从循证医学看待他汀强效安全的辩证统一课件.ppt

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1、从最新循证医学看待他汀强效安全的辩证统一,苏州大学附属第一人民医院杨向军,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,1,从最新循证医学看待他汀强效安全的辩证统一 苏州大学附属,2010年 他汀调脂治疗,风,起涌时,云,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,2,2010年 他汀调脂治疗风起涌时云从循证,Koh KK,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1209-16.Rory E Collins.presented at the scientific sessions 2008 of the American Heart Association,强效降脂以牺牲

2、安全性为代价,多项循证证据挑战他汀治疗的传统观点,2010年,4月,1月,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.Mora S et al.Circulation.2010;121(9):1069-77.Ridker PM,et al.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,3,Koh KK,et al.J Am Coll Cardi,他汀治疗的传统观点,从循证医学

3、_看待他汀强效安全的辩证统一,4,他汀治疗的传统观点从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统,积极降低LDL-C可逆转动脉粥样硬化斑块,1 Nissen SE,et al.N Engl J Med.2006;354(12):1253-63.2 Tardif JC,et al.Circulation.2004;110(21):3372-7.3 Nissen SE,et al.JAMA 2006;295(13):1556-65.4 Nissen SE,et al.JAMA.2004;292(18):2217-25.5 Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80.,

4、ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%）*ASTEROID和 REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,5,积极降低LDL-C可逆转动脉粥样硬化斑块1 Nissen S,LDL-C水平和冠心病发生的风险密切相关,Rosensen RS.Expert Opin Emerg Drugs.2004;9

5、(2):269-79.LaRosa JC,et al.N Engl J Med.2005;352(14):1425-35.Nakamura H,et al.Lancet.2006;368(9542):1155-63.Pedersen TR,et al.JAMA.2005;294(19):2437-45.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,6,LDL-C水平和冠心病发生的风险密切相关Rosensen R,荟萃分析：LDL-C降低幅度越大，心脑血管获益越大,Delahoy PJ,et al.Clin Ther.2009;31(2):236-44.,N=155,613,我们需要强化降脂，但,从

6、循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,7,荟萃分析：LDL-C降低幅度越大，心脑血管获益越大Dela,西立伐他汀退市事件引发对他汀安全性的关注,2001年，西立伐他汀因提高致死性横纹肌溶解发生风险而退市,Furberg CD,Pitt B.Curr Control Trials Cardiovasc Med.2001;2(5):205-207.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,8,西立伐他汀退市事件引发对他汀安全性的关注2001年，西立伐他,随他汀剂量增加，对肝脏、肌肉的影响增大,对肝脏的影响,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,20,30,40,50,60,70,

7、LDL-C 的降低(%),CK 正常上限 10 倍的百分比(%),西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8 mg),普伐他汀(20,40 mg),阿托伐他汀(10,20,40,80 mg),辛伐他汀(40,80 mg),对肌肉的影响,氟伐他汀(20,40,80mg),洛伐他汀(20,40,80mg),阿托伐他汀(10,20,40,80mg),辛伐他汀(40,80mg),我们需要强化降脂，但提高剂量可增加不良反应,Brewer HB Jr.Am J Cardiol.2003;92(4B):23K-29K.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,9,随他汀剂量增加，对肝脏、肌肉的影响增大 0.

8、00.5,强效降脂一定需要以牺牲安全性为代价吗？,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,10,强效降脂一定需要以牺牲安全性为代价吗？从循证医学_看待他汀,循证而动 他汀治疗的新观点,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,11,循证而动 他汀治疗的新观点从循证医学_,VOYAGER介绍,一项大型荟萃分析，共分析了37项研究期4周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究目的：探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76

9、.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,12,VOYAGER介绍一项大型荟萃分析，共分析了37项研究期4,VOYAGER：患者基线特征,定义为确诊的动脉粥样硬化疾病，糖尿病，致动脉粥样硬化性血脂异常(TG150mg/dL或HDL-C40mg/dL)ApoB=载脂蛋白 B;IQR=四分位数范围;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;SD=标准差,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,13,VOYAGER：患者基线特征参数患者(n=32 258)年,VOYAGER：随着他汀剂量增加，LDL-C水平的

10、变化,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,14,VOYAGER：随着他汀剂量增加，LDL-C水平的变化注：,VOYAGER：比较瑞舒伐他汀(RSV)与阿托伐他汀(ATV)降低LDL-C的疗效,倾向于瑞舒伐他汀,倾向于阿托伐他汀,*p0.001 与阿托伐他汀相比；p0.05 与瑞舒伐他汀相比；p0.001 与瑞舒伐他汀相比,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76

11、.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,15,VOYAGER：比较瑞舒伐他汀(RSV)与阿托伐他汀(ATV,VOYAGER：比较瑞舒伐他汀(RSV)与辛伐他汀(SIM)降低LDL-C的疗效,倾向于瑞舒伐他汀,倾向于辛伐他汀,*p0.001 与辛伐他汀相比,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,16,VOYAGER：比较瑞舒伐他汀(RSV)与辛伐他汀(SIM),对基线LDL-C水平160mg/dL患者的分层分析:LDL-C达标(100 mg/dl)情况,

12、代表少于10例患者.NA=无可用数据,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,17,对基线LDL-C水平160mg/dL患者的分层分析:LD,基线 LDL-C水平 160mg/dL的高危患者：LDL-C 达标(100 mg/dl)情况,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,18,基线 LDL-C水平 160mg/dL的高

13、危患者：LDL-,对基线LDL-C水平160mg/dL患者的分层分析:LDL-C达标(70 mg/dl)情况,NA 0,瑞舒伐他汀,阿托伐他汀,辛伐他汀,NANA,NA 0,剂量(mg),基线LDL-C 水平(mg/dL):130 130160,0,20,40,60,80,100,5,10,20,40,10,20,40,80,10,20,40,80,LDL-C达标(70 mg/dL)患者(%),代表少于10例患者.NA=无可用数据,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.,从循证医学_看待他汀强效安

14、全的辩证统一,19,对基线LDL-C水平160mg/dL患者的分层分析:LD,基线 LDL-C水平 160mg/dL的高危患者：LDL-C达标(70 mg/dl)情况,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,20,基线 LDL-C水平 160mg/dL的高危患者：LDL,VOYAGER的启示,他汀剂量加倍可进一步降低5%6%的LDL-C在三种他汀类药物中，瑞舒伐他汀降低LDL-C的疗效显著优于同等剂量或加倍剂量的阿托伐他汀和辛伐他汀,瑞舒伐他汀20mg/d与

15、阿托伐他汀80mg/d和辛伐他汀80mg/d降低LDL-C疗效相似,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,21,VOYAGER的启示他汀剂量加倍可进一步降低5%6%的LD,探讨瑞舒伐他汀在不同人群中的安全性,Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.Mora S et al.Circulation.2010;121(9):1069-77.Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-

16、1273.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,22,探讨瑞舒伐他汀在不同人群中的安全性Glynn RJ,et,老年人接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生率,Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.,*每100人每年发病率;*非致死性心梗,非致死性卒中,血运重建,不稳定性心绞痛,心血管死亡HR 风险比;CI 可信区间,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,23,老年人接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生率G,女性接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生率,Mora S et al.Circulati

17、on.2010;121(9):1069-77.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,24,女性接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生率Mo,伴CKD人群接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生率,Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.,*试验完成后发生,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,25,伴CKD人群接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生,瑞舒伐他汀 20mg/d的安全性在不同人群中得到验证,瑞舒伐他汀 20mg/d不增加不良事件发生率,老年人1,女性2,伴CKD人群3,Glyn

18、n RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.Mora S et al.Circulation.2010;121(9):1069-77.Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,26,瑞舒伐他汀 20mg/d的瑞舒伐他汀 20mg/d老年人1女,阿托伐他汀在高胆固醇血症患者中对胰岛素敏感性和血糖的影响：研究设计,探究在高胆固醇血症的患者中，与安慰剂相比，阿托伐他汀不同剂量组是否提高血糖及降低胰岛素敏感性主要终点：治疗两个月后观测LDL-C、

19、载脂蛋白B、空腹血浆胰岛素和糖化血红蛋白（HbA1c）水平等,Koh KK,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1209-16.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,27,阿托伐他汀在高胆固醇血症患者中对胰岛素敏感性和血糖的影响,阿托伐他汀降低LDL-C水平具有剂量相关性,Koh KK,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1209-16.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,28,阿托伐他汀降低LDL-C水平具有剂量相关性阿托伐他汀剂量（m,阿托伐他汀剂量大于20mg可降低胰岛素敏感性,Koh KK,et al.J

20、 Am Coll Cardiol.2010;55(12):1209-16.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,29,阿托伐他汀剂量大于20mg可降低胰岛素敏感性阿托伐他汀剂量（,阿托伐他汀剂量大于20mg可显著提高空腹血浆胰岛素和HbA1c水平,Koh KK,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1209-16.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,30,阿托伐他汀剂量大于20mg可显著提高空腹血浆胰岛素和HbA1,阿托伐他汀在高胆固醇血症患者中对胰岛素敏感性和血糖的影响的启示：,阿托伐他汀降低LDL-C的疗效具有剂量依赖性当阿托伐他汀剂量大于20m

21、g，可显著降低高胆固醇血症患者的胰岛素敏感性，导致空腹胰岛素水平和HbA1c水平提高,提高阿托伐他汀剂量虽然可提高降低LDL-C的疗效，但降低胰岛素敏感性，影响血糖代谢,Koh KK,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1209-16.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,31,阿托伐他汀在高胆固醇血症患者中对胰岛素敏感性和血糖的影响的启,SEARCH研究设计,目的：辛伐他汀80mg强化降脂是否较辛伐他汀20mg更有效降低心血管风险一项“2 2因子”设计的研究，纳入了12064例陈旧性心肌梗死患者,降脂降低同型半胱氨酸,SEARCH Study Coll

22、aborative Group.Am Heart J.2007;154(5):815-23.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,32,SEARCH研究设计目的：辛伐他汀80mg强化降脂是否较辛伐,SEARCH研究：辛伐他汀80mg/d较20mg/d进一步降低LDL-C 达14mg/dl,Rory E Collins.presented at the scientific sessions 2008 of the American Heart Association.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,33,SEARCH研究：辛伐他汀80mg/d较20mg/d进一步降,SEARCH研

23、究：辛伐他汀80mg/d与20mg/d治疗后患者的主要心血管事件无显著差异,Rory E Collins.presented at the scientific sessions 2008 of the American Heart Association.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,34,SEARCH研究：辛伐他汀80mg/d与20mg/d治疗后患,SEARCH研究：辛伐他汀80mg/d较20mg/d增加肌病发生率,肌病：新发生的肌痛或肌无力+CK10 x ULN,Rory E Collins.presented at the scientific sessions 2008

24、of the American Heart Association.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,35,SEARCH研究：辛伐他汀80mg/d较20mg/d增加肌病,SEARCH研究的启示,辛伐他汀80mg/d vs.辛伐他汀20mg/d进一步降低LDL-C达14mg/dl无额外的心血管保护作用提高肌病风险17倍,提高辛伐他汀剂量虽然可提高降低LDL-C的疗效，但无额外心血管获益且提高肌病风险,Rory E Collins.presented at the scientific sessions 2008 of the American Heart Association.,从循证

25、医学_看待他汀强效安全的辩证统一,36,SEARCH研究的启示辛伐他汀80mg/d vs.辛伐他汀2,基于SEARCH研究结果,FDA就辛伐他汀80mg增加肌病风险发出警告,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,37,基于SEARCH研究结果FDA就辛伐他汀80mg增加肌病,最新循证医学带来他汀治疗观念上的冲击,取得强效与安全的辩证统一，关键在于药物的选择,Koh KK,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1209-16.Rory E Collins.presented at the scientific sessions 2008 of the Amer

26、ican Heart AssociationNicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.,Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.Mora S et al.Circulation.2010;121(9):1069-77.Ridker PM,et al.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,38,最新循证医学带来他汀治疗观念上的冲击取得强效与安全的辩证统一,强效与安全，,不可兼得,兼而有之,从循证医学_看待他

27、汀强效安全的辩证统一,39,强效与安全，不可兼得兼而有之从循证医学_看待他汀强效安全的,2010年 他汀调脂治疗,踏,上新征程,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,40,2010年 他汀调脂治疗踏上新征程从循证,瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料,适应症本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。用法用量口服。本品常用剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。禁忌对本品任何成分过敏者活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限的患者妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女不良反应本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛,从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一,41,瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料 适应症从循证医学_看待他汀,