偏头痛和利扎曲普坦片培训课件.ppt

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1、偏头痛和利扎曲普坦片,偏头痛和利扎曲普坦片,偏头痛是一种反复发作的慢性脑血管病，严重影响患者生活及工作，已被世界卫生组织（WHO）看作是类同痴呆、四肢瘫痪和严重的致残的慢性疾病。,2,偏头痛和利扎曲普坦片,偏头痛是一种反复发作的慢性脑血管病，严重影响患者生活及工作，,偏头痛特点,偏头痛是发作性的、多为偏侧的、中重度、搏动样头痛发作前可有先兆发作时一般持续4-72小时可伴有恶心、呕吐光、声或活动可加重头痛安静环境中休息则可暂时缓解,3,3,偏头痛和利扎曲普坦片,偏头痛特点偏头痛是发作性的、多为偏侧的、中重度、搏动样头痛3,偏头痛是原发性头痛主要病种之一,数据来源：WHO“减轻头痛治疗负担全球战略

2、”中国项目组偏头痛流行病学调查数据,世界卫生组织中国项目组偏头痛流行病学调查数据显示，我国原发性头痛年患病率与亚洲其他国家相似；其中偏头痛高达9.3%，是原发性头痛中主要的病种之一。,原发性头痛发病率,4,偏头痛和利扎曲普坦片,偏头痛是原发性头痛主要病种之一数据来源：WHO“减轻头痛治疗,中国偏头痛流行病学调查,WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据,偏头痛亚型中，无先兆偏头痛占64%，有先兆偏头痛占18%。无先兆偏头痛和有先兆偏头痛占绝大多数。而苯甲酸利扎曲普坦片说明书中显示的适应症即为“有或无先兆偏头痛”，也就是说苯甲酸利扎曲普坦片适用于绝大多数偏头痛患者。同时

3、，苯甲酸利扎曲普坦片对于较罕见的，出现半身不遂的偏瘫型偏头痛和共济失调等症状的基底型偏头痛患者并不适用。,5,偏头痛和利扎曲普坦片,中国偏头痛流行病学调查WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国,偏头痛和利扎曲普坦片培训课件,偏头痛疼痛与失能程度,95%患者为中重度或严重疼痛,患者(%),39.1%部分影响生活,53.7%严重影响生活（需卧床休息）,7.2%功能正常,92%患者感到严重或部分影响生活,7,偏头痛和利扎曲普坦片,偏头痛疼痛与失能程度95%患者为中重度或严重疼痛患者,偏头痛的威胁,脑白质异常风险增加3.9倍（P0.05）,认知功能下降（P0.05）,与抑郁症、恐怖障碍等精神疾病互为因

4、果（P0.05）,偏头痛患者发生卒中相对风险增加2.16倍、口服避孕药者发生卒中相对风险增加8.75倍（P0.05），偏头痛是卒中的独立危险因素,8,偏头痛和利扎曲普坦片,偏头痛的威胁脑白质异常风险增加3.9倍（P0.05）认知功,偏头痛连续的症候谱,头痛,头痛后期,时间,头痛前期,中度,轻度,重度,9,偏头痛和利扎曲普坦片,偏头痛连续的症候谱头痛头痛后期时间头痛前期中度轻度重度前驱期,偏头痛发病机制,大脑皮层异常活动皮层扩散性抑制（CSD）神经源性炎症（外周一级敏化）脑干功能失调（中枢二级敏化）,10,偏头痛和利扎曲普坦片,偏头痛发病机制大脑皮层异常活动10偏头痛和利扎曲普坦片,偏头痛急性治

5、疗史,40年代前,第二代曲坦类药物利扎曲坦（苯甲酸利扎曲普坦片）,非甾体抗炎药、阿片类药物,90年代,80年代,60年代,三叉神经血管学说提出三叉神经血管系统是偏头痛传导通路,第一代曲坦类药物 舒马曲坦,未进行明确的发病机制研究，仅进行镇痛治疗,麦角生物碱、非甾体抗炎药,Wolff提出偏头痛发病机理的血管源学说，认为头痛是由颅外血管扩张，血管周围组织产生多肽导致炎症而诱发头痛,近期研究显示偏头痛是由皮层扩散性抑制引起，三叉神经系统激活，外周和中枢敏化所致,11,偏头痛和利扎曲普坦片,偏头痛急性治疗史40年代前第二代曲坦类药物利扎曲坦（苯甲,曲坦类：利扎曲坦（苯甲酸利扎曲普坦片）等,非特异性药物

6、,受体阻滞剂：普萘洛尔、美托洛尔,抗抑郁药：阿米替林,麦角胺类：二氢麦角碱、麦角咖啡因等,偏头痛的药物治疗中国偏头痛诊断治疗指南(2011年版),止吐药：甲氧氯普胺、多潘立酮等,特异性药物,非甾体抗炎药：布洛芬、阿司匹林等,镇静剂类：苯二氮卓等阿片类止痛药：吗啡等,钙拮抗剂：盐酸氟桂利嗪,抗癫痫药：丙戊酸、托吡酯,中重度偏头痛级证据 A级推荐,级证据B级推荐,轻中度偏头痛,仅用于其他药物无效时,发作期急性治疗,缓解期预防治疗,起效时间需1-2个月；只能使发作频率下降50-60%，无法完全预防,其他替代疗法：中成药、针灸、推拿等；生活习惯调整,辅助用药促进吸收,12,偏头痛和利扎曲普坦片,曲坦类

7、：利扎曲坦（苯甲酸利扎曲普坦片）等非特异性药物受体阻,苯甲酸利扎曲普坦片偏头痛急性治疗首选用药,13,偏头痛和利扎曲普坦片,苯甲酸利扎曲普坦片偏头痛急性治疗首选用药13偏头痛和利扎曲,由默克公司研制，1998年率先在荷兰上市通用名：苯甲酸利扎曲普坦片5-HT1B/1D受体激动剂，为第二代曲普坦类药物疗效特点：该产品能通过血脑屏障，解除头痛的起效时间缩短到10-30分钟，并同步快速缓解伴随症状，恢复患者功能，提高其生活质量。,苯甲酸利扎曲普坦片的研发历史,14,偏头痛和利扎曲普坦片,由默克公司研制，1998年率先在荷兰上市苯甲酸利扎曲普坦片的,苯甲酸利扎曲普坦片适应症,原发性头痛的急性治疗1、典

8、型（有先兆）或非典型（无先兆）偏头痛2、很可能的偏头痛3、前庭性偏头痛（偏头痛性眩晕）4、经期偏头痛5、慢性偏头痛急性发作6、血管性头痛7、神经性头痛8、神经血管性头痛9、三叉神经自主神经痛（丛集性头痛）,15,偏头痛和利扎曲普坦片,苯甲酸利扎曲普坦片适应症15偏头痛和利扎曲普坦片,苯甲酸利扎曲普坦片：用法用量,10mg（2片）为起始剂量，头痛早期足量给药24小时最高剂量可达六片（30mg）伴随呕吐患者，与止吐药合用疗效更佳,16,偏头痛和利扎曲普坦片,苯甲酸利扎曲普坦片：用法用量10mg（2片）为起始剂量，头痛,苯甲酸利扎曲普坦片作用机制激动5-HT1B/1D受体,主要作用机制是激动5-HT

9、1B1D受体。5-HT1B受体主要存在于脑膜血管壁上，调节血管的舒张。5-HT1D受体存在于脑膜三叉神经纤维末梢及中枢脑干三叉神经尾侧核突触前膜中，主要调控神经递质的释放。,17,偏头痛和利扎曲普坦片,苯甲酸利扎曲普坦片作用机制激动5-HT1B/1D受体主要作,药物疗效总结,18,偏头痛和利扎曲普坦片,利扎曲坦佐米曲坦舒马曲坦非甾体抗炎药5-HT1B/1D受体激,苯甲酸利扎曲普坦片药代动力学,可以快速、几乎完全(约90%)地被胃肠道吸收Tmax 1-1.5小时,短于所有曲坦类药物T1/2 2-2.5小时，疗效维持7-8小时进食后Tmax延后一小时，生物利用度不变,19,偏头痛和利扎曲普坦片,苯

10、甲酸利扎曲普坦片药代动力学可以快速、几乎完全(约90%)地,苯甲酸利扎曲普坦片的安全性,健康男受试者的药物代谢动力学研究：多倍剂量试验：每2个小时服用3倍的剂量，连续4天没有出现预期的利扎曲普坦蓄积轻度肝功能不全患者的血浆浓度与健康对照组相似美欧上市17年，无严重不良反应报道FDA已批准利扎曲普坦用于儿童、青少年偏头痛（6-17岁）,20,偏头痛和利扎曲普坦片,苯甲酸利扎曲普坦片的安全性健康男受试者的药物代谢动力学研究：,注意事项,两次给药间隔至少2小时24小时最高剂量可达六片（30mg）每月使用不超过10天禁用于缺血性心脏病及未被控制的高血压在服用苯甲酸利扎曲普坦片24小时内避免使用含有麦角

11、胺的药物,本品有很好的耐受性，不良反应短暂且轻微。主要为虚弱，易疲劳，嗜睡，有压迫感或疼痛及眩晕。,21,偏头痛和利扎曲普坦片,注意事项两次给药间隔至少2小时本品有很好的耐受性，不良反应短,欧洲神经病协会联盟（EFNS)偏头痛药物治疗指南（2006版）利扎曲坦为偏头痛发作期的特效药物,美国头痛联盟（USHC）偏头痛循证指南（2000版）利扎曲坦安全有效，是中重度偏头痛发作的首选药,中国偏头痛诊断治疗指南（2011版）1、能特异性控制头痛2、药物在头痛的任何时期均有效，越早应用 效果越好3、利扎曲坦头痛消失与疗效维持在所有曲坦类 药物中最显著,MIMS-神经与精神疾病用药指南(2011)版1、是重度头痛患者的主要用药，应早期、足量 治疗2、利扎曲坦在所有曲坦类药物中，该药的头痛 消失率与疗效维持最显著，头痛复发率也最低。,A级推荐I级证据,苯甲酸利扎曲普坦片国内外指南的推荐,22,偏头痛和利扎曲普坦片,欧洲神经病协会联盟（EFNS)美国头痛联盟（USHC）中国偏,2023/1/4,23,谢 谢,23,偏头痛和利扎曲普坦片,2022/10/223谢 谢23偏头痛和利扎曲普坦片,