人体免疫学之自身免疫课件.ppt

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1、人体免疫学之自身免疫,人体免疫学之自身免疫人体免疫学之自身免疫概 念自身免疫：机体对自身成分发生免疫应答的现象。生理自身免疫现象举例:正常人血清中多种针对衰老、死亡细胞的自身抗体;MHC限制性;独特性免疫网络.自身免疫病：因自身免疫应答而产生自身组织损伤或功能障碍，出现临床症状。2021/4/272,人体免疫学之自身免疫人体免疫学之自身免疫人体免疫学之自身免疫,概 念,自身免疫：机体对自身成分发生免疫应答的现象。生理自身免疫现象举例:正常人血清中多种针对衰老、死亡细胞的自身抗体;MHC限制性;独特性免疫网络.自身免疫病：因自身免疫应答而产生自身组织损伤或功能障碍，出现临床症状。,2021/4/

2、27,2,概 念自身免疫：机体对自身成分发生免疫应答的现象。202,自身免疫病的特点,检测到自身抗体/自身反应性T自身抗体或应答T细胞作用于自身组织细胞造成损伤或功能障碍转归与自身免疫应答的强度有关多数病因不清。遗传倾向，多见女性。反复发作，慢性迁延。可复制出相似的动物模型，应用患者血清或淋巴细胞可使疾病被动转移。,2021/4/27,3,自身免疫病的特点2021/4/273,分 类,原发型AID：原因不明，与遗传相关。器官特异性自身免疫病:特定器官,如胰岛素依赖性糖尿病，桥本氏甲状腺炎非器官特异性自身免疫病:多种器官组织，如：SLE,RA继发型AID：与用药、外伤、感染有关，预后良好。,20

3、21/4/27,4,分 类原发型AID：原因不明，与遗传相关。2021/4/2,2021/4/27,5,2021/4/275,自身免疫性疾病的免疫损伤机制,自身抗体引起的自身免疫性疾病型超敏反应自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病型超敏反应、自身反应性T引起的自身免疫性疾病型超敏反应,2021/4/27,6,自身免疫性疾病的免疫损伤机制自身抗体引起的自身免疫性疾病20,2021/4/27,7,红细胞表面Ag似型超敏反应抗细胞表面 抗原的抗体自身免疫性,2021/4/27,8,类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,R,2021/4/27,9,2021/4/279,2021

4、/4/27,10,2021/4/2710,红斑狼疮,发病缓慢，是一种累及多器官、多系统的小血管及结缔组织疾病.红斑狼疮患者约70%85%有皮肤表现.疾病呈渐进性，缓解与复发交替，体内存在多种自身抗体。多见于年轻女性，常有光敏感。发病年龄多在青壮年，平均发病年龄2729岁。女性明显多于男性（约91）。,2021/4/27,11,红斑狼疮发病缓慢，是一种累及多器官、多系统的小血管及结缔组,2021/4/27,12,2021/4/2712,类风湿性关节炎,本病特征以手脚小关节发病，向心对称性发展，血清和关节滑膜液中出现抗变性IgG抗体，即类风湿因子（rheumatoid factor，RF）多数病人

5、起病缓慢而隐匿，早期有低热、倦怠、全身肌肉酸痛、纳呆、消瘦、贫血等前驱症状。几周或几个月后出现关节疼痛、肿胀和晨僵(晨起时病变关节僵硬、伸屈不利，活动后症状改善或消失)。随后，受累关节肿大日渐显著，皮肤红、热，疼痛加重。少数病人还可出现关节外或内脏损害，如类风湿结节，心、肺、肾、周围神经及眼等病变。,2021/4/27,13,类风湿性关节炎本病特征以手脚小关节发病，向心对称性发展，血清,2021/4/27,14,强直性脊柱炎(AS),(一)、概况：是一个累及脊柱的慢性炎症性自身免疫性疾病。我国的患病率约为0.3%，是造成机体残疾的重要原因之一。起病隐匿、缓慢(二)、年龄与性别 1.好发年龄：1

6、5-30岁，40岁后发病少2.好发性别为男性（男：女=5：1）(三）.其它常见症状：足跟痛、足掌痛、肋间肌痛等（四）.关节外症状：依次有眼葡萄膜炎、结膜炎、肺上纤维化、升主动脉根和主动脉瓣病变。,2021/4/27,15,强直性脊柱炎(AS)(一)、概况：是一个累及脊柱的慢性炎症性,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2021/4/27,16,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2021/4/2716,桥本氏病,多见于30-50岁的妇女，男女比例约为1：6-10本病起病缓慢，发病时多有甲状腺肿大，质地硬韧，边界清楚，部分患者可有压迫症状。常见临床症状有怕冷、浮肿、乏力、皮肤干燥、腹胀、便秘

7、、嗜睡、月经不调、性欲减退等。产生针对甲状腺的体液免疫和细胞免疫反应，致使甲状腺滤泡上皮破坏。目前治疗多用甲状腺片剂替代治疗。,2021/4/27,17,桥本氏病多见于30-50岁的妇女，男女比例约为1：6-102,自身免疫病发生的相关因素,(一)抗原因素1、自身抗原(1)免疫隔离部位抗原释放：某些在胚胎期就与免疫系统处于隔绝状态的自身成分，一旦释出，可诱发自身免疫，如：精子、晶状体蛋白、甲状腺蛋白、葡萄膜色素蛋白等。(2)自身抗原发生改变：由于理化、生物(如药物、电离辐射、病毒感染)等因素使自身成分发生改变。,2021/4/27,18,自身免疫病发生的相关因素(一)抗原因素1、自身抗原(,微

8、生物感染分子模拟某些微生物与人体某些组织有交叉反应性抗原，可引起宿主发生自身免疫性疾病。如：乙型链球菌与心肌瓣膜/肾小球基底膜 大肠杆菌O14与结肠粘膜免疫隔离部位释放抗原多克隆激活超抗原某些微生物的产物，可直接刺激B、T细胞产生免疫应答。,自身免疫病发生的相关因素,2021/4/27,19,微生物感染自身免疫病发生的相关因素2021/4/2719,自身免疫病发生的相关因素,（4）表位扩展(epitope spreading)在AID发生过程中，自身反应性B和T克隆会相继识别自身抗原的隐蔽抗原表位，此现象称为“表位扩展”。表位扩展与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿

9、病的发病相关。,2021/4/27,20,自身免疫病发生的相关因素（4）表位扩展(epitope sp,自身免疫病发生的相关因素,（5）免疫忽视(immunological ignorance)：指因T细胞克隆的TCR对组织特异自身Ag亲和力低，或这类自身Ag浓度很低，经APC提呈，不足以活化相应的初始T细胞，而致自身应答T细胞克隆与相应组织特异Ag并存，在正常情况下，不致自身免疫病发生的状态。免疫忽视可被一些因素打破，如多克隆刺激剂、协同刺激因子和细胞因子。,2021/4/27,21,自身免疫病发生的相关因素（5）免疫忽视(immunologi,自身免疫病发生的相关因素,(二)机体因素1、遗

10、传因素自身免疫病 MHC相对危险强直性脊柱炎 B27 63.1 系统性红斑狼疮 DR3 5.8 类风湿关节炎 DR4 4.2桥本甲状腺炎 DR5 3.2 毒性甲状腺肿 DR3 3.0 多发性硬化症 DR2 3.8FasLFas异常、CTLA-4、补体基因等缺陷,2021/4/27,22,自身免疫病发生的相关因素(二)机体因素2021/4/272,第四节 自身免疫病治疗原则,近年来，通过对自身免疫病实验动物模型的研究，已在特异性免疫治疗中取得初步进展。目前，临床干预措施仅限于缓解或减轻AID患者临床症状。理论上，治疗自身免疫病的理想方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐受，但迄今尚未实现这一目标。,2021/4/27,23,第四节 自身免疫病治疗原则近年来，通过对自身免疫病实验,第四节 自身免疫病治疗原则,预防和控制微生物感染减少分子模拟，如控制慢性感染抗炎疗法：应用皮质激素、水杨酸制剂、前列腺素抑制剂及补体拮抗剂等可抑制炎症反应，从而减轻AID症状。免疫抑制剂：环胞酶素A(CsA)和FK506应用细胞因子抗体anti-TNF-类风关anti-CD4RA应用细胞因子受体阻断剂,2021/4/27,24,第四节 自身免疫病治疗原则预防和控制微生物感染2021/4,谢谢观赏,谢谢观赏,