第五章 传出神经系统药理概论.docx

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1、第五章 传出神经系统药理概论第一节 概述n 传出神经系统分类1）按解剖学分类 自主神经系统（植物神经） 运动神经系统2）按递质分类 胆碱能神经（释放Ach） 去甲肾上腺能神经（释放NA)3）按受体分类胆碱能受体 去甲肾上腺能受体两种分类的相互关系1）胆碱能神经包括:n 全部交感神经/副交感神经节前纤维n 副交感神经节后纤维n 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经、n 支配肾上腺髓质的交感神经n 运动神经2）肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维 （三）递质的生物合成、储 存、释放和消除1. ACh的合成、贮存、释放和消除1）合成：胆碱 + AcCOA Ach2）储存: AC

2、h合成后, 进入囊泡（vesicle） 与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。 3) 释放： 量子释放：当神经冲动传到神经末梢时，神经末梢膜去极化，细胞膜钙通道开放，Ca2+内流，胞浆内Ca2+，囊泡向突触前膜滚动,与突触前膜融合形成裂孔，囊泡中的递质及内容物外排（exocytosis）。每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放;n 静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。4） 消除 由乙酰胆碱酯酶(AchE)分解为乙酸和胆碱 5） 一分子的AchE水解6105 个ACh分子/min。2.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：

3、1）合成 部位：神经末稍 前体酪氨酸在酪氨酸羟化酶(TH)催化下生成多巴，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺，上述步骤在胞浆中进行。多巴胺进入囊泡，再经多巴胺-羟化酶催化，生成去甲肾上腺素)。 酪氨酸（+TH）多巴多巴胺去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶(TH) 活性低，反应速度慢 对底物要求专一 合成的关键酶/合成的限速酶 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶2）储存n NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。3）释放： 1) 胞裂外排,大量量子释放； 2) 静息时少量量子释放； 3) 某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺二 传出神经系统的受体()传出神经系统受体的命名：胆碱受体：能与ACh结合的

4、受体，称为ACh受体，主要有M受体和N受体两类，每类又可分为许多亚类。n M受体：副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。n N受体: 位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor）肾上腺素受体n 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为,两型。 受体又分为1 和2 在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)受体又分为 1和 2 在突触前膜的 2兴奋

5、时，促进递质释放(正反馈)M受体 n 心脏抑制：心收缩力 心律 传导平滑肌收缩：支(括约肌舒张)、胃、肠、胆、膀胱、子宫 血管除外（特例：骨骼肌血管舒张） n 腺体分泌 ：汗腺、唾液腺、支气管腺体n 眼：瞳孔缩小、眼内压 睫状肌调节痉挛（看远不清) 毒蕈碱 (muscarine)u 经典M胆碱受体激动药 u 毒蕈碱中毒症状：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等 。治疗：每隔30 min，肌内注射12 mg阿托品 N1受体n 作用复杂、副作用多、无临床意义N2受体n 骨骼肌收缩临床应用: N2受体阻滞剂1受体n 血管收缩n 眼：瞳孔扩大

6、 n 平滑肌松弛（弱） ：活体实验易导致死亡1受体n 心脏兴奋：心收缩力 心律 传导n 肾素分泌增加2受体n 心脏兴奋：心收缩力 心律 传导 1/2=4：1n 支气管平滑肌舒张n 骨骼肌血管舒张腹腔脏器平滑肌舒张（弱）n 代谢加快多巴胺受体（DA)n (1)中枢DA：兴奋时延脑催吐化学感受区兴奋引起呕吐；中脑边缘系统D2受体兴奋引起精神失常；黑质纹状体D2受体兴奋引起震颤麻痹；下丘脑垂体D2受体兴奋引起内分泌紊乱。n (2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。功能小结n 去甲肾上腺能神经兴奋时（类似于、受体的作用），可见心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑

7、制、瞳孔扩大等。这些功能呢故有利于机体适应环境的急骤变化。n 胆碱能神经兴奋时（类似于M、N受体兴奋时的作用），节前和节后纤维的功能有所不同，当节后纤维兴奋时，心脏抑制，皮肤和内脏血管扩张，血压下降，支气管和胃肠道平滑肌兴奋，有利于机体修整和储存能量。当节前纤维兴奋时，可引起神经结兴奋和肾上腺髓质分泌的增加。 第 四 节 传出神经系统药物的基本作用及分类n 传出神经系统药物的基本作用：（一）直接作用于受体：药物直接与受体结合，产生拟似或拮抗递质的作用。 (二) 影响递质： 1. 影响递质释放 2. 影响递质转运、贮存： 3.影响递质转化：二、传出神经系统药物分类n 激动药( agonist)结

8、合后与递质效应相似。n 阻断药(blocker)结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，产生相反的作用。n 拮抗药（antagonist）-对激动药而言。第 六 章 拟 胆 碱 药分 类 胆碱受体激动剂 胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、 震颤素 a M受体激动剂 b N受体激动剂 抗胆碱酯酶药 一、胆碱酯类（乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱）乙酰胆碱 药理作用 1M样作用：1）舒张血管：M3-R(+)EDRF (NO释放血管平滑肌松弛血压下降2）抑制心脏（1）负性心率：Ach 使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢 （2

9、）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（3）负性肌力作用： 心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体 心室肌收缩性（ NE释放) （4）缩短心房不应期;3）收缩平滑肌：胃肠道作用：恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 等。 泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张 排尿 支气管：支气管痉挛，呼吸困难 4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 5）腺体：分泌增加2N 样作用：1) 兴奋N节的NN受体2)兴奋肾上腺髓质NM受体， 肾上腺素释放3) 兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚至颤动问题：能在临床上使用乙酰胆碱治疗疾病吗 A 药理作用多，选择性小，不良反应极多B 用药后，体内作用时间极短 应用：

10、工具药肠痉挛模型 哮喘模型卡巴胆碱（氨甲酰胆碱） 性质：属全拟胆碱药，不易被AChE水解特点：作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果用途：常用于局部滴眼治疗青光眼。氯贝胆碱（bethanechol） 性质：比Ach稳定，不易被AchE 水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，可口服和注射。用途：术后肠胀气和尿潴留。二 、生物碱类（毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、 震颤素）毛果芸香碱(pilocarpine, 匹鲁卡品)选择性地激动M受体，对眼、腺体作用强，对心血管无明显作用（一）特点：(1)作用迅速、温和、短暂 (2)叔胺类化合物，水溶液稳定、刺激性小（二）主要作用1）眼 缩小瞳孔: 瞳孔括约肌收缩

11、，瞳孔缩小 降低眼内压: 虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通青光眼青光眼特征：眼内压高 视力 受损 、视神经乳头凹陷 头痛 眼内压升高的原因：房水流通受阻+房水生成增加房水的生成 ：由睫状肌分泌和静脉渗出。房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙)巩膜静脉窦巩膜静脉 调节痉挛: 视近物清晰，视远物模糊 何谓眼调节作用？通过晶状体聚物体的作用。 毛果芸香碱：(+)M-受体收缩睫状（环状）肌悬韧带放松晶状体变凸(变厚）)屈光度增加远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。2）腺体分泌增加u 汗腺、唾液腺 强u 泪腺、肠腺、支气管腺体 弱（三）临床应用1）青光眼（1）1-2

12、% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼（2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。 2）.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3）口腔干燥症：注意事项：滴眼时应压迫内眦，避 免药物吸收。不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理毒蕈碱（Muscarine）从捕蝇中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？症状：M样症状包括：流涎、流泪、恶 心、呕吐、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品；特异抗毒血清有效。三、 N胆碱受体激动药烟碱（Nicotine） 尼古丁，由烟草中提取作用： N样作用，具毒理学意义。1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体。 7