侵袭性肺部真菌感染诊治课件.ppt

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1、侵袭性肺部真菌感染的诊断与治疗,1,编辑版ppt,侵袭性肺部真菌感染的诊断与治疗 1编辑,IFI及IPFI的流行病学 IPFI的定义及诊断 IPFI的危险因素 IPFI的治疗,2,编辑版ppt,IFI及IPFI的流行病学 2编辑版ppt,嗨,主要的参与者,机会感染,念珠菌,曲霉菌,镰刀菌,3,编辑版ppt,CandidaAspergillus嗨 Fusarium主要,发生率（每100,000人）,IC发病率较IA高，19962002年发病率较平稳，而2003年明显增加；IA发病率则呈下降趋势,年,美国IC和IA发病率趋势图,NHDS http:/www.cdc.gov/nchs/,IFI 发病

2、率,4,编辑版ppt,发生率（每100,000人）IC发病率较IA高，19962,1991年2003年美国IC和IA导致的全因病死率,Christopher Kibbler.Building Successful Strategies to Manage Invasive Fungal Infections.17th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases and 25th International Congress of Chemotherapy（NHDS multiple-cause-of-de

3、ath data from public use files http:/www.cdc.gov/nchs/）,IFI 病死率,IC的病死率近年来保持平稳，而IA病死率呈下降趋势,5,编辑版ppt,1991年2003年美国IC和IA导致的全因病死率Chri,IFI分布,以ICU、呼吸科、血液科发病率最高 白念珠菌是主要致病菌呼吸道是主要感染部位。达到确诊和疑似诊断标准的分别占5%和21%，68%达到可能诊断标准总病死率为21%，真菌血症的病死率为26%。深部真菌感染的病死率较一般住院病人高。,6,编辑版ppt,IFI分布 以ICU、呼吸科、血液科发病率最高 6编辑版pp,IPFI常见病原菌,1

4、9881997年美国确诊的肺部真菌感染,19861998年中国肺部真菌感染,20022006年中国确诊的肺部真菌感染分布,施毅，重视侵袭性肺部真菌感染的诊治。医学研究生学报，2007，20（3）：225-229,在确诊的IPFI患者中，致病菌以曲霉和曲霉+念珠菌占第一位；而在拟诊和定植患者中以单纯念珠菌占首位,7,编辑版ppt,IPFI常见病原菌19881997年19861998年2,我国致病真菌以念珠菌为主,对中国8大区每10年作全年培养的致病真菌动态流行病学调查结果提示：我国的临床致病真菌有所变动，尤其是念珠菌所占的比例不断增加，从1986年的6.3%升至1996年的34.7%，2006年

5、46.9%，白念珠菌与非白念珠菌的比例由1986年的80.3%/19.7%，转变为1996年的55.5%/44.5%，2006年的42.1%/57.9%。,Wu Shaoxi,Quo Ningru,Liao Wanqing,et al.Pathogenic Fungi in China:A Dynamic Surry in 1986,1996 and 2006C.2009,2.,8,编辑版ppt,我国致病真菌以念珠菌为主 对中国8大区每10年作全年培养的致,IFI及IPFI的流行病学 IPFI的定义及诊断 IPFI的危险因素 IPFI的治疗,9,编辑版ppt,IFI及IPFI的流行病学 9编辑

6、版ppt,侵袭性真菌感染（Invasive fungal infection，IFI）定义及分类,IFI定义：指侵犯至人体深部组织器官的真菌感染；IFI是院内感染常见的类型之一IFI分类：确诊IFI、临床诊断IFI、拟诊IFI感染真菌：种类多，以侵袭性念珠菌病（IC）和侵袭性曲霉病（IA）常见感染部位：累及各脏器，以肺部为原发灶或并发肺部感染者常见，即侵袭性肺部真菌感染（invasive pulmonary fungal infections,IPFI）,10,编辑版ppt,侵袭性真菌感染（Invasive fungal infect,IPFI定义,IPFI定义:指真菌引起的支气管肺部真菌感染

7、，即真菌对气管、支气管和肺部的侵犯，引起气道黏膜炎症和肺部炎症肉芽肿，严重者引起坏死性肺炎，甚至血行播散至其他部位。IPFI分类:原发性和继发性,中华内科杂志编辑委员会.侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)中华内科杂志,2006,45(8):697-701.,11,编辑版ppt,IPFI定义IPFI定义:指真菌引起的支气管肺部真菌感染，,肺部真菌感染的流行病学,肺真菌病日渐增多，流行病学数据有待充实具有肺部真菌感染危险因素的人群增加接受广谱抗生素治疗疾病所致免疫抑制侵入性诊疗技术广泛应用肺部侵袭性真菌感染(IPFI)占所有深部真菌感染的60以上IPFI日益成为导致器官移植受者、恶性血

8、液病和恶性肿瘤患者以及其他危重病患者的死亡原因之一以全身侵袭性曲霉感染为例，其病死率达50以上*,*Lin SJ，Schranz J，Teulseh S|Aspergillosis CaseFatality Rate：Systematic Review of the LiteratureClin Infeet Dis，200132：358366,12,编辑版ppt,肺部真菌感染的流行病学肺真菌病日渐增多，流行病学数据有待充实,宿主因素,临床特征,IPA的四个组成部分,临床诊断IPA时要结合宿主因素，除外其他病原体所致的肺部感染或非感染性疾病。,13,编辑版ppt,宿主因素临床特征微生物IPA的

9、四个组成部分组织病理学临床诊断,IPA诊断的三个级别,确诊,临床诊断,14,编辑版ppt,IPA诊断的三个级别确诊临床诊断拟诊14编辑版ppt,IPA的诊断标准,注：有，无，肺组织、胸液、血液真菌培养阳性,15,编辑版ppt,IPA的诊断标准级 别宿主因素临床特征微生物学组织病理学确,念 珠 菌,白色念珠菌,16,编辑版ppt,念 珠 菌白色念珠菌16编辑版ppt,念珠菌属的定植,近平滑念珠菌白色念珠菌,白色念珠菌热带念珠菌,白色念珠菌光滑念珠菌克柔念珠菌,17,编辑版ppt,念珠菌属的定植近平滑念珠菌白色念珠菌白色念珠菌17编辑版pp,侵袭性念珠菌病的模型,18,编辑版ppt,粘膜侵袭性念珠

10、菌病的模型化疗损伤易位感染选择念珠菌属抗生素正,肺念珠菌病分类,按感染途径分为原发型(吸入型)血源播散型按感染部位分为支气管炎型支气管-肺炎型肺炎型,19,编辑版ppt,肺念珠菌病分类按感染途径分为19编辑版ppt,眼内炎念珠菌感染,20,编辑版ppt,眼内炎念珠菌感染20编辑版ppt,21,编辑版ppt,21编辑版ppt,22,编辑版ppt,22编辑版ppt,23,编辑版ppt,23编辑版ppt,1007550250,血液系统恶性肿瘤,中性粒细胞减少时的念珠菌血症-潜在疾病的影响,实体肿瘤,24,编辑版ppt,100非白念白念其它非白念克柔光滑近平滑热带白念血液系统恶性,中心静脉插管及使用广

11、谱抗生素易导致患者发生念珠菌感染,Tortorano AM et al.J Hosp Infect.2002;51(4):297-304.,念珠菌血症的发病率(%),中心静脉插管,使用广谱抗生素,外科手术,重症监护,实体肿瘤,激素治疗,中心静脉插管和使用广谱抗生素是念珠菌血症的重要高危因素,25,编辑版ppt,中心静脉插管及使用广谱抗生素易导致患者发生念珠菌感染Tor,全球白色念珠菌的临床分离率,Paller MA et al.J Clin Microb.2007;45(6):1735-1745.,全球ARTEMIS Disk1997-2005年研究结果,1997至2005年，全球134个研究

12、机构对205329株酵母菌菌株进行监测；同时应用CLSI扩散法进行药物敏感性试验。,26,编辑版ppt,1997-200020012002年20032004临床分离,我国白色念珠菌的临床分离率,2001,2002,2003,年,46.7%,60.1%,54.2%,62.0%,59.4%,2004,2005,朱德妹，张婴元，汪复执笔，中国感染与化疗杂志。2007;7(1):14-18。,2001年-2005年期间，中国3大城市5所医院的念珠菌监测结果,2001年至2005年期间，我国5所医院对8000株酵母菌菌株的监测结果。并按CLSI/NCCLS推荐的纸片扩散法进行氟康唑和伏立康唑的药敏试验。

13、,占临床分离酵母菌的比例(%),27,编辑版ppt,我国白色念珠菌的临床分离率200120022003年46.7,非白色念珠菌感染比例,M.A.Pfaller,D.J.Diekema,D.L.Gibbs,et al.Journal of Clinical Microbiology,2007,45(6):17351745,非白色念珠菌感染的比例从1997年起逐年上升，在停用氟康唑的2003年，非白色念珠菌感染的比例又有所下降,28,编辑版ppt,非白色念珠菌感染比例M.A.Pfaller,D.J.,非白色念珠菌对唑类耐药率增加,念株菌属耐药性监测协作组。中国5所医院念珠菌属对氟康唑和伏立康唑的耐

14、药性监测。中国感染与化疗杂志，2007，7（1）：14-18,非白色念珠菌对伏立康唑和氟康唑的耐药率有所上升,29,编辑版ppt,非白色念珠菌对唑类耐药率增加念株菌属耐药性监测协作组。中国5,唑类交叉耐药,ARTEMIS DISK Surveillance Program氟康唑耐药菌株对伏立康唑的敏感性,抑菌圈：S（敏感）17 mm;SDD（剂量依赖性敏感）1416 mm;R（耐药）13 mm。伏立康唑结合克柔P450酶较Flu强，交叉耐药情况不如光滑明显,Pfaller.J Clin Microbiol 2007,30,编辑版ppt,唑类交叉耐药ARTEMIS DISK Surveillan

15、c,小 结,近年来IC的发病率与病死率没有下降，而IA的发病率与病死率呈下降趋势，IC导致的疾病负担较大，故临床上IC不容忽视。非白色念珠菌感染比例上升，其对唑类的耐药率有所上升；唑类间存在交叉耐药。曲霉菌有逐渐增多的趋势，其中肺曲霉菌最多，病死率高。唑类对曲霉菌敏感性降低或交叉耐药。,31,编辑版ppt,小 结近年来IC的发病率与病死率没有下降，而IA的发病率与,曲霉菌,烟曲霉,黄曲霉,32,编辑版ppt,曲霉菌烟曲霉黄曲霉32编辑版ppt,我国曲霉病以肺曲霉病为主,通过CNKI及Pubmed搜索1991年1月2009年10月中国大陆地区曲霉病及曲霉相关文献，我国大陆地区自1991年来报道的

16、曲霉病共1457例，其中肺曲霉病1047例，占71.86%。,高露娟,余进,李若瑜.中国大陆地区曲霉病流行现状分析.中国真菌学杂志,2010,5(4):247-251.,33,编辑版ppt,我国曲霉病以肺曲霉病为主 通过CNKI及Pubmed搜索1,Dagenais TRT,Keller NP.Clin Microbiol Rev 2009;447-465,侵袭性曲霉菌病的发病机制,34,编辑版ppt,Dagenais TRT,Keller NP.Clin,肺泡巨噬细胞，防御曲霉感染的重要因素,肺泡巨噬细胞（AM）在宿主防御曲霉感染的过程中，发挥着重要作用。巨噬细胞吞噬曲霉孢子，并通过病原体识

17、别受体（PRRs）介导的信号系统，协调先天免疫和抗原介导免疫。,Oncologist 2007;12(suppl 2):713,35,编辑版ppt,肺泡巨噬细胞，防御曲霉感染的重要因素肺泡巨噬细胞（AM）,加入地塞米松后中性粒细胞对曲霉菌丝的杀灭效果减少,Lewis RE,Kontoyiannis DP.Med Mycology 2008;S1-11,激素抑制中性粒细胞杀曲霉作用,激素降低单核细胞/巨噬细胞的抗曲霉免疫能力,36,编辑版ppt,加入地塞米松后中性粒细胞对曲霉菌丝的杀灭效果减少Lewis,激素体外促进曲霉生长,Ng TTC,et al.Microbiology 1994;140:

18、2475-2479,30-40%增长速率,37,编辑版ppt,激素体外促进曲霉生长Ng TTC,et al.Micro,肺曲霉病分类,一.过敏 变应性支气管肺曲霉病 曲霉致敏的支气管哮喘二.侵袭性肺曲霉病三.慢性肺曲霉病 曲霉菌气管支气管炎 慢性空腔性肺曲霉病 肺曲霉球,38,编辑版ppt,肺曲霉病分类,肺曲霉病典型的CT改变和病理基础,39,编辑版ppt,肺曲霉病典型的CT改变和病理基础39编辑版ppt,Halo signD 0-5,Air-crescent signD 10-20,Air-space consolidationD 5-10,Neutropenia,40,编辑版ppt,Hal

19、o signAir-crescent signAir-,月晕征 包绕一个结节,小血管浸润,月晕,41,编辑版ppt,月晕征 包绕一个结节小血管浸润月晕41编辑版ppt,Pathology of Nodule and“Halo”Sign,42,编辑版ppt,Pathology of Nodule and“Halo,男性，52岁，白血病化疗后侵袭性肺曲霉病,43,编辑版ppt,男性，52岁，白血病化疗后侵袭性肺曲霉病43编辑版ppt,男性，30岁，健康者原发性侵袭性肺曲霉病,44,编辑版ppt,男性，30岁，健康者原发性侵袭性肺曲霉病44编辑版ppt,女性，29岁，健康者原发性侵袭性肺曲霉病,45

20、,编辑版ppt,女性，29岁，健康者原发性侵袭性肺曲霉病45编辑版ppt,*念珠菌感染高危因素还包括：胃肠外营养、使用免疫抑制剂、肿瘤和化疗、急性重症胰腺炎、多部位念珠菌定植、外科手术等；曲霉感染高危因素还包括：实体器官肿瘤、HIV感染、重度烧伤、免疫抑制剂治疗、营养不良等。,1、Sotrosky-Zeichner L et al.Crit Care Med.2006;34:857-863.2、Meersseman W et al.Clin Infect Dis.2007;45:205-16.,激素和IPA的关系？,46,编辑版ppt,侵袭性真菌感染高危因素念珠菌感染*1曲霉感染*2严重粒细胞

21、缺,慢性重度哮喘合并IPA,男，67岁,服自购平喘中药3年。2011年1月和2月CT片比较,两上肺出现空腔病变，多次痰培养为曲霉菌。,47,编辑版ppt,慢性重度哮喘合并IPA男，67岁,服自购平喘中药3年。201,真菌定植致病机制,48,编辑版ppt,真菌定植致病机制48编辑版ppt,Respiratory samples+ve for Aspergillus in ICU,Vandewoude KH.Critical Care 2006;10:R31,49,编辑版ppt,Respiratory samples+ve for As,重症患者中分离出曲霉菌预示不良预后,表：比较拟诊或确诊侵袭性

22、曲霉菌病人和气道定植病人的预后,天数,预计病死率,实际病死率,50,编辑版ppt,重症患者中分离出曲霉菌预示不良预后表：比较拟诊或确诊侵袭性,非培养检测方法,Senn L et al.Clin Infect Dis.2008;46:878-885,51,编辑版ppt,非培养检测方法 检测方法特异性及敏感度血清半乳甘露聚糖抗原特,真菌学实验室诊断技术评价,52,编辑版ppt,真菌学实验室诊断技术评价52编辑版ppt,诊断方法,影像学组织病理学/细胞学培养血清学分子生物学方法：Platelia Aspergillus ELISA Fungitell assay PCR（unavailable）,传

23、统的方法,53,编辑版ppt,诊断方法影像学传统的方法53编辑版ppt,血浆,血,活检,痰,细针穿刺,支气管镜,毛刷,支气管肺泡 灌洗,活检,血培养,20 mL样本,抗原,PCR,获取样本,54,编辑版ppt,血浆血活检痰 细针穿刺支气管镜 毛刷支气管肺泡活检血培养20,半乳甘露聚糖,55,编辑版ppt,半乳甘露聚糖55编辑版ppt,核苷类似物,-(1,3)-D-葡聚糖,麦角甾醇多烯氮唑类,真菌细胞壁,-(1,6)-葡聚糖,细胞核,真菌细胞膜磷脂双分子层,-(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成抑制剂,56,编辑版ppt,核苷类似物-(1,3)-D-葡聚糖麦角甾醇真菌细胞壁-(,Plateli

24、a Aspergillus assay,+1.5+/-1.0-1.5-1.0,检测水平：1ng/ml,57,编辑版ppt,Platelia Aspergillus assay+,Platelia Aspergillus“Galactomannan（GM）test”,检测血清中的GM抗原（IA活动时释放入血）EORTC/MSG推荐作为IA诊断标准之一2003年5月FDA批准用于癌症患者IA的临床诊断,58,编辑版ppt,Platelia Aspergillus“Galacto,Temporal sequence of antigenemia(proven invasive aspergillos

25、is),Maertens et al,JID,2002,59,编辑版ppt,Temporal sequence of antigenem,局限性,结果阴性不能排除IA-高危患者1周监测2次应在经验性抗真菌治疗前进行检测出现阳性结果应取另一份标本再次测定尚未评价在新生儿或儿童血清中的表现GM检测尚未得到广泛评价：血浆、尿液、BAL、CSF青霉菌、交链包属真菌、拟青霉菌可出现交叉反应,60,编辑版ppt,局限性结果阴性不能排除IA60编辑版ppt,GM假阳性,假阳性：除了侵袭性曲霉病外导致的GM检测阳性：-食物-抗生素-其它真菌假阳性：同其它分子表面的基团的交叉反应-双歧杆菌脂多糖-隐球菌,61,

26、编辑版ppt,GM假阳性假阳性：除了侵袭性曲霉病外导致的GM检测阳性：61,GM Sensitivity and Specificity at Different Index Cutoffs,62,编辑版ppt,GM Sensitivity and Specificity,半乳甘露聚糖 小结,标准化筛选血浆和血清有助于诊断BAL液有助于诊断成人化疗患者中最好的检测方法阳性判定值的争论需更多的研究,63,编辑版ppt,半乳甘露聚糖 小结标准化63编辑版ppt,(13)-葡聚糖,64,编辑版ppt,(13)-葡聚糖64编辑版ppt,G 试验,1-3-D-Glucan 葡聚糖存在于念珠菌、曲霉等的细

27、胞壁中，能特异性激活G因子，从而激活鲎试验，此过程称为G试验。口咽部念珠菌病或真菌定植G试验结果阴性隐球菌,毛霉菌感染G试验假阴性,65,编辑版ppt,G 试验1-3-D-Glucan 葡聚糖存在于念珠菌、曲,66,编辑版ppt,66编辑版ppt,(13)-D-葡聚糖检测,是酵母菌及丝状真菌细胞壁上的一种成分内毒素检测方法应用范围：曲霉菌、念珠菌、镰刀霉、毛孢子菌、酵母菌、足分支菌隐球菌、毛霉菌除外已在美国FDA以及一些欧洲国家得到批准,67,编辑版ppt,(13)-D-葡聚糖检测是酵母菌及丝状真菌细胞壁上的一,(13)-D-葡聚糖检测,美国主要针对念珠菌血症进行了研究侵袭性曲霉菌病无特异性没

28、有真菌感染的患者血液中也会出现-D-葡聚糖：-血液透析-使用血制品（白蛋白、丙球）-使用含有葡聚糖的纱布临床上阳性结果出现较晚使用某种抗生素是否会导致假阳性？,68,编辑版ppt,(13)-D-葡聚糖检测美国主要针对念珠菌血症进行了研,G试验商品化试剂盒detects in one hour Fungitec-G glucan(Seikagaku)Obayashi 1992 cutoff：20pg/ml FungitellTM Assay(Associates of CAPE COD)cutoff：80 pg/ml 国产试剂有待进一步临床研究,69,编辑版ppt,G试验商品化试剂盒69编辑版p

29、pt,不同的真菌 不同的水平,Odabasi et al Med Mycol 2006;44:267-272,0,500,1000,1500,2000,2500,念珠菌,曲霉菌,拟青霉属,镰孢菌,根霉菌,足放线菌,隐球菌,P假阿利什菌,毛霉菌,培养基,毛孢子菌,浓度(ng/L),念珠菌曲霉菌拟青霉属镰孢菌毛孢子菌,根霉菌足放线菌隐球菌P-假阿利什菌毛霉菌,70,编辑版ppt,不同的真菌 不同的水平Odabasi et al Med,Beta-D-葡聚糖 小结,标准化可以检测所有真菌没有广泛研究诊断价值有待评价阳性判定值的争论容易出现交叉反应需要更多的研究,71,编辑版ppt,Beta-D-葡聚

30、糖 小结标准化71编辑版ppt,PCR,72,编辑版ppt,PCR72编辑版ppt,PCR诊断侵袭性真菌病,PCR识别核酸-没有标准化的实验方法-处于研究中研究结果不一致-最佳目标：哪个片断？18S rRNA最常使用-全血 vs 血浆：一些研究结果有争议在分子学诊断与抗原血症两者比较之前，需要确定一种最合适的PCR方法,73,编辑版ppt,PCR诊断侵袭性真菌病PCR识别核酸73编辑版ppt,IFI及IPFI的流行病学 IPFI的定义及诊断 IPFI的危险因素 IPFI的治疗,74,编辑版ppt,IFI及IPFI的流行病学 74编辑版ppt,IFI危险因素,危险因素：中性粒细胞0.5109/L

31、，持续10d给予适宜的广谱抗生素后仍持续发热4d体温38或10d 前30d 曾用免疫抑制剂既往曾有深部真菌感染 AIDS 器官移植给予免疫抑制剂者，应用激素3 周,高危因素:中性粒细胞1mg/kg、中性粒细胞2mg/kg 持续2 周大剂量化疗者,75,编辑版ppt,IFI危险因素危险因素：高危因素:75编辑版ppt,危险因素分层,Wenzel 等应用4种确定的危险因素（抗生素种类、念珠菌定植、留置Hickman导管、血液透析）以及在ICU病房1%、2.5%、5%的念珠菌血症发病率，建立条件Logistic回归模型，评价使用估算风险阈值开始抗真菌治疗的可能性Leon等提出了“念珠菌评分”（Can

32、dida score）：有助于ICU早期抗真菌治疗。临床脓毒血症2分，外科手术1分，肠外静脉营养1分，多病灶的念珠菌定植1分。评分2.5为界值，患者个体评分2.5分确诊念珠菌感染是 2.5 分患者的7.75倍。该方法的敏感度和特异性可达81%和74%。,M.A.Pfaller,D.J.Diekema.Clinical Microbiology Reviews,2007,20(1):133163,76,编辑版ppt,危险因素分层Wenzel 等应用4种确定的危险因素（抗生素种,小 结,IPFI指真菌引起的支气管肺部真菌感染，即真菌对气管、支气管和肺部的侵犯，引起气道黏膜炎症和肺部炎症肉芽肿其诊断

33、分为4个部分：宿主因素、临床特征、微生物学检查和组织病理学诊断IPFI分3个级别，即确诊、临床诊断及拟诊虽然临床诊断取得一定进展，但是仍然较困难；故经验性治疗比较重要危险因素包括宿主因素、免疫抑制相关因素等,77,编辑版ppt,小 结IPFI指真菌引起的支气管肺部真菌感染，即真菌对气管,IFI及IPFI的流行病学 IPFI的定义及诊断 IPFI的危险因素 IPFI的治疗,78,编辑版ppt,IFI及IPFI的流行病学 78编辑版ppt,IPFI临床处理程序,中华内科杂志编辑委员会.侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)J.中华内科杂志,2006,45(8):697-701.,急性、重症

34、,按拟诊治疗或按临床诊断治疗,临床和胸部影像学征象疑似IPFI,高危因素,有效,无效,疗效评价,继续治疗,调整治疗,低或无危险因素,亚急性或慢性、轻中症,有创性诊断技术,组织学+微生物学诊断,按确诊治疗,抗原、DNA检测,真菌监测,79,编辑版ppt,IPFI临床处理程序 中华内科杂志编辑委员会.侵袭性肺部真,常用抗真菌药物,段菊屏,李春辉.侵袭性真菌感染诊断与治疗进展.中国感染控制杂志，2007，6（5）：359-364Christopher Kibbler.Building Successful Strategies to Manage Invasive Fungal Infections

35、.17th European Congress of ClinicalMicrobiology and Infectious Diseases and 25th International Congress of Chemotherapy.,80,编辑版ppt,常用抗真菌药物 类型常用药物作用机制作用特点多烯类两性霉素B,各类抗真菌药物作用机制及位点,81,编辑版ppt,各类抗真菌药物作用机制及位点 米卡芬净两性霉素B 伏立康唑,Candida albicansCandida tropicalis Candida parapsilosisCandida kruseiCandida glabra

36、taCryptococcus neoformansHistoplasma capsulatum Blastomyces dermatitidisCoccidiodes immitisParacocci brasiliensisPneumocystis cariniiAspergillus sppMucor sppRhizopus sppFusarium spp,Comparative spectrum of activity,Fungus AMB FCZ ITZ VCZ PCZ RCZ CF MF AF,82,编辑版ppt,Candida albicansComparative s,IPFI防

37、治策略,一般预防：有宿主因素尤其是造血干细胞移植患者，防止曲霉孢子经呼吸道吸入是预防IPFI的重要环节。拟诊治疗：即经验性治疗。应综合考虑广谱、有效、安全和效价比等因素选择抗真菌药物。临床诊断治疗：即先发治疗。对临床诊断患者进行先发治疗靶向治疗：即确诊治疗。对确诊患者针对真菌种类进行特异性抗真菌治疗。药物选择要参考药物抗菌谱、药理学特点、真菌种类、临床病情和患者耐受性等因素,中华内科杂志编辑委员会.侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)J.中华内科杂志,2006,45(8):697-701.Thomas J.Walsh,et al.Clinical Infectious Disease

38、s 2008;46:327-60 2008 IDSA Guidelines for Invasive candidiasis.D.H.Dockrell.Salvage therapy for invasive aspergillosis.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2008)61,Suppl.1,i41-i44,83,编辑版ppt,IPFI防治策略一般预防：有宿主因素尤其是造血干细胞移植患者,IC的治疗药物选择,中华内科杂志编辑委员会.侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)J.中华内科杂志,2006,45(8):697-701.,84,编

39、辑版ppt,IC的治疗药物选择 中华内科杂志编辑委员会.侵袭性肺部真菌,85,编辑版ppt,85编辑版ppt,86,编辑版ppt,86编辑版ppt,87,编辑版ppt,87编辑版ppt,侵袭性念珠菌病的治疗策略,ECIL，2007；ICAAC 2007（2009 IDSA Guidelines）,88,编辑版ppt,侵袭性念珠菌病的治疗策略念珠菌（血培养）非粒细胞减少粒细胞减,2007 中国国专家共识念珠菌肺炎,中华医学会呼吸病分会：肺真菌病诊断和治疗专家共识 2007年,89,编辑版ppt,2007 中国国专家共识念珠菌肺炎念珠菌肺炎种类推荐药物原,2008 美国IDSA指南推荐IPA治疗,

40、Thomas J.Walsh,Clinical Infectious Diseases 2008;46:32760,90,编辑版ppt,2008 美国IDSA指南推荐IPA治疗Thomas J.,2008美国IDSA指南：经验治疗曲霉菌病的建议,91,编辑版ppt,2008美国IDSA指南：经验治疗曲霉菌病的建议治疗情况一,2007 中国专家共识推荐IPA的治疗,中华医学会呼吸病分会：肺真菌病诊断和治疗专家共识 2007年,92,编辑版ppt,2007 中国专家共识推荐IPA的治疗治疗类型推荐药物初始治,2008 美国IDSA指南推荐的剂量,Clinical Infectious Diseas

41、es 2008;46:327-60,93,编辑版ppt,2008 美国IDSA指南推荐的剂量常见抗真菌治疗药物推荐剂,小 结,抗真菌治疗分为预防性治疗、经验性治疗、先发治疗、靶向治疗对于无中性粒细胞减少合并IC患者，IDSA推荐棘白素类或氟康唑为经验性治疗或初始治疗的首选对于中性粒细胞减少合并IC患者，IDSA推荐棘白霉素类或AmpB为初始治疗药物恰当的治疗时机和足够的疗程可以显著降低病死率IDSA推荐IPA治疗的疗程通常至少612周,94,编辑版ppt,小 结抗真菌治疗分为预防性治疗、经验性治疗、先发治疗、靶向,拟诊,临床诊断,确诊,IPFI的诊治流程,95,编辑版ppt,拟诊临床诊断确诊IPFI 防治策略临床特征微生物学检查组织病,谢 谢!,96,编辑版ppt,谢 96编辑版ppt,