神经免疫疾病相关抗体介绍ppt课件.pptx

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1、,神经免疫疾病相关抗体检测介绍,药物浓度、药物基因组学,遗传,免疫,药物,感染,1、自身免疫性脑炎2、小脑炎3、副肿瘤综合征4、中枢神经脱髓鞘疾病5、周围神经病6、重症肌无力,1、片段分析2、MLPA技术3、一代测序4、二代测序,病毒、结核、真菌、寄生虫、SY病原微生物宏基因检测,神经系统自身免疫病及自身抗体,自身免疫性脑膜脑脊髓炎,GFAP,神经免疫抗体常见检测方法介绍,，,，,神经免疫抗体开展项目,中枢神经脱髓鞘疾病-NMOSD,抗体检测临床意义,中枢神经脱髓疾病-MS,临床表现：发作及病变证据 时间的多发性，空间的多发性脑脊液寡克隆带阳性（可作为时间多发性替代指标）,寡克隆区带（中枢神经

2、疾病中OCB发生率及诊断价值）,寡克隆区带是脑脊液蛋白电泳分析的重点：脑脊液寡克隆区带和IgG鞘内合成出现MRI影像变化之前，是早期诊断MS和其他CNS脱髓鞘病的重要依据。脑脊液寡克隆区带数量减少或消失，或IgG鞘内合成减少，是药物治疗有 效的标志。脑脊液特异性寡克隆区带非MS所特有：其他炎症性或非炎症性疾病，例如自身免疫性脑炎、副肿瘤综合征(PNS)、SLE、神经白塞病、干燥综合征(SS)、神经梅毒、HIV感染等亦可呈阳 性。等电聚焦电泳+免疫固定=国际检测金标准区带的结果判定，严格按照对应的五型判定。,等电聚焦电泳+IgG免疫固定：寡克隆区带检测国际金标准,脑脊液基本套餐A（等电聚焦）报告

3、解读,QAlb：评估血脑屏障功能 定量分析鞘内合成 Ig：1、Q IgG/A/M 2、脑脊液 IgG 指数 3、Reiber 坐标分析 定性分析鞘内合成 Ig：4、IgG寡克隆区带（OB）,血脑屏障功能,血脑屏障功能的标志物-Q Alb（白蛋白商值）=Alb（CSF/Ser）血脑屏障功能参考值（5岁）-QAlb=（4+）检测值 参考值-血脑屏障功能受损,1、蛋白定量分析（定量分析鞘内合成）,鞘内合成 Ig 的标志物-Q IgG/A/M=IgG/A/M(脑脊液/血清)鞘内合成 IgG%-40.1%根据 reiber 坐标图，横坐标（Q Alb=14.5）、纵坐标（Q IgG=20.0）得来；（C

4、NS中 Ig 的来源：鞘内合成、BBB渗入）,2、脑脊液 IgG 指数（定量分析鞘内合成）,自身免疫性脑炎 相关抗体类型,1、PNS相关抗体,2、神经元表面介导抗体,中华医学会神经病学分会.中国自身 免疫性脑炎诊治专家共识 J.中华神 经科杂志,2017,50(2):91-98.,Dalmau J,Graus F.Antibody-Mediated Encephalitis.N Engl J Med.2018 Mar 1;378(9):840-851.,【1】中华医学会神经病学分会.中国自身免疫性脑炎诊治专家共识 J.中华神经科杂志,2017,50(2):91-98.【2】Dalmau J,G

5、raus F.Antibody-Mediated Encephalitis.N Engl J Med.2018 Mar 1;378(9):840-851.,自身免疫性脑炎的诊断标准,可能的AE：A+B+D,确诊的AE：A+B+C+D,A 临床表现：急性或者亚急性起病（3 个月），具备以下 1 个或者多个神经与精神症状或者临床综合征。,1.边缘系统症状：近事记忆减退、癫痫发作、精神行为异常，3 个症状中的 1 个或者多个。,脑炎综合征：弥漫性或者多灶性脑损害的临床表现。基底节和（或）间脑/下丘脑受累的临床表现。精神障碍，且精神心理专科认为不符合非器质疾病。,B 辅助检查：具有以下 1 个或者多个

6、的辅助检查发现，或者合并相关肿瘤。,脑脊液异常：脑脊液白细胞增多（5106/L）；或者脑脊液细胞学呈淋巴细胞性炎症；或者脑脊液寡克 隆区带阳性。神经影像学或者电生理异常。与AE 相关的特定类型的肿瘤，例如边缘性脑炎合并小细胞肺癌，抗NMDAR 脑炎合并畸胎瘤。C 确诊实验：抗神经抗体阳性,对患者的配对的脑脊液与血清标本进行检测，脑脊液与血清的起始稀释滴度分别为 1：1 与 1：10。推荐方法是用转染细胞法（CBA）D 合理地排除其他病因（鉴别诊断参考共识）。,基底节：表现为肌张力的改变，运动异常，震颤间脑/下丘脑：睡眠障碍、低钠血症、吞咽障碍、眼震等,鉴别诊断,感染性疾病。病毒性脑炎，神经梅毒

7、，细菌、真菌和寄生虫所致的CNS感染、克雅氏病（CJD）。病毒性脑炎：表现为发热症状、癫痫首发，1周左右达高峰，少有不自主运动、语言障碍、中枢性低通气炎性脱髓鞘病。NMOSD：当早期无视神经炎、急性脊髓炎两大主要表现，而仅出现最后 区综合征（呃逆、恶心和呕吐）或发作性嗜睡或其他急性间脑综合征；ADEM：以MRI上白 质和灰质广泛异常，检测出抗MOG抗体副肿瘤性神经综合征代谢性与中毒性脑病：Wernicke脑病、肝性脑病、肺性脑病等桥本脑病CNS肿瘤：弥漫性或多灶性的脑肿瘤遗传性疾病：线粒体脑病、甲基丙二酸血症、肾上腺脑白质营养不良等神经系统变性：路易体痴呆、多系统萎缩、遗传性小脑变性等,核心症

8、状鉴别诊断,重点鉴别：副瘤性神经综合征、中枢神经脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病,疑似自身免疫性脑炎，但抗体阴性，怎么解释？,自身免疫性脑炎的中国标准：以抗体阳性为必要条件。,临床怀疑AE，但抗体阴性。可能的原因：抗体在不同样本类型的敏感性有差异 推荐血清和脑脊液配对送检。需要鉴别其他疾病，如其他神经自免 性疾病、CNS感染及其他自身免疫病引 起的神经综合征。疾病发展过程中，抗体检测敏感性差异，可能需要多次随访检测。其他未知自身免疫性脑炎抗体。,多指标综合征诊断：不同检测项目在疾病中指向的一致性,多指标综合征诊断：精细化诊断有利于疾病预后的判断和治疗方案的选择,根据抗体敏感性合理选择不同标本类型送检

9、根据抗体特性选择最佳检测技术方法进行检测根据不同疾病类型选择多指标进行验证,发病机制：目前比较推崇的学说是：自身免疫反应。认为某些癌肿与神经、肌肉组织存在共同 抗原决定簇。癌肿细胞作为抗原，启动机体产生高度特异性抗体，在补体的参与下，不 仅杀伤癌肿细胞，也损伤和破坏机体的神经、肌肉组织，同时进一步刺激B淋巴细胞产 生更多抗体，引起更强烈、更广泛的免疫应答反应。例如：Lambert-Eaton 肌无力综合征的患者中大约有2/3 的患者同时合并有小细胞 性肺癌，因肿瘤产生VGCC抗体与小细胞肺癌细胞的钙通道，以及与胆碱能突触处的钙 通道均能产生免疫反应，故在胆碱能突触处的IgG 与钙通道的反应，阻

10、止了动作电位到 达突触时的钙内流，使乙酰胆碱释放减少，产生肌无力症状。,副肿瘤综合征 PNS，paraneoplastic neurological syndrome：恶性肿瘤通过远隔效应引起的一组神经系统症状体征，并非由肿瘤转移或直接侵袭造成。可累及脑、脊髓、周围神经、神经肌肉接头、肌肉、内分泌系统等多处结构。,F Graus，J Dalmau et al.Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurolgic syndromes.J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1135-1140,

11、PNS诊断流程,经典肿瘤神经抗体出现肿瘤的概率90%；,PNS 诊断的整合,Pelosof LC,Gerber DE.Paraneoplastic syndromes:an approach to diagnosis and treatment.Mayo Clin Proc.2010 Sep;85(9):838-54.,神经系统综合征,肿瘤筛查,抗体检测,病情随访,副肿瘤综合征14项17蛋白/原核蛋白免疫斑点法,周围神经病,三、M蛋白血症相关周围神经病四、抗MAG抗体相关神经病,急性炎性脱髓鞘性多发神经根神经病 AIDP,急性运动轴索性神经病AMAN,急性运动感觉轴索性神经病AMSAN,Mil

12、lerFisher 综合征（MFS）,急性泛自主神经病,急性感觉神经病,GBS临床类型,抗神经节苷脂抗体用于GBS的辅助支持诊断,2019中国CIDP诊治指南,中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会周围神经病协作组,中华医学会神经病学分会肌电图与临床神经电生理学组,等.中国慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病诊治指南2019 J.中华神经科杂志,2019,52(11):883-888.,CIDP诊断标准,血清抗体检测,郎飞氏结+节苷脂抗体用于CIDP的辅助支持诊断,免疫介导的周围神经病相关抗体,周围神经病相关抗体检测临床应用,周围神经病相关检测项目,样本血清/脑脊液 不同抗体中的阳性率统计,2018年-2019年6月共接收样本5万例,抗体血清和脑脊液中敏感性及判读,Thank,