抗生素在感染性疾病中应用课件.ppt
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1、抗生素在感染性疾病中应用,抗生素在感染性疾病中应用抗生素在感染性疾病中应用,抗生素在感染性疾病中应用抗生素在感染性疾病中应用抗生素在感染,课程内容,常用抗生素特点及应用抗生素临床使用原则抗生素不良反应常见感染性疾病及治疗,2021/1/12,2,课程内容常用抗生素特点及应用2021/1/122,抗生素的特点及应用,2021/1/12,3,抗生素的特点及应用2021/1/123,人,病原体,药物,感染,药效学,药代动力学,毒理学,2021/1/12,4,人病原体药物感染药效学药代动力学毒理学2021/1,一.抗生素的作用机制,阻断细胞壁的合成B内酰胺类、万古霉素、杆菌肽,损伤细胞浆膜影响通透性多
2、粘菌素、两性霉素和制霉菌素,阻断RNA DNA的合成 喹诺酮类、利福平阿糖腺苷、新生霉素乙胺丁醇 甲硝唑,影响叶酸代谢磺胺类、异菸肼乙胺丁醇,阻断核糖体蛋白合成氨基糖苷类、四环素、红霉素和氯霉素,叶酸,核糖体,核酸,2021/1/12,5,一.抗生素的作用机制阻断细胞壁的合成损伤细胞浆膜影响通透,内酰胺酶,肽糖层,细胞浆膜层,青霉素结合蛋白,革兰阳性菌的结构,2021/1/12,6,内酰胺酶肽糖层细胞浆膜层青霉素结合蛋白革兰阳性菌的,革兰阴性菌的结构,Porin通道,细胞壁,内酰胺酶,肽糖层,细胞膜层,青霉素结合蛋白,2021/1/12,7,革兰阴性菌的结构Porin通道细胞壁内酰胺酶肽糖层,
3、抗生素应用 青霉素类,口服制剂:青霉素V,羟氨苄青霉素对主要G+菌和部分G-菌有效注射制剂:青霉素G:主要针对G+菌,少数G-菌有效苯唑青霉素:主要对产酶的金葡菌有效氨苄青霉素:对G+菌G-菌均有效氧哌嗪青霉素:对G-杆菌有效,对绿脓杆菌和厌氧菌有效,对产酶的葡萄球菌无效替卡西林:主要对G-菌有效,对假单胞菌有良好抗菌活性,2021/1/12,8,抗生素应用 青霉素类口服制剂:青霉素V,羟氨苄青霉素,Cmax,MIC,AUC,TMIC,AUC24/MIC,Cmax/MIC,血药浓度,时间,2021/1/12,9,CmaxMICAUCTMICAUC24/MICCmax/M,Post amtibi
4、otic Effect(PAE)on Gram Negative Bacteria,Experiments on mice B-Lactam Antibiotics:Penicillins Cephalosporins cothers,109 108 107 106 105 104 103 102 101,2021/1/12,10,Post amtibiotic Effect(PA,内酰胺类抗生素的给药方法,A.头孢唑啉 B.头孢唑啉 C.头孢唑啉 2g IV小壶入 2g+5%葡糖液100ml IV 1h 2g+5%葡糖液500ml iv滴浓度 时 间间隔时间:Tid 9-3-9 Q8h 9-
5、5-1 Q12h 9-9(对半衰期长的),2021/1/12,11,内酰胺类抗生素的给药方法A.头孢唑啉,病死率,0.4,TMIC/给药间隔时间,2021/1/12,12,病死率0.4TMIC/给药间隔时间2021/1/1212,影响内酰胺类抗生素的因素 1、抗生素的浓度 2、抗生素透过细胞膜的能力 3、对酶作用的抵抗力 4、对靶酶的亲和力,2021/1/12,13,影响内酰胺类抗生素的因素2021/1/1,抗生素的分类,内酰胺类 利福霉素青霉素类 磺胺类 头孢菌素类其它类:头酶素类、碳青霉烯类、单环内酰胺类 氨基糖甙类喹诺酮类大环内酯类多肽类四环素类氯霉素类,2021/1/12,14,抗生素
6、的分类 内酰胺类,抗生素应用-头孢菌素类,头孢一代,头孢二代,头孢三代,G+球菌部分G-菌部分厌氧菌有肾毒性,G+菌一代G-菌一代对酶的稳定性增强肾毒性很弱或无,G+菌相当或较弱G-菌前两代对酶高度稳定无肾毒性,2021/1/12,15,抗生素应用-头孢菌素类头孢一代头孢二代头孢三代G+球菌,抗生素应用-头孢菌素 类,一代头孢 主要作用于G+球菌,包括:金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A群溶血性链球菌、草绿色链球菌、D群链球菌有较强的作用。对G杆菌和球菌如:白喉杆菌作用强;大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、奈瑟菌属有中等作用,厌氧菌如消化链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌菌敏感。头孢唑啉头胞拉
7、定 8090的给药量在6小时内以原形经尿液排出头孢氨苄,2021/1/12,16,抗生素应用-头孢菌素 类一代头孢 主要作用于G+,抗生素应用-头孢菌素,二代头孢头孢呋辛(西力新、利福乐)头孢呋辛酯(西力新片)头孢克罗(希刻劳),2021/1/12,17,抗生素应用-头孢菌素二代头孢2021/1/1217,抗生素应用-头孢菌素类,三代头孢头孢噻肟(凯复隆)头孢地嗪(莫敌)头孢曲松(头孢三嗪、菌必治)头孢唑肟(法洛西),代谢产物对G(+)菌有效脑膜通透性好对G+菌、G-菌、厌氧菌有作用具免疫调节作用抗菌谱与头孢噻肟相似,半衰期长达小时脑膜炎时可达到有效浓度对G(-)杆菌杀菌作用强,2021/1/
8、12,18,抗生素应用-头孢菌素类三代头孢2021/1/1218,抗生素应用-头孢菌素类,三代头孢头孢哌酮(先锋必)头孢他啶(复达欣、凯复定),对绿脓杆菌有良好抗菌活性对其它G+菌、G-菌抗菌活性与头孢噻肟相似对G+菌作用不如一代头孢及头孢噻肟对绿脓有强大抗菌作用对不动杆菌作用优于头孢噻肟,2021/1/12,19,抗生素应用-头孢菌素类三代头孢2021/1/1219,抗生素应用-头孢菌素类,四代头孢 头孢吡肟(马斯平)对酶稳定,不易被破坏,对细胞壁的通透性更强,和PPB的亲和力更高,对染色体介导和质粒介导的内酰胺酶(AmpC)耐受性好,杀菌作用更强。头孢匹罗(cefpirome)与三代头孢菌
9、素比抗菌谱广,对G(+)球菌作用强,对某些染色体介导的B内酰胺酶较稳定,t1/2为h,80-90%由肾排出,头孢克丁(cefclidin)对绿脓杆菌较头孢他定强4-16倍,对大多数肠杆菌科细菌较三代强,对各种B内酰胺酶高度稳定.,2021/1/12,20,抗生素应用-头孢菌素类四代头孢2021/1/1220,抗生素的应用-内酰胺酶抑制剂,克拉维酸(棒酸)抑酶谱广,对革兰阳性球菌和革兰阴性菌产生的酶菌有抑制作用,对I型诱导酶的作用差。舒巴坦(青霉烷砜)对I型诱导酶无作用,与青霉素和头孢菌素联合应用有协同作用。体内过程与氨苄西林相似。他唑巴坦 半合成的酶抑制剂,抑酶谱广,包括所有IIV型酶和少数I
10、型酶,酶的抑制作用优于克拉维酸和舒巴坦,体内过程与哌拉西林相似。,2021/1/12,21,抗生素的应用-内酰胺酶抑制剂克拉维酸(棒酸)抑酶谱,抗生素应用-内酰氨酶抑制剂,内酰氨酶抑制剂与内酰氨类抗生素安美汀 阿莫西林0.25克 克拉维酸0.125克(2:1)特美汀 替卡西林3克 克拉维酸0.1克/0.2克(30:1/30:2)舒氨新 氨苄西林0.5克 舒巴坦0.25克(2:1)特治星 哌拉西林4克 他唑巴坦0.5克(8:1),2021/1/12,22,抗生素应用-内酰氨酶抑制剂内酰氨酶抑制剂与内酰,抗生素应用-内酰氨类,头霉素类头孢美唑(先锋美他醇)对G+菌及G-菌有效,对脆弱类杆菌有效,酶
11、稳定性好,对产ESBL的大肠杆菌有效。头孢西丁头孢米诺(Cefminoxine)头孢拉他(Moxilactam),相当3代头孢菌素,2021/1/12,23,抗生素应用-内酰氨类头霉素类相当3代头孢菌素202,抗生素应用-内酰氨类,碳青霉烯类伊米配能 泰能(亚胺培南/西司他丁)特点:1 对内酰氨酶十分稳定 2 谱广,作用强,快速杀菌 3 对厌氧菌活性在内酰氨类中最强美洛配能(美平)抗菌作用与亚胺培南相似,不被脱氢肽酶水解。,2021/1/12,24,抗生素应用-内酰氨类碳青霉烯类2021/1/1224,抗生素应用-内酰氨类,氨曲南(菌克单)抗菌谱窄,仅对G-菌有较强抗菌活性,对假单胞菌有活性。
12、,2021/1/12,25,抗生素应用-内酰氨类氨曲南(菌克单)2021/1/1,Bacterial count BloodLevel,TIME,PAE,2021/1/12,26,Bacterial count BloodLevelTIM,Cmax,MIC,AUC,TMIC,AUC24/MIC,Cmax/MIC,血药浓度,时间,2021/1/12,27,CmaxMICAUCTMICAUC24/MICCmax/M,抗生素应用-氨基糖甙类,特点对需氧革兰阴性菌有强大抗菌活性,部分品种对绿脓有效对G+菌作用差副作用:耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞作用,代表药物庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星依替米星,
13、2021/1/12,28,抗生素应用-氨基糖甙类特点代表药物2021/1/1228,抗生素应用-氟喹诺酮类,特点对G+菌、G-菌、支原体及分枝杆菌均有效对大肠杆菌菌耐药率达50%以上副作用:胃肠道反应、皮疹、精神神经反应、关节病变和肝损害、与茶碱有相互竟争排泄,代表 诺氟沙星环丙沙星司帕沙星左氟沙星,2021/1/12,29,抗生素应用-氟喹诺酮类特点代表2021/1/1229,抗生素应用-氟喹诺酮类,第一代:萘丁酸、吡哌酸.主要用于泌感。第二代:诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 左旋氧氟沙星。用于肠道感染。第三代:司巴沙星、托氟沙星、加替沙星、格帕沙星.对肺炎球菌等革兰阳性菌活性增大。第四代:曲
14、伐沙星、莫西沙星、克林沙星、Du68090对革兰阳性菌和厌氧菌具强的活性大,2021/1/12,30,抗生素应用-氟喹诺酮类第一代:萘丁酸、吡哌酸.主要用于泌感,喹诺酮类的适应症,最适合用于肠道感染:如伤寒、痢疾、霍乱。对布氏杆菌、军团菌、结核杆菌也有效对绿脓杆菌感染有效,2021/1/12,31,喹诺酮类的适应症最适合用于肠道感染:如伤寒、痢疾、霍乱。20,抗生素应用-大环内酯类,特点G+菌作用强部分厌氧菌对衣原体、支原体、军团菌、幽门弯曲菌有效非特异抗炎作用副作用:胃、肠道反应、皮疹、静脉炎、肝损害,代表药红霉素罗红霉素克拉霉素阿齐霉素地红霉素,2021/1/12,32,抗生素应用-大环内
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