从循证医学看待他汀强效安全的辩证统一课件.pptx

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1、汇要内容1、LDLc正常值应该多少？2、LDLc11正常”，进一步他汀降脂能否进一步获益?证据？3、强化降脂是否获益更多？4、强化降脂获益和足够安全性能否统一？,汇要内容,中国、美国心血管流行病学趋势比较,中国人群心血管死亡率强劲上升,美国入群血管死亡车显著下降,400,3 2 1册心龈,503520059075加453015,旧OS 蚪ijk孚瞻,1985 1990 1 995 2000 2005 2010,年,1970 1975 1980 1S85 1990 1995 2000 2005年,中国慢瞄报告(2006),NHLBI Chartbook 2007,中国、美国心血管流行病学趋势比较

2、中国人群心血管死亡率强劲上,不同防治措施对美国冠心病死亡率下降的贡献,PCI for chronic angina(1.3%,CABG for chronic angin,Statin primary prevention,TxofHT 7%,T Choi,J/4.9%,Tx of HF,Initial Tx for AMI ar,Smoking 11.7%,BP，.1%,24#%,Physical A.5.1 k,7,Risk factor reduction,BMI,DM,98%,44%,胆固醇水平 下降贡献 24.2%,N Engl J Med 2007 June7;356:2388,p

3、revent!on|post AM I or PCI including statins),不同防治措施对美国冠心病死亡率下降的贡献PCI for ch,-1000,1999,1822 EXTRA DEATHS ATTRIBUTABLE TO RISK FACTOR CHANGES,1000,500,ol es te ro 177%,Diabetes BMI Smoking,19%4%1%,642 FEWER DEATHS BY TREATMENTS,AMI treatments Hypertension treatment Secondary prevention Heart failure

4、 Aspirin for Angina Angina CABGS PICA,41%24%11%10%10%2%,中国北京地区冠心病死亡率增加的主要原因是胆固醇,水平的增高,Circulation 2004 赵冬 110:1236-1244,-100019991822 EXTRA DEATHS ATT,心皿官炬险内系:水*纵I可殳 化钱卫冲等.中国循环杂志,200*16:47,中国江苏:江南某县样本人群15年间胆固醇升高了 50%!（LDLc从v70mg/dl很低水平增至100-110mg/dL的“正常”水平而巳），如今CVD成了头号杀手,心皿官炬险内系:水*纵I可殳BMIWHRSBPDBPTC

5、男性,现存指南错误(过分强调高血压危害而 忽视胆固醇升高的更加危害性)中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志2007;35(5):390-413.表5血脂异常危险分层方案,现存指南错误(过分强调高血压危害而 忽视胆固醇升高的更加危害,，、食，溪瞬.ELSEVIER,Atherosclerosis 168(2003)1-14,wwwlse sis,ReviewA review on the diagnosis,natural history,and treatment of familial hypercholesterolaemiaDaly a Ma

6、rksa,Margaret Thorogooda,H.Andrew W.Neilb,Steve E.Humphries 家族性高胆固醇血症患病率约1/500,全世界约1000万,中国约260万病人成人 L DL-c4.9mmol/L,儿童 4.0mmol/L男性到50岁时圣50%发生致死性/非致死性冠心病女性到60岁时芝30%发生致死性/非致死性冠心病高危，不是低危！,，、食，溪瞬.Atherosclerosis 168(20,2011 ESC/EAS指南：各危险人群的描述 把单项LDLc很高或重度（高危）高血压定为高危人群,European Heart Journal 20112：176?-

7、1818,2011 ESC/EAS指南：各危险人群的描述 把单项LDL,危险等级,误导:血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及,其目标值(常被作为正常参考值上限?按低危?按中危?),中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志2007；35(5)：390-413.,TLC升始,药物治疗开始(mmol/l(mg/dl),治疗目标值(mmol/l(mg/dl),危险等级误导:血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及,19 y.o man,00,33 y.o.woman,80,60,40,O2,()anu s.0 A,13-19 20-29 30-

8、39 40-49 50 Age,心脏移植的供体（所谓健康人）心脏作血管内超声显示:冠脉内 粥样斑块厚度0.5mm从青少年巳开始，至30岁以上60%,50岁以上80%以上有冠脉内粥样斑块 JACC 2010；56：630,19 y.o man0033 y.o.woman806040,美国成人LDLc平均水平远高于70mg/dl,在100130mg/dl,之间,CDH成为第一杀手,灵长类动物,新生儿，守猎群居者，中国贫穷农村地区人群,LDLcv70mg/dl,中国贫穷农村CHD仍极少见,JACC 2010;56:630,美国成人LDLc平均水平远高于70mg/dl,在10013,:所谓正常范围指以

9、CHD发病机制为基础,既满足机体生理需要又不至（或很少）发 生动脉粥样硬化（只有通过前瞻性CHD 发病率调查或血管内超声检查来确定）的 LDLc范围,:所谓正常范围指以CHD发病机制为基础,既满足机体生理,JACC 2008；51(15):1512-1524,Animal and human trials of dietary and pharmacological interventions that reduce LDL cholesterol arc associated with stabilization and regression of atherosclerosis in pr

10、oportion to the cholesterol lowering achieved,supporting the validity of“the lower the cholesterol the better notion,especially in individuals with established CVD Theoretically,all humans should maintam newborn”LDL cholesterol levels of about 50 mg/dl ro prevent atherosclerosis,and thoue widi exist

11、ing CT)should be treated to siiniLuly low levels.The?lower limit to safe and efieccive cliolesterol loweiiiig has not been established.Individuals with genetic mucadons causing lifelong very low LDL cholesterul kvk appear not only to avoid CVI)but also to be free of other almonnalitics that might co

12、nceivably he linked to their very low plasma cholesterol levels(6).,JACC 2008；51(15):1512-1524Ani,动物和人体的饮食和药物干预 试验显示.这进一步支持了LDL-C“低一点.好一些”的观点，特别是在已经明 确CVD的患者中。,所有人都应该将 LDL-C维持在50mg/dL的“新生儿”水平，以预防动脉粥样硬化，CVD 患者也应该控制在类似低的水平。,动物和人体的饮食和药物干预 试验显示.,所有人都应该将 LD,从循证医学看待他汀强效安全的辩证统一课件,答案:否,许多AMI或猝死为首发表现的CHD病人事先

13、无症状:一定数量的无症状所谓“健康人早巳 存在亚临床CAD,答案:否许多AMI或猝死为首发表现的CHD,JUPITER-研究设计LDLc“正常”,既往无CAD病史 男性N50岁 女性60岁 LDL-C2.0 mg/L,安崽布,导入,瑞舒伐他汀20 mg(n=8901)安慰布(n=8901),6 每个月,结束,导入/入选资格,随机化,血脂CRP耐受性,血脂CRP 耐受性,中位随访时间1.9年,血脂CRP 耐受性 Hb%,CAD二冠状动脉疾病；LDL-C二低密度脂蛋白胆固醵；CRP二C反应苗白；HbA1c=ft基化血红资白,RidkprP ai NEngJ Me2008;359:2195-207,

14、JUPITER-研究设计既往无CAD病史 男性N50岁 女,JUPITER 基线情况*,*所有数值均为中位数(四分位数间距)或人数(%f 一 Ridker P et al.,JUPITER 基线情况*瑞舒伐他汀安慰剂 n=8901年,JUPITER,总胆固醇(mg/dL)LDL 胆固醇(mg/dL)HDL 胆固醇(mg/dL)甘油三酯(mg/dL)hsCRP(mg/L)葡萄糖(mg/dL)HbA1c(%)肾小球滤过率(ml/min/1.73m2),hsCRP的数值是两次筛选和随访所获得数值的均数,JUPITER 总胆固醇(mg/dL)hsCRP的数值是两,实验室参数的基线值*,Ridker P

15、 eTal.N Eng J Med 2008;359:2195-2207,实验室参数的基线值*瑞舒伐他汀 n=8901安慰剂186(,JUPITER 病史,按传统危险因素计算:JUPITER人群列为中危，目标LDLc2mg/dL是又一个决定使用他汀的危险Marker,提早发生CHD的家族史定义为一级亲属中男性在55岁之前、女性在65岁之前就出现CHD；*代谢综合征根据AHA/NHLBI共识 标准定义,JUPITER 病史病史瑞舒伐他汀安慰剂目前仍为吸烟者(%,JUPITER治疗12个月后，对LDL-C,HDL-C,TG和hsCRP的影响;瑞舒伐他汀和安慰剂之间的变化百分比,1-1-2-3-4-

16、5-S,LDL-C HDL-C TG hsCRP4%I I Ipo.oor17%p0 00137%p0.00150%p0.001,*研究结束时（48个月）的F值二0.34,Ridker P 0 Eng J Mpc/2008;359:2195-2207,JUPITER1-1-2-3-4-5-SLDL-C HDL-,首次发生心血管死亡、,JUPTER-主要绕点：,岛黯善翱耘鹳心梗,4,不稳定性心绞痛,g,风险率0.56（95%可信限0.46069）P 0.00001,明显获益提前终止,瑞舒伐他汀20 mg,2 年的 NNT=955年*的 NNT=25,O,0,1,2 3随访（年）,4,存在风险的人

17、数瑞舒伐他汀8,901安慰剂 8,901,8,631 8,4128,621 8,353,6,540 3,893 1,958 1,3536,508 3,872 1,963 1,333,983 544 157955 534 174,ng,2OO8;359:2195-,首次发生心血管死亡、JUPTER-主要绕点：岛黯善翱耘鹳心,Cardiovascular Event Reduction and Adverse Events Among Subjects Attaining Low-Density Lipoprotein Cholesterol 50 mgdl With RosuvastatinTh

18、e JUPITER Trial(Justification for the Use of Statins in Prevention:an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin)JUPITER 研究中,LDLc 降至 50mg/dL 的 病人CV事件降低和不良反应 又是如何？,JACC 2011;57:1666,Cardiovascular Event Reduction,治疗前基线LDLc水平不管多低，使用可定一致获益,LDLC N,Primary Endpoint,Primary Endpoint+Total Mortality,Primar

19、y End point+VTE+Total Mortality,130mg/dL 17,802120mg/dL 13,972Ml10mg/dL 9,784100mg/dL 6,26990 mg/dL 3,68780mg/dL 2,03370 mg/dL 1,02260 mg/dL 511,0.20 0.5 1.0 2.0RosuvastatinSuperior Inferior,0.20 0.5 1.0 2.0,Rosuvastatin Superior Inferior,0.20 0.5 1.0 2.0RosuvastatinSuperior Inferior,JACC 2011;57:16

20、66,治疗前基线LDLc水平不管多低，使用可定一致获益LDLC N,一-一-一 OSO9003.0 so 00.0(Douopou-ele-nEnu,Placebo,No LDL-C50 Rosuvastatin,c-LDL C50 Rosuvastatm,Follow-up(years),CV事件发生率：LDLc降至50mg以下LDLc未降至50mg以下v安慰剂组JACC 2011:57:1666,一-一-一 OPlaceboNo LDL-C50,不良反应发生率,Rosuvastatin,降至50mg以下vs未降至50mg以下:二组无差别,JACC 2011;57:1666,不良反应发生率R

21、osuvastatinPlacebo(n,-Placebo-Rosuvastatin(LDL cholesterol al-8 mniol/Lor hsCRP a2 mg/L)-Rosuvastatin(LDLcholesterol 1-8 mmol/Land hsCRP 2 mg/L),JUPITER试验结果同时显示：把LDLc降至1.8mmol/L和hsCRP降至2mg/L获益最大 LDLc降不到L8mmol/L或hsCRP降不到2mg/L结果一 样较差，但好于安慰剂,Lancet 2009;373:1175,-PlaceboJUPITER试验结果同时显示：La,、C-reactive p

22、rotein concentration and risk of coronary heart disease,stroke,and mortality:an individual participant meta-analysis,The Emerging Risk Factors Collaboration*,SummaryLancet 2010；?75：132-40 Background Associations of C-reactive protein(CRP)concentration with risk of major diseases can best be assessed

23、,迄今最权威的协作荟萃中表明:,hsCRP水平可独立预测CV事件,其危险程度在西方人 资料中超过传统危险因素血压和胆固醇血脂专家认为:JUPITER结果应在ATPiV中反映出来 事实上加拿大血脂指南巳将其写入,、C-reactive protein concentra,JUPITER试验给人的启示:,1,传统认为LDLc“正常值的概念受到极大挑战,为防治动脉粥样硬化，所有人应把LDLc控制在 50mg/dl(v70mg/dl)左右的理念进一步加深2,传统CVD危险分层显然有不足之处，加入新的 危险因素有其必要性3,JUPITER试验结果影响指南修订,进一步加深 对动脉粥样硬化发生发展基本机制的

24、了解,JUPITER试验给人的启示:1,传统认为LDLc“正常,加拿大2009年血脂指南增加JUPITER人群 一级预防LDLc目标值v2.0mmol/L,Can J Cardiol 2009;25:567,ModerateFRS 10%-19%,LDL-C 3,5 mmoDL TC/HDLC 5.0 hs-CRP 2 mg/LMen 50 yearsWomen 60 yearsFamily history and hs-CRP nwdulates risk(RRS),2 mmol/L or apoB 0.80 g/L250%i LDLC Class lla3 level A Class Il

25、a,level A,加拿大2009年血脂指南增加JUPITER人群 一级预防LD,动脉粥样硬化：和 是动脉粥样硬化发生发展二个密不可分的最重要因素（不仅仅是LDLc）其他 因素：高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、不运动等,Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-12,动脉粥样硬化：和 是动脉粥样硬化发生发展Ros,从循证医学看待他汀强效安全的辩证统一课件,最新CTT(2010)汇总分析:,他汀心血管获益与降LDL-C的幅度相关 CTT荟萃分析：26项他汀随机试验，纳入170,000名患者,Events(%per annum)RR(Cl)perl mmol/L reducti

26、on in LDL-CStatin/more ControVless,2221(0 6%)1603(0 4%)3884(11%)139(00%)89(0-0%)273(01%)501(01%)409(01%)4794(1-2%),1798(0-5%)237(01%)127(00%)832(0-2%)2994(08%),529(01%)8227(23%),0 20(074-087)0 29(0 81 0 98)0 84(080-0 88)l-04(0-77-l-41)112(077-1-62)0 85(0 66-108)0-96(0-84-109)098(081-1-18)0-86(0-82-0

27、-90),0-99(0-91-109)088(0-70-111)0 98(0-70-138)0-96(0 83-110)0-97(0-92-103)0-87(0-73-103)0 90(087-092),0-5 0-75 1 1-25 1-5,Stati n/more better Control/less better,Figure 5：Effects on cause-specific mortality per 10 mmol/L reduction in LDL cholesterol,LDL-C 每降低 1 mmol/L冠心病死亡,其他心源性死亡,全因死亡,如 LDLc 降低 2mm

28、ol/L,上述获益加倍,0,最新CTT(2010)汇总分析:他汀心血管获益与降LDL-,CTT(2010)汇总分析：他汀的心血管获益与基线LDL-C水平无关,Events(%pernnum),RR(Cl)per 1 mmol/L reduction in LDL-C,Trendtest,Stati ff more Co rrt mbl e ss,积极V5.常规,他汀VS.对黑,所有研究,M ore vs kss statin 2 mmolL 7。+4 6*ZtoZ5 mmd/L 1189(4-2tor2-0 mmnU.1065。侦初,t3to 3 5 mmcl/L 电5 mmoVL Total

29、 Statin control 2 mmobL x2 to 2 5 mmcl/L&2-S to.3-O ininokL wNto?mmd/L5 rnmoV L Total All trials combined 2 inniolL 2 to 2-5 mmd/L,2?.g to2-01&66,m3 to 3*5 innid/L 35 mmolL Total,517(45为)303(5-7%)2827(4-5),206(2-9%)339(24 SaLfZ-S%)1490(2-9%)4205(2 9%)713:6(N8k),1528(3-6e,99%or,795(5 2%)1317(4-8)1203

30、(5-06)633(58k)-398(7-8%)4416(g.2%,217(3-2%)412(2-9)10221821(3-6%)5338(3 7%)8934(3S,2O07-C3-24508(3-O6),IO 973(3 2%)13350(4 0),1012(4 E)1729(4-2%)2235(4 0%)2454(4。%)5736(3-9%),CviitioVle bcttci,Stat ii V,0-71(p=Q 2)0-64(0-47-0-86)0-72(0-66-0-78),0-87(0-60-1-2 8 O-77O 62-0 97)0-76(0-67-0-86)0-77(071-0

31、-84)0-80(0-77-0&4)0-79(0-77-0 81),*0.80(P=0-4),0-78(0-61-0-99)0-77(0-67-0 8 9 0-77 0.70-0.2g)0-76(0-70-0-82)0-80(0-76-0-83)0 78(O 76-0 80),rl-08(T3),即使基线LDL-C2mmol/L,也能从他汀治疗中获益,CTT(2010)汇总分析：Events(%pernn,新指南的推荐基于强化降脂比一般降脂治疗获益更多(CTT 2010)5项强化vs.常规他汀随机试验(PROVE IT,At。乙TNT,IDEAL,SEARCH)强化vs.常规他汀治疗(1年时L

32、DL-C差值0.51mmol/L)：-冠脉死亡和非致死性心梗113%(P0.0001)-冠脉血运重建19%(P0.0001)-缺血性卒中116%(P=0.005),Everts(%prannum),Unweighted RR(Cl),RR(Cl)per 1 mniol/L reduaion in LDL-C,Stotin/morc,Cont,More rs less statin(five trials：0-51 nmol儿 LDL difference),05(076-0-94)0-93(0-81-107)037(0 81-0 93)p 121(0-76-1-91)079(051-1 21)

33、036(077-0 96)p=0009055(0 82-0 89)p00001,071(0-58-0-87)0-85(0-63-115)0 74(0 65 0 85p00001072(055-095)0-60(0-50-0-71)0-78(0-58-104)066(060-073)p000010-69(0-50-0-95)1-39(057-339)063(0 24-166)074(059-092)p=0007072(0-66-078)p00001,新指南的推荐基于强化降脂比一般降脂治疗获益Everts(%,30,临床试验结果:LDLc尚没有探底,四四,Rx-他汀治疗PI-安慰剂Pra-普伐他汀

34、Atv 阿托伐疯Sim-辛伐他汀,alLlPlD-Pl|,|CARE-P|,一级预防,woscops-Pin,AFCAPS-Pl|,AFCAPS-R,pROVE-IT-Pra|,MEGA-,ASCOTPL.MEGA-Rx,国,OSCOPS-Rx,Ascot-Rx|,TNT-Atv80|,iPROVEFAtyLx IDEAL-Atv,Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269-279,N Engl J Med 2005;352:1425-1435.JAMA 2005;294:2437;Lancet 2006;368:1155,|LDL-C 值 nig/dL(niniol

35、/L)|,30临床试验结果:LDLc尚没有探底四Rx-他汀治疗alL,.Can Low-Density Lipoprotein Be Too Low?The Safety and Efficacy of Achieving Very Low Low-Density Lipoprotein With Intensive Statin Therapy,80-10060-8040-6040,Referent0.80(0.59,1,07)0.67(0.50,0.92)0.61(0.40,0.91),Lower Better Higher Better,A PROVE IT-TIMI 22 Substu

36、dy,Table 2.Major Safety and EHicacy Outcomes(Percent of Subjects)Achieved LDI.Cholesterol(mg/dl),CV事件危险度:LDLC越低越少，不良反应无差别,.Can Low-Density Lipoprotein B,IVUST动粥容量百分比变化与LDLc关系:LDLc降至70mg/dl以下,可望斑块缩小,1.8,1.2MedianChange 0.6In PercentAtheromaVolume 0(%)-0.6,50 60 70 80 90 100 110 120,1.2,On-Treatment L

37、DL-C(mg/dL)JAMA 2006;295:1556-1565Cleve Clin J,IVUST动粥容量百分比变化与LDLc关系:LDLc降至7,EUROPEANSOCIETY OFCARWOLOGT*,ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemiasThe Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology(ESC)and the European Atherosclerosis Society 6EAS

38、1,Ill,2011年6月28日，欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲 动脉粥样硬化学会(EAS)携手发布了欧洲血脂异常 管理指南,European Heart Journal 2011;32:1769-1818,ESC/EAS Guidelines for the ma,指南,启动值,指南,启动值,1.European Heart Journal 2011;32:1769-18W 2,Can J Cardiol 2009;25(10):567-5793.中华心血管病杂志2007;3n0227-239,指南启动值2004 NCEP atp m指南LDL-C 1,2011 ESC/EAS指南对于血脂干

39、预靶点的推荐,不推荐作为干预靶点,Europe,2011 ESC/EAS指南对于血脂干预靶点的推荐推荐意见证,68项长期前瞻性研究，N=3025430,HDL-C,3.5 1,o Adjusled for ag?and sex only Further austd foe se-vccal risk factors,052.1.0卷p胃工,ZBToiX.X I,n,0.3,40 50 洗 70Usual Mecn LevS mg/dL,30,The Emerging Risk Factors Collaboration JAMA 2009;302:1993-2,68项长期前瞻性研究，N=302

40、5430HDL-C3.5,流行病学研究证实:,III,HDL-C每升高1mg/dL,心血管病,险降低23%,流行病学研究证实:IIIHDL-C每升高险降低23%,但药物干预性研究中，HDL-C水平与CVD风险无显著相关性,MultSdablet：.七-.：!广.1a L1.1,1 O.C nk|OrtrtQ-QOQChange In HDL L，M-L8.Ho 4L.5)042 BM J 2UW?0O O,但药物干预性研究中，Regret ton model and,HDL cholesterol and residual risk of first cardiovascular events

41、 after treatment with potent statin therapy:an analysis from theJUPITER trialA B Lancet 2010;376:333,2-018,Placeto Rosuvastatm 20 mg,SJeaf-uocad 3UVPOU-,QI Q2 Q3 Q4 QI Q2 Q3 Q4Quartile of on-tfCdtiiKnt HDL chotestcfol conccntratiofi Quartile of on-treatment apjlipoprctcinAl QorKefitfdtionJUPITER试验分析

42、HDLc和“残余”CVE结果显示：安慰剂组（浅兰柱）:HDLc越低,CVE越高可定治疗组（深兰柱）:HDLc高低与CV事件无差别说明LDLc降得足够低（55mg/dL）,HDLc不再是“残余”CVE的指标Lancet 2010:376:333,HDL cholesterol and residual r,着眼于LDL-C水平，未区分CHD患者,CHD患者，LDL-C 100mg/dL,CHD患者，LDL-C 100mg/dL,CHD患者，LDL-C100mg/dL,可选择 LDL-C70mg/dL,NCEPATPII,JAMA.1993;269:3015-3023NCEPATPIII,JAMA

43、.2001;285:2486-2497NCEPATPIII,Circulation.2004;110:227-239,ATPIV3预测目标值可能是70mg/dlJACC 2010;56:630,着眼于LDL-C水平，未区分CHD患者CHD患者，CHD患,整体而言,他汀十分安全，利 弊,大剂量他汀安全性在各他汀之间有区别,整体而言,他汀十分安全，利 弊,大剂量他汀安全性在各,曰 0 Efficacy and safety of more intensive lowering of LDLi cholesterol:a meta-analysis of data from 170 000 part

44、icipants,in 26 randomised trials,Lancet 2010;376:1670,ChlKtmnttEert TridMts(C7T)WdKrafix?,EiniiX ptrxsnun;),ffi(Q)prlin rao|f L iwkction In UOL-(,tahrncn Ccrth)ln,Vucufaraiaual duth(WUtiw LnhcAJ.W：kharrc ibekiHwyw4e KnfaiUrirown ibehStrokiDtrvnrJir,1KSC05KI 141b!Mt)33B(M*I 153 ia：50K|7JBC0WI 聃邮),mii

45、M，施!MM J-,跄邮.91M-炳(M),。出nwq跖 QI0l-Wl 收|gC圈I-M4QK41)*1心.町陌网g)顼(Ml-胸,CTT协作荟萃 结论：肿瘤发生并不因强化降脂 而增加，不增加非心血管事件,Ary wvjk*,V54P3*)。,瑜呻l,n-trui,DHwftnnvK.laAry rsn-vucdar,i-atduih714(111aim%),疗炉与Sp泠殉,099(051-209。阕例-瑚 DIOyO-tyi O9fr(M3-5 W|叫做g),强化降脂与一般降脂比:肌溶发生增加约 4/10000,此增加只见于 辛伐他汀80mg/d的二个 研究，而不是阿托伐他汀 或可定,Ur

46、lxcwnAryduth,他mm,爆泠旅,叫Og临）,-9*m9s*a,0-5,15,StabrfnMSitiw Coring ha(star,即使基线LDLc巳v2mmolL,进一步强化降脂未产生 更多不良反应,曰 0 Efficacy and safety of mor,他汀安全性误区：降脂作用越强的他汀越不安全,降脂作用越弱的他汀越安全,他汀安全性误区：,LDLC降低(%),蕃市6%,糖京6%,18%3LDTC京 6%,8 依遂*一一一,。_ko台ggg,LDLC降低(%)蕃市6%糖京6%18%3LDTC8 依遂,不同剂量级别他汀降LDL-C幅度比较,FDA批准的瑞舒伐他汀最大使用剂量为

47、40mg,中国最大剂量为20mg 辛伐他汀80mg/d认为不安全,2003:326;1-7,不同剂量级别他汀降LDL-C幅度比较药物5 mg10 mg2,VOYAGER：再次验证他汀“6原则”,剂量(mg),10 20 40 80 10 20 40 80,p0.001瑜舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比 tp0.001瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比 tp0.001瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比 华vO.05阿托伐他汀20mg与瑞舒伐

48、他汀5mg相比郴pv0.05阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg、10mg相比,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol?2010;105(1):69-76.,VOYAGER：再次验证他汀“6原则”剂量(mg)10 20,从循证医学看待他汀强效安全的辩证统一课件,对肌肉的影响效益:风险CK10 x正常上限:LDL-C降低的程度,57-,对肌肉的影响效益:风险5,二2010年3月19日:FDA就,增加肌病风险发出警告,Home I Food I Drugs I Medical Devices I Vacdnes,Blood&Biologies|Animal a Veterin

49、ary|Cosmetics I Radiation-Emitting Products I Tobacco Products,FDA NEWS RELEASEFor Immediate Release:March 19,2010Media Inquiries:Elaine Gansz Bobo,301-796-7567;elame.bobofda.hhs.gov,他汀强化降脂治疔不可忽视安全性,Review of simvastatin is part of an ongoing FDA effort to evaluate the risk of statin-associated musc

50、le injury and to provide that information to the public as it becomes available,*said Eric Colman,M.D.,Deputy Director of FDAs Division of Metabolism and Endocrinology Products(DMEP).Its important for patients and healthcare professionals to consider all the potential risks and known benefits of any