《性激素药理学》PPT课件.ppt
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1、性激素类药与避孕药,中山大学中山医学院药理何 进,性激素类药,雌激素 17-b-Estradiol(E2)雌二醇 Estrone(E1)雌酮 Estrio(E3)雌三醇雌激素拮抗药Clomiphene 氯米芬Tamoxifen 他莫昔芬,孕激素Medroxyprogesterone acetate 乙酸甲羟孕酮Norethindrone acetate 炔诺酮孕激素拮抗药Mifepristone 米非司酮,雄激素Testosterone睾酮Methyltestosterone 甲睾酮Fluoxymesterone氟甲睾酮 雄激素拮抗药Cyproterone 环丙孕酮,三种天然性激素结构,雌激素
2、与孕激素的分泌-下丘脑垂体卵巢轴调节,雌激素,脂溶性:高;肝首过代谢明显不能口服;透皮贴片或注射,雌激素的生物合成途径,芳香酶:卵巢、胎盘、睾丸、脂肪组织、骨、脑,合成雌激素,stilboestrol 乙烯雌酚(第一个合成雌激素)ethinyl estradiol 炔雌醇 quinestrol 炔雌醚,C17位R2为乙炔基,可抑制肝首过代谢,雌激素的作用机制,未结合的ER,激动剂与ER结合,拮抗剂与ER结合,雌激素的生理作用与药理作用,发育作用女性:促进青春期改变与雌性性征的发育男性:减少青春期生长,延缓骨骼的成熟与骨垢闭合雌激素与孕激素 参与月经周期的神经内分泌调节从卵巢的卵泡或黄体分泌促进
3、子宫内膜成熟参与妊娠 if it occurs,月经周期与激素的关系,代谢效应:正性效应:减少破骨细胞的活性与数量 减少骨的吸收降低血浆肾素、血管紧张素转化酶、内皮素-1水平(长期使用)软化血管;升高HDL水平,轻度降低 LDL与胆固醇水平 降低动脉粥样硬化风险负性效应:胆固醇分泌、胆酸分泌胆结石形成凝血与纤溶途径 静脉血栓的发病风险,6070年代,无对抗雌激素治疗更年期综合症,增加子宫内膜癌风险雌激素与孕激素合用,降低子宫内膜癌风险子宫切除患者,可以单独使用雌激素临床应用:复方口服避孕药:炔雌醇2035g/d 激素替代疗法更年期:炔雌醇510g/d口服避孕药的副作用远大于激素替代疗法雌激素不
4、良反应呈剂量依赖性,雌激素的治疗作用,更年期 Menopause,42岁52岁 卵泡对FSH与LH不敏感雌激素分泌开始减少 排卵与月经周期不规则,最后停止雌激素水平降至1/10甚至更少FSH与LH 的血液浓度增高10倍甚至更多 产生一系列不愉快的身体与情绪症状,激素替代疗法,主要益处:抑制骨吸收,减少骨质疏松症与髋骨骨折(20头12月死亡)明显改善血管舒缩症状:潮热和寒冷、不适的出汗和感觉异常雌激素缺乏预防心血管疾病:动脉粥样硬化神经保护效应泌尿生殖道上皮萎缩,雌激素不良反应,增加乳腺癌发病风险限制其临床应用定期妇科检查(at least once a year)恶心、呕吐(继续用药可消失)深
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