类药物,化学合成法,二、生产方式,直接提取法,基因工程法,主要程序是：发现具有药物作用特性和活性的目的蛋白；分离或合成相关基因；将该基因导入合适的载体(质粒、病毒等)中并转入宿主细胞；构建能表达产生目的蛋白的菌种库或细胞库；扩大规模，应用生物反应器或发酵罐或细胞培养制造目的蛋白。,多肽和蛋白质类药物,化学合成法,二、生产方式,直接提取法,基因工程法,多肽和蛋白质类药物,化学合成法,二、生产方式,直接提取法,基因工程法,重组蛋白类药物分类与人完全相同的多肽和蛋白质。与人密切相关但不同的多肽和蛋白质。

31、与人相关较远或无关的多肽和蛋白质。,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,降钙素是由甲状腺内的滤泡旁细胞（C细胞）分泌的一种调节血钙浓度的多肽激素，具有抑制破骨细胞活力，阻止钙从骨中释出，降低血钙的功能。临床用于骨质疏松症、甲状旁腺机能亢进、婴儿维生素D过多症、成人高血钙症、畸形性骨炎等。,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽,胸腺五肽,胸腺肽1,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽,胸腺素以胸腺为原料，按一定方法提取纯化胸腺的第五种

32、组分。由4050种多肽组成的混合物。,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽,胸腺素主要生物学功能表现在：连续诱导T细胞分化发育的各个阶段，放大并增强成熟T细胞对抗原或其他刺激物的反应，维持机体的免疫平衡状态,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽,胸腺素作用与用途：免疫调节剂 临床用于免疫缺陷病、自身免疫病、变态反应性疾病、细胞免疫功能减退的中老年人疾病、抗衰老、抗肿瘤的治疗。,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽,胸腺五肽,胸腺肽1,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药

33、物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽,胸腺五肽,胸腺肽1,胸腺肽从冷冻的小牛（猪、羊）胸腺中，经提取、部分热变性、超滤等工艺过程制备出的一种具有高活力的混合肽类药物制剂。,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽,胸腺五肽,胸腺肽1,胸腺肽可调节细胞免疫功能，有较好的抗衰老和抗病毒作用，适用于原发和继发性免疫缺陷病以及因免疫功能失调所引起的疾病，对肿瘤有很好的辅助治疗效果。也用于再生障碍性贫血、急慢性病毒性肝炎等的治疗，无过敏反应和不良的副作用。,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽,胸腺五肽,胸

34、腺肽1,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽,胸腺五肽,胸腺肽1,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽,胸腺五肽,胸腺肽1,胸腺五肽由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成的胸腺生成素II的有效部分。,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽,胸腺五肽,胸腺肽1,胸腺五肽可诱导T细胞分化，增强巨噬细胞的吞噬功能，明显增加干扰素的产生。可用于恶性肿瘤病人放化疗后免疫功能损伤者；乙型肝炎的治疗；重大外科手术及严重感染；自身免疫性疾病；型糖尿病、更年期综合

35、征；年老体衰免疫功能低下者。,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽,胸腺五肽,胸腺肽1,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽,胸腺五肽,胸腺肽1,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽,胸腺五肽,胸腺肽1,胸腺肽1胸腺肽1是由胸腺素组分5（TF-5）中分离纯化出的一种小分子生物活性多肽，由28种氨基酸排列而成，分子量3108.37，其含量约占TF-5的0.6%，具有较高的免疫增强活性。,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽

36、,胸腺五肽,胸腺肽1,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,胸腺素,胸腺肽,胸腺五肽,胸腺肽1,异同点和应用,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,促皮质激素,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,促皮质激素,促皮质激素是从腺垂体前叶中提取的一种含39个氨基酸残基的直链多肽，可被胃蛋白酶水解。本品是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素，能使肾上腺皮质增生，刺激肾上腺皮质制造并释放糖皮质激素进入血液循环而显效。,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,促皮质激素,促皮质激素临床用于治疗胶原

37、病（包括风湿性关节炎、红斑狼疮、干癣等），也用于过敏症（如严重哮喘、药物过敏、荨麻疹等）。,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,促皮质激素,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,促皮质激素,表皮生长因子,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型药物,降钙素,胸腺激素,促皮质激素,表皮生长因子,重组人表皮生长因子凝胶药理作用：本品为外用重组人表皮生长因子(rhEGF)可促进动物皮肤创面组织修复过程中的DNA、RNA和羟脯氨酸的合成，加速创面肉芽组织的生成和上皮细胞的增殖，从而缩短创面的愈合时间,多肽和蛋白质类药物,多肽典型药物,三、典型

38、药物,降钙素,胸腺激素,促皮质激素,表皮生长因子,重组人表皮生长因子凝胶本品适用于皮肤烧烫伤创面（浅度至深度烧烫伤创面)、残余创面、供皮区创面及慢性溃疡创面等的治疗。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,白蛋白又称清蛋白，是人血浆中含量最多的蛋白质，约占总蛋白的55%。人血白蛋白 胎盘白蛋白,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,白蛋白又称清蛋白，是人血浆中含量最多的蛋白质，约占总蛋白的55%。,冻干人血白蛋白适应症：失血创伤、烧伤引起的休克；脑水肿及损伤引起的颅压升高；肝硬化及肾病引起的水肿或腹水；低蛋白血症的防治；新生儿高胆红素血症；用于心肺分流术

39、、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,白蛋白又称清蛋白，是人血浆中含量最多的蛋白质，约占总蛋白的55%。,药理毒理：1增加血容量和维持血浆胶体渗透压2运输及解毒3营养供给,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,干扰素由干扰素诱生剂诱导有关生物细胞所产生的一类高活性、多功能的诱生蛋白质。干扰素分为3类，即-干扰素、-干扰素、-干扰素。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,干扰素作用抑制病毒等细胞内微生物的增殖；抗细胞增殖；通过作用于巨噬细胞、NK细胞、T淋巴细

40、胞、B淋巴细胞而进行免疫调节；,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,干扰素作用改变细胞表面的状态，使负电荷增加，组织相容性抗原表达增加；增加细胞对双链DNA的敏感性。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,-干扰素可抗艾滋病病毒、肝炎病毒；-干扰素能有效地治疗病毒引起的带状疱疹，对乳腺癌、肾细胞癌、恶性黑色素瘤等也有一定的作用；三类干扰素联合应用于抗肿瘤方面的研究正在进行之中。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,干扰素主要用于病毒性疾病，如普通感冒、疱疹性角膜炎、带状疱疹、水痘、慢性活动性乙型肝炎；,多肽

41、和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,干扰素主要用于病毒性疾病，如普通感冒、疱疹性角膜炎、带状疱疹、水痘、慢性活动性乙型肝炎；,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,重组人干扰素1b滴眼液用于治疗眼部病毒性疾病，对单纯疱疹性眼病，包括眼睑单纯疱疹，单疱性结膜炎，角膜炎单疱性虹膜睫状体炎疗效显著；对带状疱疹性眼病、腺病毒性结膜角膜炎、流行性出血性结膜炎等也有良好效果,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,干扰素主要用于恶性肿瘤，如成骨肉瘤、乳腺癌、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病、肾细胞癌、鼻咽癌等，可获得部分

42、缓解；,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,干扰素主要用于用于病毒引起的良性肿瘤，控制疾病发展。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,胰岛素用于胰岛素依赖性糖尿病及糖尿病合并感染等疾病的治疗。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,超短效胰岛素门冬胰岛素（诺和锐）、赖脯胰岛素（优泌乐）,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,超短效胰岛素,短效胰岛素诺和灵 R、优泌林R、甘舒霖R,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,超短

43、效胰岛素,短效胰岛素,中效胰岛素,中效胰岛素诺和灵N、优泌林N,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,超短效胰岛素,短效胰岛素,中效胰岛素,长效效胰岛素,长效胰岛素来得时、诺和平,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,预混胰岛素：是将短效与中效胰岛素按不同比例预先混合的胰岛素制剂，如诺和灵30R为30%诺和灵R与70%诺和灵N预先混合的胰岛素。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,生长激素,生长激素是有促进代谢和生长作用的内分泌激素，可刺激骨骼和躯体生长，并对机体的新陈代谢发挥重要影响

44、。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,生长激素,适应症：儿童：生长激素分泌不足所致的生长障碍。性腺发育不全（特纳综合征）所致女孩的生长障碍。慢性肾脏疾病引起的青春期前的儿童生长迟缓。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,生长激素,成人：已确诊下丘脑垂体疾病（除催乳素外其他一种轴系激素缺乏）患者，有明确的生长激素缺乏症表现，并经两种不同的生长激素刺激试验证实。生长激素刺激试验应在其他轴系功能低下得到合适替代治疗后方可进行。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,生长激素,绒毛膜促性激

45、素,绒膜促性激素是一种糖蛋白激素，作用于卵巢，使黄体发育变成妊娠黄体。临床用于不孕症、黄体功能不足、功能性子宫出血、隐睾症、男性性腺功能减退症、先兆流产或习惯性流产等。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,生长激素,绒毛膜促性激素,免疫球蛋白,免疫球蛋白（Ig）是一类主要存在于血浆中、具有抗体活性的糖蛋白。Ig分成五类，即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE，机体的大部分免疫能力主要依赖于IgG类免疫球蛋白。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,生长激素,绒毛膜促性激素,免疫球蛋白,适应症：原发性免疫球蛋白缺乏症，如

46、X联锁低免疫球蛋白血症，常见变异性免疫缺陷病等。继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生儿败血症等。自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,生长激素,绒毛膜促性激素,免疫球蛋白,本品含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，另外免疫球蛋白的独特型和独特型抗体形成复杂的免疫网络，所以具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。经静脉输注后，能迅速提高受者血液中的IgG水平，增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,生长激素,绒毛膜促性激素,免疫

47、球蛋白,免疫球蛋白（Ig）是一类主要存在于血浆中、具有抗体活性的糖蛋白。Ig分成五类，即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE，机体的大部分免疫能力主要依赖于IgG类免疫球蛋白。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,生长激素,绒毛膜促性激素,免疫球蛋白,狂犬病人免疫球蛋白成份：本品活性成份为狂犬病人免疫球蛋白。适应症：主要用于被狂犬或其他携带狂犬病毒动物咬伤、抓伤患者的被动免疫。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,生长激素,绒毛膜促性激素,免疫球蛋白,白介素,白细胞介素是细胞因子家族的一员，其主要功能是介导白细胞间的

48、相互作用。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,生长激素,绒毛膜促性激素,免疫球蛋白,白介素,重组人白介素-2注射液适应症：本品为抗肿瘤的生物治疗用药，主要用于肾癌、恶性黑色素瘤及癌性胸、腹腔积液的治疗，也可以用于其他恶性肿瘤综合治疗。,多肽和蛋白质类药物,蛋白质典型药物,三、典型药物,白蛋白,干扰素,胰岛素,生长激素,绒毛膜促性激素,免疫球蛋白,白介素,药理毒理：本品是一种淋巴因子，可使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖，并使其杀伤活性增强，还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素，具有促进机体免疫反应等作用。,参考文献,白介素,1张恒主编.生物化学与分子生物学M.郑州：郑州大学出版社.2007.2郑里翔主编.生物化学M.北京：中国医药科技出版社.2015.3吴梧桐主编.生物制药工艺学M.北京：中国医药科技出版社.2015.,参考文献,白介素,4余琼主编.生物制药工艺学M.北京：高等教育出版社.2011.5吴晓英主编.生物制药工艺学M.化学工业出版社.2009.036齐香君主编.现代生物制药工艺学M.化学工业出版社.2010.02第2版,THANKS！,