晚期前列腺癌治疗原则ppt课件.ppt
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1、晚期前列腺癌的治疗原则,内分泌治疗在前列腺癌治疗中的位置,高分级 PIN,转移性,激素抵抗,根治性前列腺切除术放射治疗观察等待(内分泌治疗),放射治疗内分泌治疗观察等待,内分泌治疗,M1,HR,T1-2N0M0,T3-4NxM0,局部晚期,局限性,可选治疗方法,时间,化疗(内分泌治疗),TNM分期,TNM分期,前列腺癌低中高危评价标准,随访,T3a,随访,T3a,3D-CRT,三维适形放疗和调强放疗IMRT成为放疗主流局部晚期T3-4N0M0治疗原则以辅助性放疗和内分泌治疗为主,转移性癌行姑息性放疗,减轻症状,改善生活质量,前列腺癌根治术后随访异常的处理,根治术后的挽救性放疗,根治术后生化复发
2、患者如除外远处转移可给予挽救性放疗;条件:预期寿命10年 身体一般情况好 仅生化复发,无临床复发或转移 或前列腺窝局部复发局部复发的患者应在PSA=1.5NG/ML时针对前列腺床的挽救性放疗,总剂量64-66GY.,远处转移和/或骨转移,PSA升高,晚期前列腺癌的内分泌治疗,内分泌治疗是目前前列腺癌的主要治疗方法,大多数患者起初都对内分泌治疗有效,但经过中位时间1430个月后,几乎所有患者病变都将逐渐发展为激素非依赖前列腺癌。在激素非依赖发生的早期有些患者对二线内分泌治疗仍有效,称为雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)而对二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗过程中病变继续发展的则称为激素难治性前列
3、腺癌(HRPC),二线内分泌治疗,加用抗雄激素药物:对于单一去势患者,加用后约60-80%PSA下降50%,有效4-6月;停用抗雄药物:对于联合MAB患者,推荐停用,4-6周后,约1/3患者出现”抗雄药物撤退综合征”,PSA 下降50%,有效4月;抗雄药物互换:少数病人有效肾上腺雄激素抑制剂:酮康唑,皮质激素;低剂量雌激素药物:雌二醇等,MANAGEMENT OF CASTRATION RESISTANT PROSTATE CANCER,Role of secondary hormonal manipulationsBisphosphonatesChemotherapy,HRPC定义 应同时具
4、备以下14,血清睾酮达去势水平(50ng/dl)间隔两周连续3次PSA升高抗雄激素撤退治疗4周以上二线内分泌治疗期间PSA进展骨或软组织转移病变有进展,中国泌尿外科疾病诊断治疗指南2009版前列腺癌诊断治疗指南,经FDA批准可用于HRPC患者的药物,雌二醇氮芥米托蒽醌多烯紫杉醇,近两年来,美国FDA 根据多中心、随机对照、期临床研究结果先后批准了前列腺癌疫苗sipuleucel-T、地诺单抗(denosumab)、醋酸阿比特龙、卡巴他赛4 种新药上市,其治疗的基本程序是分离患者的CD45+白细胞,于体外暴露于融合蛋白PA2024后,再将其经静脉回输给患者。临床接受sipuleucel-T治疗者
5、可获得一定程度的免疫应答,但不少病例仍未能达到预期效果。未来的研究重点可能为sipuleucel-T与免疫调节因子相结合,以提高机体免疫应答。,前列腺癌免疫治疗新进展sipuleucel-T,Sipuleucel-T 治疗mCRPC,Sipuleucel-T(商品名Provenge)是丹德里昂公司(Dendreon Corporation)开发的前列腺癌患者自体的肿瘤细胞疫苗,将前列腺酸性磷酸酶与粒细胞巨噬细胞集落刺激生物因子(GM-CSF)的融合重组蛋白致敏树突状细胞(DC)而成。2006 年6 月,Small等美国肿瘤临床杂志报道了Sipuleucel-T 初步结果显示两组患者的总生存(O
6、S)存在差异。2011 年7 月 新英格兰杂志:512 例无症状的CRPC 患者,按2:1 的比例随机分到Sipuleucel-T 治疗(341 例)或安慰剂对照组(171 例)。患者给予Sipuleucel-T 或安慰剂,每2 周静脉注射一次 3。与安慰剂组相比,Sipuleucel-T 组患者的死亡风险下降了22%(HR=0.78,P=0.03)。Sipuleucel-T 治疗组与安慰剂组中位生存期分别为25.8 个月与21.7 个月(P=0.017),Sipuleucel-T 组的OS 较安慰剂组显著延长了4.1 个月(HR=0.775,中位随访时间34.1 个月)。36 个月的生存率分
7、别为32.1%和23.0%。Sipuleucel-T 组的毒副反应更常见,包括寒战、发热、头疼、流感样症状、肌肉疼痛、高血压、多汗和腹股沟区疼痛。绝大多数的反应为12 级,通常在用药后1 天内发生,12 天内缓解。该研究显示,Sipuleucel-T可显著改善无症状或轻微症状mCRPC 患者的OS。,2010 年4 月美国FDA 批准Sipuleucel-T 治疗去势治疗失败的转移性前列腺癌患者。与以往预防疾病的疫苗不同,Sipuleucel-T 是第一种被美国FDA 批准的治疗性疫苗,具有重要的临床意义。D9901、D9902A 和IMPACT 三项期临床研究结果也再次证明了Sipuleuc
8、el-T 治疗无症状或轻微症状转移性mCRPC,至TDRP 有一定改善。基于上述的研究进展,美国NCCN前列腺癌临床实践指南v4.2011 版中对CRPC 的一线治疗方案中增加了Sipuleucel-T 治疗方案。对于mCRPC 患者的一线治疗方案是首先选用含多西他赛的化疗还是选用Sipuleucel-T免疫治疗方案,主要取决于患者症状的轻重,更精确地说是应该取决于疾病进展的风险和速度。,地诺单抗可显著延迟去势抵抗前列腺癌患者的骨转移,核因子-B受体活化因子/配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)系统在破骨细胞的成熟和活化过程中起关键作用,维持着骨代谢平衡,也参与了恶性肿瘤骨转移导致的
9、骨相关事件(SREs)的发生。破坏RANK/RANKL/OPG 信号传导系统,就可能阻止破骨细胞导的骨组织破坏;地诺单抗(denosumab)就是针对这一设想研发的新药,是采用DNA 重组技术制备的全人源化免疫球蛋白(Ig)G2单克隆抗体,作用靶点就是核因子-B 受体活化因子配体(RANKL)。2010 年11 月美国FDA 批准了地诺单抗(denosumab)上市。与唑来膦酸相比,地诺单抗可显著降低SRE 风险,显示出优效性的结果;2011 年7 月,欧洲药品管理(EMA)也批准了地诺单抗用于治疗实体肿瘤伴骨转移的成人患者。今年的ASCO 年会将双膦酸盐类药物的定义修订为骨改良药(BMA)。
10、地诺单抗是针对全新作用靶点的首种药物,相关的临床研究结果已显示出优于BMA 的效果,此外,该药还有可以皮下给药及无须进行肾脏功能监测的优点。地诺单抗的价格昂贵,其成本效益比未见得超过双膦酸盐类药物。,CRPC,各国前列腺癌诊治指南都推荐内分泌治疗是晚期前列腺癌的首选治疗方法,但内分泌治疗平均2 年左右,激素敏感型前列腺癌将转变为雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)和激素难治性前列腺癌(HRPC),近些年,国外文献经常将HRPC 称为去势抵抗型前列腺癌(CRPC)。去势治疗的失败既往多认为是由于癌细胞发生突变,其生长不再依赖雄激素。但基础研究发现并不完全如此,前列腺癌细胞仍然部分依赖雄激素。外源性
11、雄激素阻断后,前列腺癌细胞内雄激素生物合成酶逐渐出现过表达,使得肿瘤内雄激素合成增加,导致肿瘤细胞微环境中雄激素的实际浓度超过了血液中监测到的浓度。,阿比特龙,醋酸阿比特龙(AA)就是针对这一发现而开发的新药,在体内AA 可转化为阿比特龙,阿比特龙对细胞色素P450 C17(CYP17)活性具有选择性抑制,CYP17 是雄激素生物合成关键性酶,通过抑制CYP17 活性,而降低血中及肿瘤组织中雄激素水平,从而达到抑制前列腺细胞生长的作用。2010 年英国学者de Bono 就报告了COUAA-301 研究的中期评价结果,结果显示,AA 治疗显著改善OS(14.8 个月vs.10.9 个月,HR=
12、0.65)、至前列腺特异性抗原(PSA)进展时间(10.2 个月vs.6.6 个月,HR=0.58)、影像学PFS(5.6 个月 vs.3.6 个月,HR=0.67)和PSA 缓解率(38.0%vs.10.1%,P 均0.0001)。2011 年4月,FDA 批准醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗多西他赛化疗的转移性去势抵抗型前列腺癌(mCRPC)。本届EMCC 年会上报告的COU-AA-301 研究的终期结果显示,AA 可显著延长多西他赛治疗后mCRPC 患者的OS,显著改善患者的功能状态,疲劳评分也显著改善。而对转移性CRPC 患者多西他赛化疗失败后,NCCN前列腺癌临床实践指南v4.2011 版
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