抗感染药物的药学特征课件.ppt

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1、抗感染药物的药学特征,抗感染药物的药学特征抗感染药物的药学特征,抗感染药物的药学特征抗感染药物的药学特征抗感染药物的药学特征,国家抗微生物治疗指南(药学部分)内容抗菌药物药效学抗菌药物药代动力学特殊个体抗菌药物应用抗菌药物相互作用&不良反应,国家抗微生物治疗指南(药学部分)内容,药效学(Pharmacodynamics),1.抗菌机制2.细菌敏感性(MIC/MBC)3.抗菌谱4.抗菌特征（杀菌/抑菌）5.抗生素后效应(PAE)6.抗生素联合,药效学(Pharmacodynamics)1.抗菌机制,选择性毒性是抗菌药物作用基础,选择性毒性是抗菌药物作用基础,转beta-肽lactams酶,转 肽

2、 酶,转转 肽 酶,Linezolid,tetracyclin,aminoglycoside,Macrolide,streptogramin,clindamycin,Linezolid,tetracyclin,aminog,抗菌活性,MIC:体外培养基中孵育 18-24小时后，能抑制细 菌生长的最低抗生素浓 度。MBC:体外培养基中孵育 18-24小时后，能杀灭99.9%细菌的最低抗生素 浓度。,抗菌活性 MIC:体外培养基中孵育 18-24小时后，能抑,G(+)C,G(-)C,G(+)B,G(-)EB,G(-)B,spirochets,mycoplasma,chlamydia,others,

3、G(+)C,G(-)C,G(+)B,G(-)EB,G(-)B,spirochets,mycoplasma,chlamydia,others,G(+)C,G(-)C,G(+)B,G(-)EB,G(-)B,spirochets,mycoplasma,chlamydia,others,抗生素针对菌,万古霉素,氟喹诺酮类,抗菌谱（SPECTRUM）,G(+)CG(-)CG(+)BG(-)EBG(-)Bspir,联合杀菌曲线,321,4,5,6,7,10 98,0,2,4,6Time(h),8,10,LogCFU,对照 相互拮抗 A药 A拮抗BB药 无关协同,联合杀菌曲线3456710 0246810

4、LogCFU对照,1.取得协同抗菌作用 磺胺+TMP 青霉素+氨基甙类 两性霉素 B+氟胞密啶2.处理混合性感染3.减少耐药菌产生4.严重感染的经验治疗,联合用药的优点,1.取得协同抗菌作用 磺胺+TMP 青霉素+氨基甙类 两性霉,1.不适当联合，可能产生拮抗作用2.增加毒副反应发生的可能3.增加医疗费用4.不恰当使用可能增加耐药菌产生,联合用药的缺点,1.不适当联合，可能产生拮抗作用联合用药的缺点,抗菌药物抗菌谱,本表为概括性，由于抗菌药物使用导致细菌耐药发生,各国家/地区/医院间细菌耐药性差异巨大,本表所示抗菌谱主要指我国现阶段抗菌 药物敏感性,并非各种抗菌药物上市之初的情况,临床用药最好

5、根据各 医疗机构细菌耐药情况选择。此表主要依据国内近年来耐药监测结果(如Mohanrin),但由于监测药物、目标细菌所包括内容的限制，国内缺乏资料主要依据国外结果。选定大于60%（而不是大于90%）作为敏感菌判定阈值以反应不同 地区差异敏感菌的持续变化，若应用大于90%作为判定敏感菌的阈值将遗漏很多有效的药物。因此本表中：+：表示敏感菌超过60%；：表示敏感率30%-60%；0：敏感菌低于30%；空白为无资料。,抗菌药物抗菌谱本表为概括性，由于抗菌药物使用导致细菌耐药发,抗菌药物抗菌谱,/,/,/,/,抗菌药物抗菌谱/微生物青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗假单,抗菌药物药效学抗菌药物药代动力学特殊

6、个体抗菌药物应用抗菌药物相互作用&不良反应,国家抗微生物治疗指南(药学部分)内容,抗菌药物药效学国家抗微生物治疗指南(药学部分)内容,药代动力学(Pharmacokinetics),CmaxCluVd,TmaxA、,T1/2、AUC,C=Ae-at-Be-bt,药代动力学(Pharmacokinetics)CmaxTma,抗生素药代动力学,参数：T1/2Cmax Site,concentrations,Excretion生物利用度临床疗效,抗生素药代动力学参数：T1/2concentrations,抗菌药物给药方案,药物种类 药物剂量 给药途径 给药次数 用药疗程 联合用药,融入了新的概念：P

7、K/PD Pharmacokinetics/pharmacodynamics,抗菌药物给药方案 药物种类融入了新的概念：PK/PD Ph,药代动力学 vs 药效学,V/FCmax/MICPAEAUC,Tmax,药代动力学 vs 药效学V/FTmax,抗菌药物 PK/PD,研究抗菌药物在人体内动态变化中如何 发挥抗菌作用，并用PK与PD参数综合 描述药物抗菌特征，以期优化给药方案，使抗菌疗效极大化、不良反应最小化、并避免细菌耐药性出现。,抗菌药物 PK/PD研究抗菌药物在人体内动态变化中如,抗菌药物 PK/PD,Cmax/MICAUC/MICMICTMICT(h),Con.,抗菌药物 PK/PD

8、Cmax/MICCon.,抗菌药物 PK/PD,抗菌药物 PK/PD 分类浓度依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物,抗菌药物 PK/PD抗菌药物 PK/PD 分类,杀菌曲线与抗菌药物分类,1.5,2.5,3.5,4.5,5.5,6.5,7.5,8.5,9.5,0246Tobramycin,1.5,2.5,3.5,4.5,5.5,6.5,7.5,8.5,9.5,0246CiprofloxacinTime（h）,1.5,2.5,3.5,4.5,5.5,6.5,7.5,8.5,9.5,02468Ticarcillin,con trol,1/4MIC,MIC,4MIC,16MIC,64MIC,LogCFU

9、,杀菌曲线与抗菌药物分类1.52.53.54.55.56.57,浓度依赖性抗菌作用（AUC/MIC）,1009080706050403020100,0-62.5,62.5-125,125-250,250-500,500,clin curebacteriologic,AUC/MIC,Effective rates,浓度依赖性抗菌作用（AUC/MIC）1000-62.562.,浓度依赖性抗菌药物,1.药物抗菌活性随药物浓度增加而增加2.临床用药目的：取得抗生素 Cmax/MIC10或AUC24/MIC1253.这类药物包括：氨基苷类、喹诺酮类、阿奇霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。,浓度依赖性抗菌

10、药物1.药物抗菌活性随药物浓度增加而增加,0020406080100 TMIC(%),20,40,1008060,PSSPPISP-PRSPH.influenzae,浓度非(时间)依赖性抗菌作用（TMIC）,02040100PSSP浓度非(时间)依赖性抗菌作用（TM,时间依赖性抗菌药物,1.抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不 密切，而与抗生素浓度维持在细菌 MIC之上有关。2.临床用药目的在于维持药物浓度在细 菌MIC之上一定时间，一般为40%给 药间歇以上。3.这类药物包括：-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、林可霉素,时间依赖性抗菌药物1.抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不 密,也 既 表 有 有

11、示 药 药 进 物 物 入 持 浓 体 续 度 内 时 的 药 间 概 物 概 念 总 念 量,AUC,浓度依赖性抗生素:与时间关系不密切PK/PD参数:Cmax/MICAUC0-24/MIC也可,时间依赖性抗生素(无PAE):与浓度关系不密切PK/PD参数:TMIC,时间依赖性抗生素(有PAE):与浓度关系不密切与进入体内药量有关PK/PD:AUC0-24/MIC,感 染 治 疗 效 果 与 抗 生 素 进 入 体 内 量 有 关多 成 正 比,也 既 表 有 有 示 药 药 进 物 物 入 持 浓 体,抗菌药物药理学特点和常用剂量,抗菌药物药理学特点和常用剂量药品分类给药剂 量、途 径血清

12、药,抗菌药物药效学抗菌药物药代动力学特殊个体抗菌药物应用抗菌药物相互作用&不良反应,国家抗微生物治疗指南(药学部分)内容,抗菌药物药效学国家抗微生物治疗指南(药学部分)内容,特殊人群抗菌药物应用原则,肾功能减退患者肝功能减退患者老年患者新生儿患者,*,参考国外文献为主，如新生儿、小儿、妊娠期（FDA）,小儿患者 妊娠期 哺乳期患者,特殊人群抗菌药物应用原则肾功能减退患者*参考国外文献为主,肾功能损伤者感染抗菌药物选用,*在血药浓度监测条件下应用*除多西环素外,肾功能损伤者感染抗菌药物选用*在血药浓度监测条件下应用,肾功能损伤抗菌药物剂量调整,肾功能损伤抗菌药物剂量调整药物分类正常给药剂量调整肾

13、功能不全,肝功能减退时抗菌药物的应用,药物对肝脏的作用肝病时应用,肝功能减退时抗菌药物的应用药物对肝脏的作用肝病时应用大环,主要由肝脏清除的药物，肝功能减退时清除明显减少，但并 无明显毒性反应发生，肝病时仍可正常应用，但需谨慎，必 要时减量给药，治疗过程中需严密监测肝功能。红霉素等大 环内酯类（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素属此类。,主要由肝脏清除的药物，肝功能减退时清除明显减少，但并 无明显,肝功能减退者抗菌药物使用,肝功能减退者抗菌药物使用药物分类肝内代谢经肝（胆汁 清除备注,抗微生物药在妊娠期应用的危险性分类,抗微生物药在妊娠期应用的危险性分类FDA分类抗微生物药A.,新生儿应用可能

14、发生不良反应的抗菌药物,新生儿应用可能发生不良反应的抗菌药物抗菌药物不良反应发生机制,抗菌药物药效学抗菌药物药代动力学特殊个体抗菌药物应用抗菌药物相互作用&不良反应,国家抗微生物治疗指南(药学部分)内容,抗菌药物药效学国家抗微生物治疗指南(药学部分)内容,药物不良反应&分类,药物不良反应:指合格药品在正常用法用量 下出现的与用药目的无关的或意外的有害反 应.分类:量效关系密切型;量效关系不密切型;长期用药致病型;药后效应型.,药物不良反应&分类 药物不良反应:指合格药品在正常用法用量,神经系统,喹诺酮类;-内酰胺类;氨基糖苷类;抗结核药物;氯霉素;乙胺丁醇;抗真菌药物.,神经系统喹诺酮类;,循

15、环系统,喹诺酮类;大环内酯类;氯霉素;抗真菌药物;,循环系统喹诺酮类;,消化系统,肝损害四环素类大环内酯类喹诺酮类抗结核药物磺胺药物抗真菌药物-内酰胺类抗菌药物相关性腹泻,消化系统肝损害,肾损害,氨基糖苷类;,两性霉素B;多粘菌素;磺胺类;四环素类;-内酰胺类;糖肽类;,肾损害氨基糖苷类;两性霉素B;,血液&骨髓,氯霉素;磺胺类;-内酰胺类;恶唑烷酮类;喹诺酮类;两性霉素B;大环内酯类.,血液,皮肤&过敏反应,过敏:所有类别抗菌药物红人综合症:糖肽类棘白霉素类光敏反应:喹诺酮类;磺胺类;唑类抗真菌药物;四环素类,皮肤&过敏反应过敏:所有类别抗菌药物,其他特殊反应,骨骼血糖喹诺酮类跟腱炎&断裂肺:呋喃妥因,其他特殊反应骨骼&肌肉,抗菌药物不良反应,抗菌药物不良反应药物分类不良反应青霉素类青霉素青霉素类药物可,抗菌药物相互作用,抗菌药物相互作用抗 感 染 药 物其他药物（B）作用青霉素氯,谢谢！,