抗真菌药物研究进展与临床合理用药课件.ppt
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1、抗真菌药物研究进展 与临床合理用药,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,1,抗真菌药物研究进展抗真菌药物研究进展与临床合理用药,当前,处于药品安全问题的凸现期 药品的安全性有效性 亮菌甲素事件:工业用二甘醇替代丙二醇,欧洲20世纪70年代发生过“欣佛”事件:克林霉素,未按照产品要求工艺环磷酰胺,阿糖胞苷:上海华联药厂中药注射剂:过敏反应“中药现代化”加替沙星:撤市,施贵宝公司,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,2,当前,处于药品安全问题的凸现期抗真菌药物研究进展与临床合理,研究现状 1Tab.1 新抗生素上市数量-年 代 4050 60 70 80 90 2001后 合计
2、-产品总数 47 56 52 30 26 6 217新化合物 42 28 6 3 1 0 80结构修饰物 5 28 46 27 25 6 137-新的天然化合物的发现明显减少,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,3,研究现状 1抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,研究现状 2天然抗生素新组分发现的减少,对其化学结构修饰作为探索新药的途径.2001-2005年间,新上市的6种抗生素均为对原有抗生素化学结构修饰后的品种,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,4,研究现状 2抗真,Tab.2 2001-2005上市抗生素-通用名 首先上市国家 说明-泰利霉素(telith
3、romycin)法国 酮内酯(由红霉素修饰)比阿培南(biapenem)日本 碳青霉烯(硫霉素衍生物)厄他培南(ertapenem)美国 碳青霉烯(硫霉素衍生物)达托霉素(datomycin)美国 脂肽类(A-2197c修饰)卡泊芬净(caspofungin)美国 脂肽类(由Pneumocandin in B0修饰米卡芬净micafungin 日本 脂肽类(由Pneumocandin in A0修饰)-,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,5,Tab.2 2001-2,真菌感染的状况真菌感染的原因抗真菌药物,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,6,真菌感染的状况抗真菌药物研
4、究进展与临床合理用药 ppt课件,真菌分类:(导致人类发病)共12万种,与人类疾病有关的有270种。根据致病性分为:致病性真菌:组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌、足分支菌、孢子丝菌等。条件致病性真菌:念珠菌属、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属等。(毒力低,对正常人群不致病,诱发因素存在人体内、外界的真菌可引起感染)在深部真菌病中,条件致病性真菌占重要地位,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,7,真菌分类:(导致人类发病)抗真菌药物研,真菌感染状况 北京某医院总结1981年12月至2001年11月20年院内获得性真菌感染共149例,发现深部真菌感染的发病率
5、有逐年上升的趋势,前10年共46例,而近5年发现了75例各种深部真菌感染,包括13例AIDS并真菌感染。,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,8,真菌感染状况抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件8,北京 院内感染调查发现主要的致病菌有:念珠菌属(15.78%)、假单胞菌属(13.15%)、肠球菌(11.84%)、革兰阴性杆菌(46.03%)、革兰阳性球菌(23.68%);院内感染总的死亡率为14.29%。,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,9,北京 院内感染调查发现主要的致病菌有:念珠菌属(15.78,我院真菌检出情况2006年6月-2007年6月,共检出真菌18
6、7株,阳性率为3.0%。其中白色念珠菌126 株,占67.37%,热带念珠菌39株,占21.05%,其他22株,11.58%.在阳性标本中,73.16%为痰标本,15%为尿标本,血标本为3.2%。,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,10,我院真菌检出情况抗真菌药物研,真菌感染特点:两高两低一快 高院内感染率:真菌是院内感染常见微生物:血液感染的第四位 高死亡率:念珠菌感染病死率40%(55%-70%)低临床诊断率:约有高达85%的播散性念珠菌病患者无法获得及时和正确的诊断 低实验室诊断率:约有高达50%的播散性念珠菌病患者血培养阴性,通常是在死 亡后解剖才被诊断出来 真菌感染病情进
7、展迅速_变化快,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,11,真菌感染特点:两高两低一,深部真菌感染发病率上升的原因1 广谱抗生素的广泛应用,导致体内微生态 失衡,内源性真菌繁殖而致病。2 免疫病和器官移植患者后大剂量激素/免疫 抑制剂的应用,使真菌的机会性感染也随之增加。肿瘤化疗导致中性粒细胞减少甚至缺乏是 真菌感染的高危因素。,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,12,深部真菌感染发病率上升的原因抗真菌药物研究,4 导管插管5 介入治疗6 HIV/AIDS的流行,机会性真菌感染增加。AIDS患者约8590%有念珠菌感染。7 近年来新的检测诊断真菌感染的设备和技术,使真菌的检
8、出率也有所增加。,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,13,4 导管插管抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,侵袭性念珠菌感染的危险因素 使用3种抗生素 广谱抗生素使用4 d 入住ICU4 d 机械通气 48小时 APACHE*II 评分10 腹部手术 中心静脉插管 全胃肠外营养(TPN)组织损伤或坏死*APACHE=Acute Physiology and Chronic Health Evaluation.,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,14,侵袭性念珠菌感染的危险因素抗真菌药物研究进展与临床合理用药,侵袭性念珠菌感染的危险因素 粒细胞减少 免疫抑制 化疗
9、 放疗 癌症(尤其血液恶性肿瘤)皮质类固醇使用 糖尿病 念珠菌定植 2 处 念珠菌尿(105/ml),抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,15,侵袭性念珠菌感染的危险因素抗真菌药物研究进展与临床合理用药,抗真菌药物抗生素类氮唑类烯丙胺类及硫代氨甲酸脂类棘白菌素类_1,3-葡聚糖合成酶抑制剂吗啉类_麦角甾醇生物合成抑制剂氟胞嘧啶类_干扰核酸合成柠檬醛类_抑制线粒体ATP合成酶,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,16,抗真菌药物抗真菌药物研究进,抗生素类灰黄霉素;两性霉素B,克念菌素;制霉菌素,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,17,抗生素类抗真菌药物研究进展与临
10、床合理用,两性霉素B,属于多烯大环内酯类抗生素是从链霉菌属培养液中提取出来的天然化合物,具有广谱抗真菌活性.作用机制:作用于麦角甾醇引起细菌细胞膜合成受阻,发挥杀菌.,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,18,两性霉素B属于多烯大环内酯类,抗菌谱广,作用强,对于免疫缺陷和严重粒细胞缺乏患者应用许多危重深部真菌感染的首选药物具有显著的神经,血液,肝,肾毒性.三种两性霉素B脂质体,可迅速被网状内皮系统摄取,减少与蛋白质结合,改变药物体内过程和毒理学特征,毒性降低.,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,19,抗菌谱广,作用强,对于免疫缺陷和严重粒细胞缺乏患者应用抗真菌,两性霉素B
11、脂质体(AMBL)我院临床应用此剂型,50mg/支 胆固醇硫酸钠/三甲胺/EDTA-2Na/单水乳糖2 两性霉素B脂质体复合物(ABLC)两性霉素B胆固醇复合体(ABCD),胶样分散体 与胆固醇硫酸酯等量混合包裹.,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,20,两性霉素B脂质体(AMBL)抗真菌药物研究进展与临床合理,制霉菌素脂质体广谱抗真菌作用,皮肤黏膜给药不吸收,口服几乎全部由粪便排出,对深部真菌无效,注射给药肾毒性大,正在研制制霉菌素脂质体,已进入注册阶段,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,21,制霉菌素脂质,氮 唑 类咪唑类:一代_克霉唑;咪康唑(全身)二代_酮康唑
12、三唑类:三代_氟康唑;伊曲康唑;伏立康唑,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,22,氮 唑,咪 唑 类1、咪康唑(达克宁)抗菌活性较低,口服及 注射剂型,软膏及阴道栓剂。2、酮康唑由于不良反应严重,可导致严重肝损害,外用剂型,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,23,咪 唑 类抗真,三唑类抗真菌药物氟康唑类 氟康唑伏立康唑 雷伏康唑 伊曲康唑类伊曲康唑泊沙康唑,抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,24,三唑类抗真菌药物抗真菌药物研究,三氮唑类的基本化学结构,中心碳,(3位侧链),抗真菌药物研究进展与临床合理用药 ppt课件,25,三氮唑类的基本化学结构中心碳(3位
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