抗甲状腺药与降血糖药课件.ppt
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1、抗甲状腺药与降血糖药,抗甲状腺药与降血糖药,(优选)抗甲状腺药与降血糖药,(优选)抗甲状腺药与降血糖药,To be master:硫脲类、大剂量碘剂、胰岛素和磺酰脲类药物的药理作用、临床应用和不良反应。To be familiar with:甲状腺激素的合成、贮存、释放及调节;双胍类药物的特点和用途。To be known:胰岛素增敏剂、葡萄糖苷酶抑制剂的药理作用、临床应用和不良反应。Professional terms:Thyroid hormone(TH);Anti-thyroid agents;thioureas;Hypoglycemic agent;insulin,目的和要求,To b
2、e master:硫脲类、大剂量碘剂、胰岛素和磺酰脲,第28章甲状腺激素与抗甲状腺药 TH and Anti-thyroid agents,第1节 甲状腺激素(Thyroid hormone)【合成、贮存、释放与调节】【作用】1、促进生长发育:促生长激素的释放并增强其作用;促长骨及中枢神经系统的发育。2、促进代谢:促进能量代谢,使产热、耗氧增加;维持正常糖、脂、蛋白及水盐代谢。,Fig.,第28章甲状腺激素与抗甲状腺药 TH and Anti-,甲状腺激素 2,3、对心血管的影响:提高机体对儿茶酚胺的敏感性兴奋心血管系统。作用机制:【临床应用】1、甲低:替代治疗呆小病、黏液性水肿、单纯性甲状腺
3、肿2、治疗甲状腺癌、结节性甲状腺病。负反馈抑制TSH的分泌抑制甲状腺腺泡的生长。【不良反应】过量致甲亢。,Go,Fig.,Fig.,甲状腺激素 23、对心血管的影响:提高机体对儿茶酚胺的敏感性,第2节 抗甲状腺药(Anti-thyroid agents),一、硫脲类(Thioureas)硫氧嘧啶类:甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶 咪唑类:甲巯咪唑、卡比马唑【体内过程】吸收:口服易吸收。分布:广泛。可随乳汁排泄,可透过胎盘。消除:主经肝代谢,少量以原形经肾;卡比马唑需在体内转化为甲巯咪唑后才有活性。,第2节 抗甲状腺药(Anti-thyroid agents,抗甲状腺药 2,【药理作用】1、抑制过氧
4、化物酶抑制TH合成2、丙基硫氧嘧啶抑制脱碘酶抑制T4转化为T3(迅速降低T3水平,显效快)3、抑制免疫:可降低血中甲状腺刺激性免疫球蛋白,故有一定对因治疗作用。特点:显效慢,一般12W显效,23M控制症状(丙基硫氧嘧啶除外)【临床应用】甲亢1、内科治疗:为首选药,部分病人可不再复发。,Fig.,抗甲状腺药 2【药理作用】Fig.,抗甲状腺药 3,2、术前准备:常规使用,并于术前2周加用大剂量碘剂。3、甲亢危象的抢救:与大量碘剂配合(宜选丙基硫氧嘧啶),以减少复发。【不良反应】1、常见反应:皮疹,发热、瘙痒等,可自消。2、严重反应:粒缺,再障,黄胆,中毒性肝炎等需立即停药,定期查血象。3、其它:
5、过量甲低,甲状腺肿大,突眼加重;头痛,肌痛,关节痛,淋巴结肿大等。孕妇慎用,哺乳妇禁用。,抗甲状腺药 32、术前准备:常规使用,并于术前2周加用大剂量,抗甲状腺药 4,【药物相互作用】1、本类药可增强口服抗凝血药的作用。2、磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸、对氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑啉、维生素B12等可抑制甲状腺功能,可增强本类药抗甲状腺作用。【常用药物】丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil);甲巯咪唑(thiamazole,他巴唑);卡比马唑(carbimazole,甲亢平),Tab.,抗甲状腺药 4【药物相互作用】Tab.,抗甲状腺药 5,二、碘及碘化物(io
6、dine and iodide)【药理作用】1、小剂量(100 g/d):促进T3、T4合成。用于防治因缺碘所致的单纯性甲状腺肿。2、大剂量(510 mg/d)(1)抑制蛋白水解酶T3、T4释放。(2)拮抗TSH作用甲状腺缩小、变硬、血流。(3)抑制过氧化物酶抑制TH合成特点:作用强、快(12 d显效,1015 d达高峰)、不持久(久用“脱逸”),抗甲状腺药 5二、碘及碘化物(iodine and iodi,抗甲状腺药 6,【临床应用】1、小剂量:防治单纯性甲状腺肿。2、大剂量:治疗甲亢(1)术前准备:在用硫脲类的基础上,术前2周加用。(2)甲状腺危象抢救:2周内渐减,并与硫脲类合用。(3)防
7、止放射性碘的核污染:体内高碘可阻止机体吸收(放射性)碘。每天摄入30100 mg碘。,抗甲状腺药 6【临床应用】,第2代(格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特等),因效价较高,不良反应较少目前常用。大量碘剂+硫脲类+受体阻断药2、促生长作用:胰岛素与IGF-1受体结合,促进生长2、促生长作用:胰岛素与IGF-1受体结合,促进生长1、内科治疗:为首选药,部分病人可不再复发。(1)抑制肠道对葡萄糖的吸收双胍类药物的特点和用途。【药理作用与临床应用】每天摄入30100 mg碘。1、小剂量:防治单纯性甲状腺肿。说明:TH-R存在于:胞膜、线粒体、胞核。2、对胰岛素有耐受性的糖尿病:减少胰岛素用量。第2节 口服
8、降血糖药(1)术前准备:在用硫脲类的基础上,术前2周加用。3、其他:增加体重、水肿、血容量增加等。3、单纯性甲状腺肿:*预防为主*补充治疗1、为什么抢救甲亢危象时常需同时合用大剂量碘剂、硫脲类药物和-R阻断药?胍乙啶:滴眼可松驰眼睑平滑肌,缓解突眼。1、本类药可增强口服抗凝血药的作用。(1)抑制蛋白水解酶T3、T4释放。,抗甲状腺药 7,【不良反应】1、过敏:皮疹、发热、皮炎、血管神经性水肿等。停药可消退,必要时用抗过敏药。2、慢性中毒:咽喉烧灼感,唾液分泌增加,结膜刺激症等。3、诱发甲亢:久用脱逸可致。因可透过胎盘,进入乳汁,影响胎儿、婴幼儿,故孕妇、哺乳妇禁用。【常用药物】复方碘溶液(Lu
9、gos solution,卢戈氏液):含碘量12.65;碘化钾(potasium iodid):含碘量67.5,第2代(格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特等),因效价较高,不良反,抗甲状腺药 8,三、放射性碘(Radioiodine,131I)【药理作用与临床应用】射线(99,射程0.52 mm):适于不宜手术或其它药无效的甲亢。射线(1,体外可测):用于甲状腺摄碘功能检查及形态检查。特点:显效慢(34周后显效),故早期宜合用硫脲类。【不良反应】过量致甲低。白细胞减少者、儿童、孕妇、哺乳妇、肝肾功能不全者禁。,抗甲状腺药 8三、放射性碘(Radioiodine,131,抗甲状腺药 9,四、-R阻断药
10、(-R blockers)【抗甲状腺作用】1、对抗甲亢时伴有的交感神经过度兴奋症状。2、对抗交感神经兴奋所致的甲状腺激素分泌。3、抑制脱碘酶抑制T4 向 T3转化。【临床应用】甲亢辅助治疗,以缓解症状。五、其他药物(Other drugs)胍乙啶:滴眼可松驰眼睑平滑肌,缓解突眼。糖皮质激素:通过抗炎缓解突眼。,抗甲状腺药 9四、-R阻断药(-R blockers),第29章胰岛素与口服降血糖药 Hypoglycemic agent,血糖的调节:糖尿病的分型:1型:胰岛素依赖型 2型:非胰岛素依赖型抗糖尿病药的分类:胰岛素口服降血糖药:磺酰脲类;双胍类;-葡萄糖苷酶抑制药;胰岛素增敏药;其它类,
11、Fig.,第29章胰岛素与口服降血糖药 Hypoglycemic,降血糖药 2,第1节 胰岛素(Insulin)【来源】胰岛细胞;药用者可从动物胰腺中提取,或半合成或用基因工程技术生产。【化学】由51个氨基酸组成的多肽激素。【体内过程】吸收:口服无效;注射给药吸收速度及维持时间与制剂有关。分布:血浆蛋白结合率1%10%。消除:主经肝、肾、肌肉的胰岛素酶灭活(还原二硫键为巯基)。,Tab.,降血糖药 2第1节 胰岛素(Insulin)Tab.,降血糖药 3,【药理作用】1、调节代谢作用(1)降血糖:减少来路,增加去路。作用机制:1)增加去路:促进葡萄糖入胞;促进葡萄糖的氧化与酵解;促进糖原合成;
12、促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸2)减少来路:抑制糖异生特点:可降正常人及各种糖尿病人的血糖(2)促进脂肪合成并抑制其分解,Fig.,降血糖药 3【药理作用】Fig.,降血糖药 4,(3)促进蛋白质合成并抑制其分解(4)促K+入胞:同时降低血K+2、促生长作用:胰岛素与IGF-1受体结合,促进生长3、其他作用:兴奋交感神经心率加快、心肌收缩力增强、骨骼肌血管扩张、肾血流量减少。【临床应用】1、各型糖尿病:对1型为唯一有效药物;2型在口服降糖药不能有效控制时加用;急重病人可静脉注射普通胰岛素。,降血糖药 4(3)促进蛋白质合成并抑制其分解,降血糖药 5,2、强壮疗法:用于久病体弱者,促其康复。3、纠
13、正高钾血症或细胞内失钾:胰岛素+葡萄糖(+氯化钾)4、辅助治疗重危病人:胰岛素+ATP+CoA(能量合剂)【不良反应】1、低血糖:见于过量,未按时进食,进食过少,体力活动;轻者:口服糖水;重者:50葡萄糖液i.V.,降血糖药 52、强壮疗法:用于久病体弱者,促其康复。,降血糖药 6,2、过敏:少数出现荨麻疹,血管神经性水肿,偶见休克。3、局部反应:注射局部瘙痒,肿胀,红斑,硬结等。需经常更换注射部位。4、耐受性(胰岛素抵抗):急性耐受与应激有关,应加大用量,并消除应激;慢性耐受原因复杂,与产生抗胰岛素受体抗体或胰岛素受体下调或葡萄糖转运系统失常等有关。应更换制剂或加用胰岛素增敏药,并避免间歇使
14、用。,降血糖药 62、过敏:少数出现荨麻疹,血管神经性水肿,偶见休,降血糖药 7,第2节 口服降血糖药Oral hypoglycemic agents包括:磺酰脲类、双胍类、-葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药等。主用于轻、中度2型糖尿病。一、磺酰脲类(Sulfonylurea)已发展了两代:第1代(甲苯磺丁脲、氯磺丙脲);第2代(格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特等),因效价较高,不良反应较少目前常用。,降血糖药 7第2节 口服降血糖药,降血糖药 8,【体内过程】吸收:口服易吸收,但食物及高血糖可减少其吸收。分布:血浆蛋白结合率高(90%99%),分布容积小(约0.2 L/kg),可透过胎盘。消除:主
15、经肝代谢后经肾排出。【药理作用】1、降血糖作用机制:,降血糖药 8【体内过程】,1、为什么抢救甲亢危象时常需同时合用大剂量碘剂、硫脲类药物和-R阻断药?2、磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸、对氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑啉、维生素B12等可抑制甲状腺功能,可增强本类药抗甲状腺作用。胞膜对葡萄糖的通透性增加三、放射性碘(Radioiodine,131I)To prepare Lessons for Next Class3、其他作用:兴奋交感神经心率加快、心肌收缩力增强、骨骼肌血管扩张、肾血流量减少。1、对抗甲亢时伴有的交感神经过度兴奋症状。(3)促进蛋白质合成并抑制其分解(1)术
16、前准备:在用硫脲类的基础上,术前2周加用。1、内科治疗:为首选药,部分病人可不再复发。3、其它:过量甲低,甲状腺肿大,突眼加重;52 mm):适于不宜手术或其它药无效的甲亢。二甲双胍(metformin,甲福明)迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象降低脂肪细胞瘦素及TNF-的表达2、对胰岛素有耐受性的糖尿病:减少胰岛素用量。特点:作用强、快(12 d显效,1015 d达高峰)、不持久(久用“脱逸”)二、碘及碘化物(iodine and iodide)第1节 甲状腺激素(Thyroid hormone)一、硫脲类(Thioureas),降血糖药 9,(1)刺激胰岛细胞释放胰岛素(2)抑制胰岛素与血
17、浆蛋白的结合(3)抑制肝对胰岛素的消除(4)促生长抑素释放抑制胰高血糖素分泌特点:可降低正常人及残存胰岛功能30%的糖尿病人的血糖;作用慢而持久2、氯磺丙脲尚促进抗利尿激素分泌【临床应用】1、胰岛功能未全丧失之2型轻、中度糖尿病,Fig.,1、为什么抢救甲亢危象时常需同时合用大剂量碘剂、硫脲类药物和,降血糖药 10,2、对胰岛素有耐受性的糖尿病:减少胰岛素用量。3、氯磺丙脲可用于治疗尿崩症。【不良反应】1、胃肠反应(4%):上腹不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。2、过敏:皮疹,光敏性皮炎,可与磺胺交叉过敏。3、其它:(1)少数人出现粒细胞、血小板减少,溶血性贫血,肝损害。宜定期查血象和肝功。,降
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