磺达肝癸钠在骨科手术VTE预防的循证依据ppt课件.pptx

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1、磺达肝癸钠在骨科手术VTE预防的循证依据,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,2,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,IIa,II,纤维蛋白原,纤维蛋白凝块,外源性途径,内源性途径,AT,Xa,AT,AT,抗凝血酶(AT),*磺达肝癸钠通过与ATIII 结合而间接抑制Xa因子,磺达肝癸钠作用机理,磺达肝癸钠 与AT III结合作用于Xa因子，可循环利用,Xa,循 环 利 用,3,Adapted from Turpie AGG et al.N Engl J Med.2001;344:619.Prescri

2、bing Information for 磺达肝癸钠.,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,磺达肝癸钠选择性间接抑制Xa因子，抗凝作用更容易掌控,LMWH和UFH无选择性，作用于不同的活化凝血因子(II,IX,X,XI,XII)和血小板5,4,含有高亲合力戊糖结构的多糖(18糖)作用于Xa，起抗凝作用1,4,含有高亲和力戊糖结构的多糖(18糖)作用于Xa和IIa，起抗凝作用;与血小板、蛋白等结合，可能增加出血风险2,不含高亲和力戊糖结构的多糖治疗剂量几乎无抗凝作用;与血小板、蛋白等结合，可能增加出血风险3,1.Turpie AGG,et al.N

3、Engl J Med 2001;344:619-25.2.Lane DA Biochem J 1984;218:725323.Greinacher A Thromb Haemost 1994;71:24751 4.Olson ST,et al.J.Biol.Chem.1992;267:12528125385.Hirsh J,et al.Chest 2004;64:1575-96.,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,磺达肝癸钠 浓度(g/mL),0.05,0.10,0.15,0.20,0.25,0.30,0.35,0,4,8,12,16,20,24

4、,28,32,36,Time(h),1840岁健康男性单剂皮下注射磺达肝癸钠 2.5 mg后血浆浓度时间数据,磺达肝癸钠 一日一次用药,磺达肝癸钠半衰期1721小时，具有可预见的药代动力学数据,5,迅速起效，完全吸收，半衰期长,Donat et al.Clin Pharmacokinet.2002;4(Suppl 2):1-9.,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,抗Xa因子(单位/ml),健康志愿者单次皮下注射4000,8000 和 12,000单位的抗Xa因子的磺达肝癸钠后取血标本。凝血酶生成的体外及离体研究结果。,磺达肝癸钠的抗凝作用具有“饱

5、和效应”磺达肝癸钠无需调整剂量,ATIII得到充分利用后，增加磺达肝癸钠浓度不会增加抗凝作用不易增加出血风险,6,Adapted with permission from Lormeau JC,Herault JP.Thromb Haemost.1995;74:1474-1477.,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,7,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,上市前随机对照研究,磺达肝癸钠在骨科大手术的VTE预防,8,1.Eriksson BI et al.N Engl J Med.2001;345:12

6、98-1304.4Bauer KA et al.N Engl J Med.2001;345:1305-1310.2.Eriksson BI et al.Arch Intern Med.2003;163:1337-1342 5.Lassen MR et al.Lancet.2002;359:1715-1720.3.Turpie AGG et al.Lancet.2002;359:1721-1726.,上市前随机对照研究及设计,R,依诺肝素,术后62 小时开始,第5 11天静脉造影,随访427天,随机，双盲治疗 72 天,磺达肝癸钠 2.5 mg 每日一次,9,Eriksson BI et al.

7、N Engl J Med.2001;345:1298-1304.3 Bauer KA et al.N Engl J Med.2001;345:1305-1310.Turpie AGG et al.Lancet.2002;359:1721-1726.4.Lassen MR et al.Lancet.2002;359:1715-1720.,PENTAMAKS4,PENTATHLON 20003,30mg每日2次，术后12-24小时开始用药,PENTHIFRA1,EPHESUS2,40mg每日1次，术前12小时开始用药,依诺肝素根据所在国家的说明书用法，而有手术前或术后不同使用剂量,磺达肝癸钠较依诺

8、肝素（5-9天）显著减少髋骨骨折术后的VTE发生 PENTHIFRA,*,*p=0.000000026 p=1x10-8,危险减少,VTE56%,DVT58%,症状性VTE无,N=626 624,624 623,831 840,10,Eriksson BI et al.N Engl J Med.2001;345:1298-1304.,抗凝药物至少使用5天，手术后第5 11天静脉造影确定VTE。,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,PENTHIFRA Plus试验设计,11,第25-32天,CNRX/FDS/0018/16,valid until A

9、pril 2018.,.Eriksson BI et al.Arch Intern Med.2003;163:1337-1342,在髋骨骨折手术后延长使用磺达肝癸钠（19-23天）较短期使用磺达肝癸钠（6-8天）显著减少VTE的发生-PENTHIFRA Plus,*,*P0.001 P=0.02.,危险减少,VTE 96%,DVT96%,症状性 VTE89%,*,N=208 220,208 218,326 330,12,Eriksson BI et al.Arch Intern Med.2003;163:1337-1342,两组患者在随机分组前均使用磺达肝癸钠6-8天，而后随机分为继续使用磺达

10、肝癸钠组及安慰剂组，持续19-23天,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,磺达肝癸钠在髋关节置换术中预防VTE的发生,危险减少,VTE56%,DVT56%,症状性 VTE无,磺达肝癸钠 vs 术前依诺肝素1,N=908 919,908 918,1,129 1,123,VTE26%,DVT32%,症状性 VTE无,磺达肝癸钠vs 术后依诺肝素2,787 797,784 796,1,126 1,128,危险减少,p00001,p00001,P=0.047,p=0.0062,13,1.Turpie AGG et al.Lancet.2002;359:17

11、21-1726.2.Bauer KA et al.N Engl J Med.2001;345:1305-1310.,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,磺达肝癸钠 较依诺肝素在膝关节置换术后显著减少VTE发生率-PENTAMAKS,*,*P=0.0000003P0.0001,危险减少,VTE 55%,DVT54%,症状性 VTE无,N=361 363,361 361,517 517,14,Lassen MR et al.Lancet.2002;359:1715-1720.,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 201

12、8.,对近端DVT的总体减少达57.4%CI:72.3-35.6;,在所有类型骨科大手术中磺达肝癸钠均较依诺肝素显著减少VTE发生率,磺达肝癸钠更好,依诺肝素更好,在所有骨科大手术磺达肝癸钠疗效均优于依诺肝素,15,Turpie AGG,et al.Arch Intern Med 2002;162:183340,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,骨科手术后应用磺达肝癸钠PE发生率更低,除PENTHIFRA Plus研究外 均考察术后11天磺达肝癸钠 vs 依诺肝素的致命性及非致命性PE发生率,PENTHIFRA Plus 双盲对照磺达肝癸钠 vs

13、 安慰剂(7-9天及25-31天).,16,1.Eriksson BI et al.N Engl J Med.2001;345:1298-1304.4.Bauer KA et al.N Engl J Med.2001;345:1305-1310.2.Lassen MR et al.Lancet.2002;359:1715-1720.5.Eriksson BI et al.Arch Intern Med.2003;163:1337-13423.Turpie AGG et al.Lancet.2002;359:1721-1726.,磺达肝癸钠在骨科大手术的安全性-出血,17,出血指数的计算公式如下

14、：输入的浓集红细胞或全血的单位数+(出血前的血红蛋白值(g/dL)-(出血后的血红蛋白值(g/dL)。,所有患者治疗11天时,Turpie AGG,et al.Arch Intern Med 2002;162:183340,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,术后6-8h给予首次磺达肝癸钠患者大出血发生率与接受依诺肝素治疗患者相似,18,*术后6-8h首次注射磺达肝癸钠；*欧洲关于骨科大手术研究比较术前12h予磺达肝癸钠 2.5mg与依诺肝素40mg；FDA：食品与药物管理局；IPI：国际处方信息,磺达肝癸钠组BI2的大出血比率,首次注射磺达肝癸钠

15、距离手术的时间（h）,出血指数2的出血与首次注射磺达肝癸钠 的时间显著相关,美国（FDA）及欧洲（EMEA）磺达肝癸钠 说明书中骨科大手术大出血发生率,Turpie AGG,et al.Arch Intern Med 2002;162:183340,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,磺达肝癸钠在骨科大手术VTE预防中的全因死亡率*,19,*死亡率为研究过程中全因死亡率(至49天死亡率).,1.Eriksson BI et al.N Engl J Med.2001;345:1298-1304.4.Bauer KA et al.N Engl J Me

16、d.2001;345:1305-1310.2.Lassen MR et al.Lancet.2002;359:1715-1720.5.Eriksson BI et al.Arch Intern Med.2003;163:1337-13423.Turpie AGG et al.Lancet.2002;359:1721-1726.,20,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,真实世界研究（美国）,磺达肝癸钠较UFH及LMWH显著减少骨科大手术后VTE的发生,通过筛选2003年1月至2005年3月在美国接受骨科大手术后抗凝治疗的144,806名患者。,患者

17、VTE发生率,*,与对照药物相比*p0.0001,21,Shorr AF,et al.Thromb Res 2007;121:17-24,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,真实世界研究（美国）,磺达肝癸钠 较UFH显著减少骨科大手术后出血及住院病人全因死亡率,P=0.021,P0.001,P0.001,经磺达肝癸钠 治疗的患者出血发生率显著低于UFH，与LMWH无显著差异,22,Shorr AF,et al.Thromb Res 2007;121:17-24,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,真实世

18、界研究（日本）,23,磺达肝癸钠较物理预防显著降低关节置换术后PE的发生率,磺达肝癸钠和依诺肝素对全髋关节或膝关节置换术后肺栓塞的预防效果（n=49678）,回顾性收集2008-2010期间日本诊断程序综合数据库中THA或TKA病人的数据（n=49678）。研究者提取了以下数据：性别、年龄、主要诊断、麻醉类型、麻醉时长、并发症、医院量（hospital vollume），MP使用、抗凝药使用。文中未提供出血数据。,*P=0.002,#P=0.929,Mod Rheumatol.2015 Jul;25(4):625-9,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 201

19、8.,真实世界研究（日本）,24,磺达肝癸钠较依诺肝素显著降低TKA术后DVT的发生率,研究纳入在日本国立医院组织登记的34个医院的1294例（男性221例，女性1073例）接受全膝关节置换术（TKA）的病人和868例接受全髋关节置换术的病人（THA）。主要研究终点是使用强制双边超声探测检测到的到手术后10天（POD 10）的深静脉血栓（DVT）发生率和到手术后28天的肺栓塞的发生率。主要安全性终点是出血（大或小）和到手术后28天间的全因死亡。,磺达肝癸钠在伤口闭合后24小时开始使用依诺肝素在伤口闭合后24-36小时开始使用UFH在伤口闭合后6-12小时开始使用,TKA患者中磺达肝癸钠组和依诺

20、肝素组到POD 10 DVT的发生率和到POD 28天大出血的发生率,P=0.002,P=0.062,THA患者中磺达肝癸钠组和依诺肝素组到POD 10 DVT的发生率和到POD 28天大出血的发生率,P=0.134,P=0.022,Arthritis Res Ther.2014 Jul 21;16(4):R154,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,上市后研究（日本）：磺达肝癸钠联合氨甲环酸降低骨科术后VTE发生率及出血发生率,25,P0.001,P0.001,P0.001,P=ns,P=ns,P=ns,72例接受单边TKA的原发性骨关节炎患者使

21、用磺达肝癸钠作为基础抗血栓药物，随机分为两组，分别联合安慰剂（36例）或氨甲环酸（36例）。所有患者在手术后5天使用皮下注射2.5mg磺达肝癸钠进行静脉栓塞预防。记录每个病人的术后自体输血量，异体输血量和失血总量。评估血红蛋白水平，凝血酶原时间，活化部分凝血酶原时间，血浆D二聚体的水平。术前和手术后7天进行多普勒超声检查。,Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc.2013 Nov;21(11):2611-7,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,术后导管镇痛患者如何使用磺达肝癸钠,26,Prescribing Info

22、rmation for 磺达肝癸钠.,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,脊髓麻醉的骨科大手术VTE预防：EXPERT 研究,27,*按照当地预防方法,Anesth Analg.2007 Dec;105(6):1540-7,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,EXPERT：留置导管骨科大手术后患者磺达肝癸钠显著降低术后VTE并不增加术后出血及脊髓血肿等并发症。,28,Francois J.Singelyn Anesth Analg 2007;105:1540 7,Anesth Analg.2007 Dec;105(6):1540-7,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,指南推荐,29,Falck-Ytter Y,et al.Chest 2012;141;e278S-e325S2016年中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南2012 年中国骨科创伤患者围手术期VTE专家共识,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,总结,30,CNRX/FDS/0018/16,valid until April 2018.,安卓产品关键安全性信息,安卓关键安全性信息,32,33,安卓关键安全性信息,34,安卓关键安全性信息,