治疗药物监测和给药个体化ppt课件.ppt
《治疗药物监测和给药个体化ppt课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《治疗药物监测和给药个体化ppt课件.ppt(64页珍藏版)》请在三一办公上搜索。
1、治疗药物监测与给药个体化,第一节 治疗药物监测,一、概述 therapeutic drug mornitoring,TDM:又称为临床药代动力学监测(clinical pharmacokinetic mornitoring,CPM):在药动学原理的指导下,应用灵敏可靠的分析技术,测定病人血液或其它体液中的药物浓度,分析药物浓度与疗效及毒性之间的关系,进而设计或调整给药方案,TDM的使用,使临床医生第一次在给予患者药物治疗的时候,能通过监测血药浓度知道为什么患者在特定药物剂量治疗下反应不佳,或者即便给予标准药物治疗剂量仍然出现药物副作用。,TDM的临床意义,使给药方案个体化 诊断和处理药物过量中
2、毒 进行临床药代动力学和药效学的研究,探讨新药的给药方案 节省患者治疗时间,提高治疗成功率 降低治疗费用 避免法律纠纷,药物体内过程与血液中的药物的关系,一些药物的安全有效血清药物浓度范围,药物治疗中的误区,误区:认为药物剂量与其血药浓度之间成线性相关:即如果药物剂量增加,其血药浓度也会成线性比例的上升。所以如果临床观察结果显示病人未出现相应的药物反应,则应增加药物用量。,传统的治疗方法是平均剂量给药,其结果是仅一些患者得到有效治疗,另一些则未能达到预期的疗效,而有一些则出现毒性反应。显然,不同的患者对剂量的需求是不同的。这一不同源于下列多种因素:个体差异。药物剂型给药途径及生物利用度。疾病状
3、况。合并用药引起的药物相互作用等等。,只有针对每个病人的具体情况制定出给药方案(个体化给药方案),才可能使药物治疗安全有效。在没有TDM技术以前,很难做到个体化给药。因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指标,也就无从找出上述因素中是哪些在起作用。,抗心律失常药普鲁卡因胺,其治疗浓度范围较窄,当过量时亦会引发心律失常,仅靠临床观察,有时无法区别是剂量不足未达到疗效还是过量引起的毒性反应,难以确定安全有效的剂量。按常规剂量给药时,对有些人而言可能过低,导致治疗失败;而对另一些人而言,则可能引起毒性反应。,举例:,前者常被误认为是药物无效(或选择不当),后者则被认为是病人对药物的耐受性太差,因此
4、放弃使用,甚至最终有可能认为该例心律失常难以治疗。而实际上,患者的心脏却可能一直未能处于有效的药物浓度控制之下。,多年来,国内外以充分肯定TDM对药物治疗的指导与评价作用:例如,通过TDM和个体给药方案,使癫痫发作的控制率从47:提高到74。在TDM之前,老年心衰患者使用地高辛时,中毒率达44,经TDM及给药方案调整后;中毒率控制在5以下。,二 血药浓度与药理效应,对大多药物而言,药理作用的强弱和持续时间,与药物的受体部位的浓度呈正比。直接测定受体部位的浓度是一件很困难的事,目前尚无法做到,通常我们只能测定血液中的药物浓度。血液中的药物浓度与细胞外液及细胞内液的药物浓度形成一个可逆的平衡。此平
5、衡遵守质量作用定律。因此,血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度。药理作用与血药浓度相关性 强于与每日总剂量的相关性,举例:,如保泰松的抗炎有效剂量在兔与人分别为300mgkg及10mgkg,相差达几十倍,但有效血浓度都在1020gml之间。而剂量与血药浓度之间的相关较差。,有研究报道,42例癫痫病人服用苯妥英钠,每日剂量均为300mg时测得血清苯妥英钠浓度相差很大。在有效范围内(1020gm1)的仅11例(26.2),低于10gm1的23例(54.8),高于20gml的8 例(19),其中有三例超过30gml。,药理作用与血药浓度的关系特例 苯妥英钠血药浓度(ug/ml)与疗效和毒性
6、的关系 阿司匹林血药浓度(ug/ml)与疗效和毒性的关系,血药浓度的区域划分,(1)两线 最低有效浓度(MEC)最高耐受浓度(MTC)(2)三区 无效区 治疗窗 中毒范围(3)与治疗用药的关系,三 TDM的临床指征,在临床上,并不是所有的药物或在所有的情况下都需要进行TDM。血药浓度只是药效的间接指标。当药物本身具有客观而简便的效应指标时,就不必进行血浓监测。一个良好的临床指标总是优于血药浓度监测。,(一)TDM的临床指征,药物的有效血浓度范围狭窄。同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物,如三环类抗抑郁药;具有非线形药代动力学特征的药物,如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等;,肝肾功能不全或衰竭的
7、患者使用主要经肝代谢消除(茶碱等)或肾排泄(氨基甙类抗生素等)的药物时。以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时;长期用药的患者,依从性差,不按医嘱用药;或者某些药物长期使用后产生耐药性;或诱导(或抑制)肝药酶的活性而引起的药效降低(或升高),以及原因不明的药效变化;,怀疑患者药物中毒,尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似,而临床又不能辨别的。合并用药产生相互作用而影响疗效的;,需进行TDM的药物,(二)决定是否进行TDM的原则,并不是所有的情况下都要进行TDM的。即使那些需要TDM的药物也没有必要进行常规监测。TDM有其临床指征的,具体的指征因药而异。下列问题是进年来有关TDM临床指征的
8、一般性原则,在决定TDM前应当明确。,a.病人是否使用了适用其病症的最佳药物?b.药效是否不易判断?c.血药浓度与药效间的关系是否适用于病情?d.药物对于此类病症的有效范围是否很窄?,e.药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测?f.疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM?g.血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息?如果上述问题都得到了肯定的回答,则TDM将是合理和有意义的。,四、TDM的实施方法,(一)TDM流程,取样,1.样品性质(1)血浆(2)血清(3)全血(4)其他:唾液、尿液或脑脊液等,(二)取样时间,单剂量给药时,根据药物的动力学特点,选择药物在
9、平稳状态时取血。多剂量给药时,在血药浓度达到稳态后采血,以考察与目标浓度(安全有效范围)的符合程度。多在下一次给药前采取血样,所测浓度接近谷浓度,称偏谷浓度。怀疑中毒或急救时,随时采血。,(三)测定什么,1.原形药物浓度2.游离药物浓度3.活性代谢物4.对映体的监测,(四)血药浓度的测定方法,光谱法色谱法免疫法,1.光谱法,紫外分光光度法荧光分光光度法,优点:a:设备简单 b:费用低廉,缺点:a:操作繁琐b:灵敏度低c:专一性差,2.色谱法,薄层层析气相色谱高效液相色谱法(HPLC),优点:a:灵敏度、特异性、重复性均佳 b:可对多种药物同时检测,缺点:a:技术要求高b:预处理繁琐c:通量不够
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 治疗 药物 监测 个体化 ppt 课件

链接地址:https://www.31ppt.com/p-2089508.html