抗甲状腺药物选择摘要课件.ppt

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2、生自身抗体，使血液中的甲状自身抗体（TSAb）水平下降 PTU大剂量使用可阻断血液中T4向T3转变,4,抗甲状腺药物作用机理 抑制甲状腺激素合成-阻断甲,赛 治,有效成份：甲巯咪唑药物特性：快速而完全的被吸收，在0.4至1.2小时内达到血药高峰。24小时后甲状腺过氧化物酶抑制可达到 72.5%，迅速发挥效果。蛋白结合率低，聚集于甲状腺内缓慢代谢，每日单一剂量服用药物可维持近24小时。每日一次服用，提高顺应性。不良反应发生率低。片剂有划痕，便于疾病的不同时期服药。,5,赛 治有效成份：甲巯咪唑5,6,6,7,7,赛治的剂量与治疗,作者 例数 剂量/方法 甲功恢复正常时（周）Shiroozu 42

3、 15mgx1 5.53.6 32 30mgx1 5.33.1 50 10mgx3 5.63.0Mashio 29 15mgx1 6.03.8 25 10mgx3 6.02.8,8,赛治的剂量与治疗作者 例数,赛治的药物治疗特点,赛治可在甲状腺内蓄积 甲状腺内赛治的浓度 显著高于同时测定血浆中的浓度 甲状腺内的药物浓度仅与每日服用赛治的剂量有关 与投药间期或最后一次服药时间无关 临床研究显示 赛治15mg 1/日 30mg 1/日 10mg 3/日 疗效均佳 作用相似 多数病人15mg 1/日即可,9,赛治的药物治疗特点 赛治可在甲状腺内蓄积9,不良反应发生率有剂量依赖性,10,不良反应发生率

4、有剂量依赖性 10,赛治与PTU,赛治 PTU半衰期 3-6小时 1小时24小时后甲状腺过氧化物酶抑制 72.5%28.6%治疗剂量 初期 1520(3)mg 150300mg 维持期 2.510mg 50200mg服药次数 初期 1 24 维持期 1 2甲状腺功能达正常所需时间（均值标准差）6.7 4.6w 16.08 13.7w血浆蛋白结合率 低 高通过胎盘与进入乳汁 少许 更少T4向T3转化的抑制 无 有不良反应是否剂量依赖 是 否,11,赛治与PTU,抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间,治疗时间(周),甲功正常病人的百分数(),丙基硫氧嘧啶 100mg，每日3次(n=17),0 5

5、10 15 20 25 50,100806040200,甲巯咪唑 10mg，每日3次(n=66),12,抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间治疗时间(周)甲功正常病,抗甲状腺药物的严重副作用,定义：粒细胞绝对计数低于0.5*109/L，多发生在治疗三个月内，也有较长时间发生的病例。1974文献综述报告发生率：PTU:0.44%1.9%MMI:0.12%2%最近大规模的系列研究中：服用PTU；12/2190（0.55%）MMI:43/13208(0.31%)发病机理：倾向于免疫反应，可能存在遗传易感性监测：血细胞计数，感染症状治疗：停药，粒细胞克隆刺激因子（G-CSF），广谱抗生素，皮质激素等。

6、,13,抗甲状腺药物的严重副作用13,血管炎和狼疮样综合征,绝大部分是接触PTU之后，几例药物诱发的系统性狼疮均是使用PTU引起的。抗中性粒细胞自身抗体阳性（ANCA）表现：发热、紫癜、淋巴结肿大、脾大和粒细胞减少症，严重的 为肺肾血管综合征最近Gunton综述了27例抗甲状腺药物引起的ANCA相关的血管炎：PTU：24例 甲亢平：2例 他巴唑：1例体外实验中：PTU可和骨髓过氧化物酶结合并改变其结构。,14,血管炎和狼疮样综合征14,抗甲状腺药物治疗,药物选择 赛治治疗的优点:抑制过氧化物酶的效力强于PTU（与 PTU剂量作用比10：1）每日1-2次给药 依从性好 适合维持治疗 低剂量 副作

7、用少 较安全 常规情况下首选,15,抗甲状腺药物治疗,抗甲状腺药物治疗,药物选择 PTU治疗的优点：较少通过胎盘与乳汁 妊娠及哺乳首选？较大剂量可抑制外周T4转T3 重症甲亢和甲亢危象时首选 常需400-600mg/日 多次给药 可使T3降低1020%但不良反应的风险增大,16,抗甲状腺药物治疗 药物选择16,赛治与优甲乐的联合应用,目的：明显降低甲亢复发率缓解甲亢患者的突眼症状预防甲功正常后抗甲状腺药物导致的甲状腺肿大。预防抗甲状腺药物导致的甲状腺功能低下 用法：维持期：赛治7.510mg/日 优甲乐50ug/日 禁忌症：妊娠合并甲亢患者，因为合用优甲乐势必增加塞治的 用量，增加胎儿甲减的风

8、险。,17,赛治与优甲乐的联合应用 目的：17,赛治与中国药典的他巴唑的质量比较,赛治5mg薄膜衣片崩解时间：不超过20分钟化学纯度：含有单种未知分解物不得高于相应活性成分的0.5%。未知分解产物的总量不得高于相应活性成分的1%.溶出度：30分钟内溶出不少 于80%。水分含量：不超过5%,国产他巴唑 1小时以内 无规定 无规定 无规定,18,赛治与中国药典的他巴唑的质量比较,与同种产品的质量比较,含量均匀度优于同类产品，表明片间均匀度良好。（3.05.8相对3.511.8)批间含量优于同类产品，表明批间差异小。(赛治:是标示量的 99.5%,同类产品是标示量的92.2%），对于长期使用获得稳定

9、疗效极为重要。在不同的温湿度条件下，赛治的各种药学参数保持稳定，而同类产品均产生一定变化。（尤其是产品的吸湿性存在明显差异，赛治为0.8%，同类产品为8.6%,）在溶出度与崩解率方面存在明显差异。以上几个方面表明默克公司的生产工艺稳定，含量及批间差异小，赛治的质量优于同类产品。,19,与同种产品的质量比较19,以上比较的临床意义,除主要活性成分甲巯咪唑外，降解产物和杂质的含量也是影响疗效和安全性的重要因素片剂的溶出度直接影响到其生物利用度，如果溶出度无规律可循，就可能造成血药浓度或高或低，进而影响疗效和安全性含量均匀度与不同环境下药学参数的稳定性决定了疗效的稳定性有报道表明粒细胞缺乏症的发生率

10、，国产他巴唑为3-6%,赛治仅为0.3%。,20,以上比较的临床意义除主要活性成分甲巯咪唑外，降解产物和杂质的,每日服用20mg既能达到满意疗效又能降低不良反应率每日一次服用，明显提高患者顺应性，适于甲亢的长期治疗。,规格：10mg*50,21,每日服用20mg既能达到满意疗效又能降低不良反应率每日,我们默克公司全体员工真诚地感谢大家对我们的信任和支持.愿我们共同努力,为我国甲状腺疾病的防治作出我们最大的贡献.,谢谢大家!,22,我们默克公司全体员工真诚地感谢大家对我们的信,人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。,23,人有了知识，就会具备各种分析能力，23,谢谢大家！,谢谢大家！,