抗感染药物的合理使用课件.ppt

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1、抗菌药物的合理应用,药学部 朱孝芹 2008-10,抗感染药物的合理使用,1,抗菌药物的合理应用抗感染药物的合理使用1,抗菌药物合理应用的重要性,抗菌药物使用时间短（心脏病、糖尿病常年用药）。耐药发展快，寿命短。抗菌药主要来源于细菌代谢产物，能产生代谢产物的抗生素是有限的。杀灭细菌要找到靶位，靶位已被占得差不多。,抗感染药物的合理使用,2,抗菌药物合理应用的重要性抗菌药物使用时间短（心脏病、糖尿病常,抗菌药物合理应用的重要性,基于以上原因，国际上新抗生素开发的步伐明显放慢；另一方面，感染性疾病仍然是重要的健康威胁，新出现的感染包括耐药菌株的感染正成为人们面临的新挑战。,抗感染药物的合理使用,3

2、,抗菌药物合理应用的重要性 抗感染药物的合理使用3,抗菌药物合理应用的重要性,过度使用，会增加耐药性和不良反应的发生，其危害是损害全社会的利益（环境污染）。重视合理用药定会使临床医师在面临感染时有更多的选择。让我们从我做起，关注合理用药。,抗感染药物的合理使用,4,抗菌药物合理应用的重要性 抗感染药物的合理使,主要内容,抗菌药物分类及作用机制各论（抗菌药物作用特点、注意事项及不良反应）抗菌药物耐药机制抗菌药物合理应用,抗感染药物的合理使用,5,主要内容 抗感染药物的合理使用5,相互关系,抗感染药物的合理使用,6,相互关系抗感染药物的合理使用6,如何合理选择和使用抗菌药物,考虑3个因素：1.抗菌

3、药物：抗菌谱、作用机制、组织浓度、不良反应、价格2.菌种：细菌、非典型病原菌、真菌、病毒 敏感性、耐药性3.患者：病生理状态（孕妇、老人、儿童）？身体哪一个部位感染？,抗感染药物的合理使用,7,如何合理选择和使用抗菌药物考虑3个因素：抗感染药物的合理使用,一、抗菌药物分类,抗感染药物的合理使用,8,一、抗菌药物分类抗感染药物的合理使用8,按化学结构分类,（）抗生素（）化学合成抗菌药一、-内酰胺类抗生素 一、喹诺酮类二、氨基糖苷类 二、磺胺类三、大环内酯类 三、硝基咪唑类四、林可霉素类 四、抗结核类五、四环素类 五、其他抗菌类（抗感染植物药）六、氯霉素类七、多肽类八、其他抗生素,抗感染药物的合理

4、使用,9,按化学结构分类（）抗生素,按对细菌的作用方式分类,杀菌剂：繁殖期杀菌剂：-内酰胺类 静止期杀菌剂：氨基糖苷类 速效杀菌剂：糖肽类、磷霉素、喹诺酮类、利福霉素类 抑菌剂：速效抑菌剂：大环内酯类、四环素、氯霉素、林可霉素类 慢效抑菌剂：磺胺类,抗感染药物的合理使用,10,按对细菌的作用方式分类 杀菌剂：抗感染药物的合理使用10,抗感染药物的合理使用,11,抗感染药物的合理使用11,二、抗菌药物各论,抗感染药物的合理使用,12,二、抗菌药物各论抗感染药物的合理使用12,-内酰胺类抗生素,一、青霉素类二、头孢菌素类三、其它-内酰胺类,抗感染药物的合理使用,13,-内酰胺类抗生素一、青霉素类抗

5、感染药物的合理使用13,青霉素分类和代表药物,抗感染药物的合理使用,14,青霉素分类和代表药物类别药品名称1.窄谱青霉素青霉素G钾（钠,青霉素类药物性质比较,抗感染药物的合理使用,15,青霉素类药物性质比较特 性青霉素类药物窄谱青霉素耐酶青霉,-内酰胺酶抑制剂,1.-内酰胺类抗生素能被细菌产生的-内酰胺酶降解。2.-内酰胺酶抑制剂优先与-内酰胺酶结合，灭活-内酰胺酶，使-内酰胺类抗生素能到达青霉素结合蛋白，抑制转肽酶和内肽酶，使细胞壁合成受阻，造成细菌细胞壁溶解，细菌死亡。,抗感染药物的合理使用,16,-内酰胺酶抑制剂1.-内酰胺类抗生素能被细菌产生的-内,-内酰胺酶抑制剂比较,抗感染药物的合

6、理使用,17,-内酰胺酶抑制剂比较酶抑制剂抑酶谱抑酶强度入CSF稳定性诱,R1:注射用药改造为口服用药，头孢呋辛头孢呋辛酯R2：增强抗菌活性，改变药物通透性，影响药动学性质.R3：扩大抗菌谱，R3 侧链是交叉过敏的结构基础，侧链结构越相似，交叉过敏反应越强。R4：增强对酶的稳定性,抗感染药物的合理使用,18,R1:注射用药改造为口服用药，头孢呋辛头孢呋辛酯R2：增,头孢菌素的结构改造,头孢菌素由青霉素扩环得到，分子结构中C2位双键与氮原子的未用电子对共轭，环张力小，较青霉素稳定。1.第一代C3和 C7位有少许改造，具备中谱的氨苄青霉素和耐酶的异恶唑青霉素的双重特性，但未形成系统的改造思路。2.

7、第二代C7位伯胺改造外，还引入甲氧基，使抗菌谱增宽，空间位阻加大，-内酰胺酶不易靠近，耐酶性有所提高，头孢呋辛的肟基提高了酶稳定性，头孢替安的氨基噻唑基提高了抗G-菌活性，给三代氨噻肟头孢菌素奠定了广谱耐酶的基础。,抗感染药物的合理使用,19,头孢菌素的结构改造 头孢菌素由青霉素扩环得到,头孢菌素的结构改造,第三代头孢菌素C7位改造获得巨大成功，在C7位引入氨噻肟基团，使品种发展到广谱高效耐酶的水平。第四代头孢菌素在C7位引入氨噻肟基团，C3位采取头孢他定的翁基进行最佳组合，从而得到抗G+菌和抗G-菌较为平衡的四代，对金葡菌和铜绿假单孢菌都有很好的抗菌活性。3位带正电，2位羧基带负电，分子呈弹

8、性的两性离子，易透过细菌外膜，同时对PBPs有高度亲和力，对酶较三代稳定。,抗感染药物的合理使用,20,头孢菌素的结构改造 第三代头孢菌素C7位改造,头孢菌素分类和代表药物,抗感染药物的合理使用,21,头孢菌素分类和代表药物第一代头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢唑啉、,头孢菌素抗菌特征比较,抗感染药物的合理使用,22,头孢菌素抗菌特征比较头孢菌素阳性菌阴性菌第一代+-/,复方制剂（头孢哌酮/舒巴坦）,增强了头孢哌酮对葡萄球菌属、假单孢菌属、脆弱类杆菌等的活性。,抗感染药物的合理使用,23,复方制剂（头孢哌酮/舒巴坦）增强了头孢,各种复方制剂性质比较,抗感染药物的合理使用,24,各种复方制剂性质比较氨

9、苄西林阿莫西林替卡西林头孢哌酮 哌拉,头孢及其他-内酰胺药物性质比较,抗感染药物的合理使用,25,头孢及其他-内酰胺药物性质比较类别第一代第二代第三代第四代,口服头孢菌素,特点：主要用于轻中度感染和重症感染的 序贯治疗。临床常用的有：一代：头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄（原药型）二代：头孢克洛、头孢丙烯（原药型）头孢呋辛酯、头孢替安酯、头孢孟多酯（酯化型）三代：头孢克肟、头孢地尼、头孢布烯（氨噻烯型）头孢泊肟酯、头孢托仑酯、头孢特仑酯（强）、头孢他美酯（弱）,抗感染药物的合理使用,26,口服头孢菌素 特点：主要用于轻中度感染和重症感染的 序贯,-内酰胺类抗生素静脉给药方法比较,(a)将药物溶于

10、10-20ml盐水，小壶注入，此法血药浓度上升快，Cmax大，肾排泄快，AUC小。(b)将药物溶于100ml盐水，0.5-1h滴完，此法血药浓度上升快，Cmax大，AUC大，肾排泄慢，临床疗效最好。(c)将药物溶于500ml盐水缓慢滴注，峰浓度低，常不能超过MIC。结论：多数抗菌药物溶于100ml液体中，0.5-1滴完，氯霉素、林可霉素、万古霉素、两性霉素B加入250ml液体，红霉素加入500ml液体中，以减轻不良反应。,抗感染药物的合理使用,27,-内酰胺类抗生素静脉给药方法比较(a)将药物溶于10-20,其它-内酰胺类,头霉素类：头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺碳青霉烯类：亚胺培南/西司他汀、

11、美罗培南单环类：氨曲南,抗感染药物的合理使用,28,其它-内酰胺类头霉素类：头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺抗感染,头霉素类,头霉素在头孢烯的7位引入甲氧基，提高了对-内酰胺酶的稳定性，尤其对产-内酰胺酶的厌氧菌，头霉素抗需氧菌抗菌谱与二、三代相类似，因此将其归入二代（头孢美唑、头孢西丁）和三代（头孢米诺）。氧头孢烯（拉氧头孢、氟氧头孢）与头霉素有类似的化学结构和抗菌作用，也归入头霉素类。,抗感染药物的合理使用,29,头霉素类 头霉素在头孢烯的7位引入甲氧基,头霉素类,1.抗菌活性类似二、三代头孢菌素2.广谱，对G+、G-需氧菌均有较强疗效3.厌氧菌4.对-内酰胺酶稳定，对产ESBLs菌有效。5.

12、对假单孢菌无效,抗感染药物的合理使用,30,头霉素类1.抗菌活性类似二、三代头孢菌素抗感染药物的合理使用,碳青霉烯类,将青霉素1位硫原子为碳原子取代，且噻唑环中2，3位具不饱和双键，兼有青霉素的五元环和头孢菌素的共轭双键，6位有-羟乙基侧链，在环平面上，更稳定，2位有碱性烷基硫醚侧链，更易进入G-杆菌的细胞外膜。以上结构使其具有比经典-内酰胺类更广谱、更高效、更耐酶的特点，从而覆盖了临床常见的需氧/厌氧菌和G+/G-菌。,抗感染药物的合理使用,31,碳青霉烯类 将青霉素1位硫原子为碳原子取代,碳青霉烯类,1.更广谱、更高效 对G+、G-菌、需氧菌、厌氧菌、多重耐药菌均有强大作用。（对嗜麦芽假单

13、孢菌天然耐药）2.对-内酰胺酶高度稳定，对产ESBLs和Ampc酶细菌有效3.对假单孢菌有效4.不能口服，脑膜通透性差，可透过胎盘和乳汁。,抗感染药物的合理使用,32,碳青霉烯类1.更广谱、更高效抗感染药物的合理使用32,碳青霉烯类-亚胺培南,1.本品对粪肠球菌、非产-内酰胺酶的耐青霉素菌株、多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单孢菌和部分伯克霍尔德菌耐药。2.本品是-内酰胺酶的强诱导剂，对最近接受过其他-内酰胺抗生素治疗的住院病人用亚胺培南进行经验治疗是不妥当的，可增加耐药酶感染机会。3.由于治疗中可迅速发生对亚胺培南耐药，不单独用于铜绿假单胞菌感染。合用氨基糖苷类，对肠球菌属和部分铜绿假单胞菌具有协同

14、作用。4。本品与抑制性神经递质-氨基丁酸竞争与受体结合，提高中枢神经系统兴奋性，易导致癫痫发作，有中枢神经系统基础疾患、肾功能减退（Ccr20ml/min)或剂量过大患者，癫痫发生率达1.5%。,抗感染药物的合理使用,33,碳青霉烯类-亚胺培南 1.本品对粪肠球菌、非产-内酰胺酶,碳青霉烯类-美罗培南,1.C1位导入甲基增加对肾肽酶稳定性，C2位代以碱性弱的二甲基氨基吡洛烷侧链，增强对G-需氧菌的活性，并减轻了肾毒性和中枢神经系统毒性。对铜绿，美罗培南是亚胺培南的2-4倍，且对耐亚胺培南的铜绿假单胞菌有效。诱导-内酰胺酶作用弱。2.抗G+菌：亚胺培南美罗培南 抗G-菌：美罗培南亚胺培南,抗感染

15、药物的合理使用,34,碳青霉烯类-美罗培南1.C1位导入甲基增加对肾肽酶稳定性，,单环-内酰胺类,特点：1.对G-需氧菌，包括假单孢菌有效2.对G+需氧菌、厌氧菌无活性,抗感染药物的合理使用,35,单环-内酰胺类抗感染药物的合理使用35,头孢及其他-内酰胺药主要不良反应,1.过敏反应：青霉素过敏者中有20%的人对头孢菌素有交叉过敏。2.具有肾毒性3.有出血倾向（抑制肠道菌群产生维生素K）4.二重感染,抗感染药物的合理使用,36,头孢及其他-内酰胺药主要不良反应1.过敏反应：青霉素过敏者,头孢菌素皮试问题,1.引发头孢类抗菌药物过敏反应的半抗原主要决定簇与次要决定簇尚不明确,2.皮试符合率70%

16、基于以上原因，目前美国和大部分欧洲国家不进行皮肤过敏试验，而日本和北欧的一些国家仍规定进行皮肤过敏试验。2008年6月2日在北京龙熙温泉度假酒店举行“头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛”，得出如下共识，如药品说明书明文规定使用前需做皮肤过敏试验、则必须做。如药品说明书上未明确规定，则需临床根据患者是否为过敏体质、既往药物过敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。,抗感染药物的合理使用,37,头孢菌素皮试问题 1.引发头孢类抗菌药物过,氨基糖苷类,一代：链霉素（需做皮试）、新霉素、卡那霉素、小诺霉素、西梭霉素二代：庆大霉素、妥布霉素三代：大观霉素、阿米卡星、奈替米星四代：依替米星

17、,抗感染药物的合理使用,38,氨基糖苷类一代：链霉素（需做皮试）、新霉素、卡那霉素、小诺霉,第一、二代氨基糖苷类特点,1.对葡萄球菌、绿脓等G-杆菌、结核分支杆菌有较强作用，对链球菌和厌氧菌天然耐药。2.易出现氨基苷钝化酶，产生耐药性，同类间交叉耐药。3.口服不吸收，主要为肌注或静滴。4.与青霉素或头孢菌素联合，可获得协同作用。5.具有过敏反应，肾毒性和耳毒性，有神经肌肉接头阻滞作用。6.不透过血脑屏障，易透过胎盘，孕、哺乳妇女及婴幼儿禁用，儿童慎用。,抗感染药物的合理使用,39,第一、二代氨基糖苷类特点1.对葡萄球菌、绿脓等G-杆菌、结核,第三、四代氨基糖苷类特点,总特点：对氨基苷钝化酶较稳

18、定，有较好的药代动力学特性，耳、肾毒性小。阿米卡星(卡那霉素A衍生物）：用于耐庆大霉素和妥布霉素的G-杆菌 奈替米星（西梭霉素的衍生物）：对金葡菌和部分G-杆菌活性优于阿米卡星。依替米星（庆大霉素的衍生物）：作用于奈替米星相似。,抗感染药物的合理使用,40,第三、四代氨基糖苷类特点 总特点：对氨基苷钝化酶较稳定，,氨基糖苷类,浓度依赖性抗菌生素，以下三个研究支持每日一次给药。1.本类有较长的抗生素后效应（PAE），细菌以抗生素接种，脱离抗生素后，它的生长不能马上恢复过来，使得病原菌在药物浓度MIC相当长的一段时间内持续受到抑制，氨基糖苷类有2h左右的PAE。,抗感染药物的合理使用,41,氨基糖

19、苷类浓度依赖性抗菌生素，以下三个研究支持每日一次给药。,氨基糖苷类,2.本类药物存在适应性耐药，与细菌接触后，它很快就会变得不敏感，这种不敏感药持续12h左右才会恢复。Q8h给药，再次给药细菌处于适应性耐药，是没有价值的。原因是能量依赖性药物内流通道（EP1-1)关闭，药物不能进入细菌体内。,抗感染药物的合理使用,42,氨基糖苷类抗感染药物的合理使用42,氨基糖苷类,3.氨基糖苷类药物在上皮细胞溶酶体内积聚，可以破坏细胞内的溶酶体，导致上皮细胞破坏，最终导致耳、肾功能损害。现在研究发现，肾小管上皮细胞对氨基糖苷类药物吸收存在饱和现象，如果日剂量一次给予，饱和时间为3-4h，如果q8h给药，饱和

20、时间可达到10-12h，这样在肾小管内积聚的时间长，毒性大。每日剂量1次给予，不仅使Cmax/MIC8-12,而且显著减少耳、肾毒性。,抗感染药物的合理使用,43,氨基糖苷类 3.氨基糖苷类药物在上皮细胞溶,大环内酯类,第一代：红霉素、琥乙红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素,抗感染药物的合理使用,44,大环内酯类第一代：抗感染药物的合理使用44,第一代大环内酯类特点,窄谱，但比青霉素略广，主要作用于需氧G+菌及军团菌（首选），胎儿弯曲菌，衣原体和支原体等。快速抑菌剂，其血药浓度低。不易透过血脑屏障。红霉素类:不耐酸，制成肠溶剂型，胃肠道不良反

21、应大，且生物利用度低（胃酸中溶解慢）。酯化红霉素类，具有肝毒性，国内外已趋向于不用琥乙红霉素、无味红霉素。,抗感染药物的合理使用,45,第一代大环内酯类特点窄谱，但比青霉素略广，主要作用于需氧G+,第二代大环内酯类特点,抗菌谱拓宽：淋球菌、弓形体、分支杆菌。抗菌活性有所提高。耐酸，口服生物利用度优于一代。半衰期长，长效。（克拉霉素：t1/2为3-4h；罗红霉素：10-13h；阿齐霉素：41h)。组织浓度比血浓度高。胃肠道不良反应低。,抗感染药物的合理使用,46,第二代大环内酯类特点抗菌谱拓宽：淋球菌、弓形体、分支杆菌。抗,临床治疗评价,易造成肝损害和心功能异常（肝药酶抑制剂，慎与西沙必利、阿司

22、咪唑、特非那丁等合用）。衣原体、支原体感染的肺炎。治疗衣原体感染泌尿系统感染。治疗淋球菌、衣原体等所致的性传播疾病、皮肤及软组织感染：阿齐霉素。幽门螺杆菌感染：克拉霉素与奥美拉唑联合治疗。治疗弓形体感染。,抗感染药物的合理使用,47,临床治疗评价易造成肝损害和心功能异常（肝药酶抑制剂，慎与西沙,糖肽类-万古霉素,对G+球菌、杆菌均有强大作用。对MRSA、MRSE、肠球菌有效。具有耳毒性和肾毒性仅用于严重G+菌感染，不做常规使用。对难辨梭菌有较强活力，可治疗伪膜性肠炎。替考拉宁抗菌谱同万古霉素，但不良反应低（6-13%），万古霉素为25%,抗感染药物的合理使用,48,糖肽类-万古霉素对G+球菌、

23、杆菌均有强大作用。抗感染药物的合,林可霉素类（林可霉素、克林霉素）,抗菌谱较红霉素窄，对大多数G+球菌和厌氧菌（难辨梭菌除外）有效，对G-菌作用差（耐药）。骨组织中浓度高，可透过胎盘和有炎症时血脑屏障，新生儿、孕妇禁用。主要经胆汁、粪便排泄，可致肠道菌群失调和严重伪膜性肠炎。,抗感染药物的合理使用,49,林可霉素类（林可霉素、克林霉素）抗菌谱较红霉素窄，对大多数G,其他抗生素类,四环素类（四环素、美满霉素、强力霉素）*广谱，但由于耐药严重，已不作为常见细菌感染选用。其主要适应症为立克次体病、支原体感染、霍乱、回归热等，也可用于敏感菌所致轻症感染。*致牙齿黄染，骨骼发育不良，学龄前儿童、孕妇、哺

24、乳妇女禁用。,抗感染药物的合理使用,50,其他抗生素类四环素类（四环素、美满霉素、强力霉素）抗感染药物,其他抗生素类,氯霉素类（氯霉素、甲砜霉素）:*广谱，尤对G-杆菌、厌氧菌、衣原体、支原体、立克次体有效。对胞内病原微生物有效，易进入血脑屏障，但具有血液系统毒性及引起灰婴综合症，现用于重症感染、低毒性治疗无效或属禁忌的患者。,抗感染药物的合理使用,51,其他抗生素类氯霉素类（氯霉素、甲砜霉素）:抗感染药物的合理使,其他抗生素类,磷霉素：*体内外对下列细菌都具有良好抗菌作用：大肠埃细菌、志和菌属、金葡菌、凝固酶阴性葡球菌（包括甲氧西林敏感和耐药）及粪肠球菌。*用于敏感菌所致下呼吸道感染、尿路感

25、染、皮肤软组织感染等。与内酰胺类、氨基糖苷类、万古霉素、氟喹诺酮类等有协同作用，可联合应用于重症感染。,抗感染药物的合理使用,52,其他抗生素类磷霉素：抗感染药物的合理使用52,喹诺酮类,第一代：萘啶酸、吡洛酸第二代：吡哌酸第三代（组）：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星第三代（组）：司帕沙星、左氧氟沙星第四代：莫西沙星、加替沙星、吉米沙星,抗感染药物的合理使用,53,喹诺酮类第一代：萘啶酸、吡洛酸抗感染药物的合理使用53,喹诺酮类,抗感染药物的合理使用,54,喹诺酮类抗感染药物的合理使用54,喹诺酮类,组织穿透力强，细胞内浓度高。环丙沙星对G-活性最强。左氧氟沙星对G+活性最强。由于耐药严重，卫生

26、部48号文要求参照药敏试验用于消化及泌尿系统以外的其它系统感染，除泌尿系统外，不作为其他系统的外科围手术期预防用药。,抗感染药物的合理使用,55,喹诺酮类组织穿透力强，细胞内浓度高。抗感染药物的合理使用55,喹诺酮类主要不良反应,过敏反应，斑丘疹多见。光敏反应，应用本类药物后晒太阳，会引起光敏反应。关节损害，跟腱炎，国外有应用培氟沙星后剧烈运动后出现跟腱断裂的报道。有跟腱炎要避免使用这类药物。心脏毒性，使QT间期延长室性心动过速心脏骤停。格帕沙星（葛兰素公司开发）上市后，几个病人因上述原因死亡，上市不到一年就退市了，损失十几亿美元。司帕沙性和洛美沙星使用也因此受到限制。,抗感染药物的合理使用,

27、56,喹诺酮类主要不良反应过敏反应，斑丘疹多见。抗感染药物的合理使,喹诺酮类主要不良反应,肝毒性，ALT、AST升高，辉瑞公司的曲伐沙星可引起肝功能衰竭，在美国使用已收到限制。溶血反应，替马沙星（史克公司）抗厌氧菌活性强，上市后在大量人群中使用发现有6人因溶血出现肾功能衰竭死亡，被推出市场。干扰糖代谢，影响血糖水平，而且不能预测引起低血糖，还是高血糖，所以糖尿病人应慎用。尤其低血糖发生后危害极大。FDA在2001-1-1至2005-6-30共收到加替沙星致血糖紊乱报道338例，死亡20例，2006年5月15日，百时美-施贵宝将加替沙星从美国和加拿大撤市。我国也在说明书中提示糖尿病患者禁用。中枢

28、神经毒性，本类药物偶可引起抽搐、癫痫、神志损害改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应，本类药物不用于癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。,抗感染药物的合理使用,57,喹诺酮类主要不良反应肝毒性，ALT、AST升高，辉瑞公司的曲,硝咪唑类（甲硝唑、替硝唑）,对G+及G-厌氧菌具有强大杀菌作用。（包括破伤风杆菌），对一些原虫也有活性。对需氧菌无效，用于需氧/厌氧菌混合感染，需联合用药。孕妇禁用，哺乳妇女至少停药5-7天。替硝唑对脆弱拟杆菌及梭状牙胞杆菌属比甲硝唑强。半衰期12-14h。,抗感染药物的合理使用,58,硝咪唑类（甲硝唑、替硝唑）对G+及G-厌氧菌具有强大杀菌作用,磺胺类,广谱：对G

29、+及G-菌均有抗菌作用，耐药严重，现已少用。易导致肝肾损害及周围神经炎。致畸，孕妇、过敏者禁用。磺胺嘧啶：为流脑的首选药物。磺胺甲基异恶唑：应多喝水避免结晶尿析出。,抗感染药物的合理使用,59,磺胺类广谱：对G+及G-菌均有抗菌作用，耐药严重，现已少用。,三.细菌耐药机制,抗感染药物的合理使用,60,三.细菌耐药机制抗感染药物的合理使用60,耐药性的发生机制,细菌耐药机制示意图,抗感染药物的合理使用,61,耐药性的发生机制细菌耐药机制示意图抗感染药物的合理使用61,ESBL(Extended Spectrum Beta-Lactamases),主要由肠道杆菌（肺炎克雷伯菌、大肠杆菌）产生，对广

30、谱-内酰胺类抗生素具水解作用的-内酰胺酶，如三代头孢、单酰胺菌素，但对头霉素、碳青霉烯类无水解作用，可被酶抑制剂所抑制。,抗感染药物的合理使用,62,ESBL(Extended Spectrum Beta-La,与ESBL定植和感染相关的危险因素,1.经常或长期住院。2.长期住重症监护病房。3.在养老院或慢性病护理院。4.中性粒细胞减少症患者。5.应用头孢他啶或其他三代头孢菌素患者。6.长期或预防性使用抗生素历史。,抗感染药物的合理使用,63,与ESBL定植和感染相关的危险因素1.经常或长期住院。抗感染,产ESBL菌感染治疗选择药物,1.碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南2.加酶抑制剂药物：哌拉西

31、林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦3.头霉素类：头孢美唑、头孢米诺4.氨基糖酐类：阿米卡星、奈替米星5.喹诺酮类？：环丙沙星、左氧氟沙星，依据药敏试验。6.四代头孢菌素？：依据药敏试验，原则上是不安全的。,抗感染药物的合理使用,64,产ESBL菌感染治疗选择药物1.碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培,Ampc酶,Ampc酶是G-杆菌（阴沟杆菌、枸橼酸杆菌）所产生，由Ampc基因编码产生的染色体介导的头孢菌素酶的代表酶，野生株低水平表达，接触三代头孢后可使Ampc酶量增加，去除诱导剂后，酶表达水平将恢复至正常基础水平。,抗感染药物的合理使用,65,Ampc酶 Ampc酶是G-杆菌（阴沟杆菌、,易产Ampc

32、酶与ESBL的细菌,易产Ampc酶的细菌：肠杆菌属（阴沟肠杆菌、产气肠杆菌）、枸 橼酸杆菌熟、粘质沙雷菌、绿脓杆菌、变形杆菌、摩根摩根菌、普罗威登丝菌。易产ESBL的细菌：大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、其他肠杆菌科细菌。,抗感染药物的合理使用,66,易产Ampc酶与ESBL的细菌易产Ampc酶的细菌：抗感染药,产Ampc酶细菌耐药情况,1.青霉素类抗生素耐药2.1、2、3代头孢菌素耐药3.头霉素类耐药4.酶抑制剂复合制剂耐药5.四代头孢菌素敏感6.碳青霉烯类敏感,抗感染药物的合理使用,67,产Ampc酶细菌耐药情况1.青霉素类抗生素耐药抗感染药物的合,产Ampc酶细菌感染治疗选择药物,

33、他唑巴坦对Ampc酶分子有较好的灭活作用，哌拉西林/他唑巴坦可抑制细菌高产Ampc酶的耐药。亚胺培南、美罗培南四代头孢氨基糖苷类抗生素喹诺酮类及磺胺类根据药敏结果选用,抗感染药物的合理使用,68,产Ampc酶细菌感染治疗选择药物他唑巴坦对Ampc酶分子有较,ESBL+Ampc=SSBL,SupperSpectrumBetaLactamases仅对碳青霉烯类有效,抗感染药物的合理使用,69,ESBL+Ampc=SSBLSupper抗感染药物的合理使用,当前院内感染面临的主要耐药菌,1.G+球菌 MRSA、MRSE、MRCNS、VRE2.G-杆菌 肠杆菌科 ESBL(肺炎克雷伯菌、大肠杆菌等）Am

34、pc（阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌等）非发酵菌属（多重耐药）铜绿假单孢菌、不动杆菌属、嗜麦芽窄食单孢菌属,抗感染药物的合理使用,70,当前院内感染面临的主要耐药菌1.G+球菌抗感染药物的合理使用,耐甲氧西林G+球菌感染万古霉素,其他：氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类可作为备选近年来，万古霉素广泛应用，已出现了VRSA、VRE，美国疾病控制中心（CDC）制定了预防和控制上述耐药菌的措施指南，建议下列情况不使用万古霉素：1.预防用药 2.MRSA带菌状态的清除和肠道清洁 3.粒细胞缺乏者发热的经验治疗 4.不作为假膜性肠炎的首选药物 5.局部冲洗,抗感染药物的合理使用,71,耐甲氧西林G+球菌感染万

35、古霉素 其他：氨基糖苷类、喹诺酮类,耐甲氧西林G+球菌感染万古霉素,万古霉素推荐用于：1.甲氧西林耐药G+球菌感染所致的严重感染 2.粒缺合并G+球菌感染者 3.青霉素过敏或其他抗生素治疗无效的严重 G+球菌感染 4.甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致的假膜性肠炎,抗感染药物的合理使用,72,耐甲氧西林G+球菌感染万古霉素 万古霉素推荐用于：抗感染,非发酵菌属感染药物选择,绿脓杆菌：碳青霉烯、阿米卡星、头孢他啶、头孢哌舒、头孢吡肟不动杆菌：碳青霉烯、头孢哌舒嗜麦芽窄食单孢菌：头孢哌舒、氧氟沙星、SMZ/TMP以上根菌本年度全国细菌耐药情况监测结果推荐用于经验用药，需根据药敏试验和临床情况调整用药。,

36、抗感染药物的合理使用,73,非发酵菌属感染药物选择绿脓杆菌：碳青霉烯、阿米卡星、头孢他啶,抗菌药物合理应用,抗菌药物临床应用是否正确合理，基于以下两个方面：1.有无指征应用抗菌药 2.选用的品种及给药方案是否正确、合理。,抗感染药物的合理使用,74,抗菌药物合理应用 抗菌药物临床应用是否正确合理，基于以下,抗菌药物治疗性应用的基本原则,一.拥有细菌及以下病原微生物感染的证据，方有指征应用抗菌药物。1.根据患者的症状、体征及血尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌感染者。2.由真菌、结核分支杆菌、非结核分支杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病源微生物所致的感染。3.除病情危重或高

37、度怀疑上述致病原外，发热原因不明者不宜采用，否则会使感染的临床表现不典型，干扰诊断，延误正确治疗。4.对于无细菌并发症的病毒感染不宜采用抗菌药物治疗。,抗感染药物的合理使用,75,抗菌药物治疗性应用的基本原则 一.拥有细菌及以下病原微生物感,抗菌药物临床应用规范,一、预测病原菌进行试验治疗细菌等感染性疾病初步诊断明确后根据临床表现和临床标本涂片，预测病原菌种类，进行试验治疗，参考本院或本病房近期药敏统计资料，选择可能敏感的广谱抗菌药物。,抗感染药物的合理使用,76,抗菌药物临床应用规范一、预测病原菌进行试验治疗抗感染药物的,抗菌药物临床应用规范,二、力争尽早分离致病菌 为获得准确的病原学诊断，

38、力争在应用抗菌药物之前尽早尽快采集相应临床标本（如血、脓汁、痰、尿、脑脊液等），必要时可多次连续采样送检，迅速明确致病原。在一般细菌培养连续呈阴性又不能排除细菌性感染时，还应考虑进行微需氧菌、厌氧菌及真菌培养，同时鉴别致病菌和污染菌，对于特殊种类致病原，（如军团菌属、支原体、衣原体等，可配合血清学检查进行诊断。,抗感染药物的合理使用,77,抗菌药物临床应用规范二、力争尽早分离致病菌抗感染药物的合理使,抗菌药物临床应用规范,三、常规进行药敏试验体外药敏试验是临床选用抗菌药物的重要依据，一旦明确病原菌，应根据临床用药效果并参考药敏试验结果，调整用药方案，进行目标治疗。既所谓的“降阶梯治疗”。,抗感

39、染药物的合理使用,78,抗菌药物临床应用规范三、常规进行药敏试验抗感染药物的合理使,抗菌药物临床应用规范,四、在抗菌药物治疗同时不可忽视综合治疗，有局部病灶者需同时进行局部引流等处理。,抗感染药物的合理使用,79,抗菌药物临床应用规范四、在抗菌药物治疗同时不可忽视综合治疗，,抗菌药物给药方案的制定,根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况制定抗菌药物治疗方案，包括抗菌药物的选用品种、剂量、给药次数、溶媒、给药途径、疗程及联合用药。,抗感染药物的合理使用,80,抗菌药物给药方案的制定根据病原菌、感染部位、感染严重程,品种选择,根据药物抗菌效应及疾病严重程度选择用药，如大环内酯类适

40、用于轻中度G+球菌、军团菌和支原体等感染；碳青霉烯类仅在严重败血症、多种菌混合感染及免疫功能低下合并感染等难治性感染时选用。轻中度感染尽量口服给药，严重感染患者静脉给药。,抗感染药物的合理使用,81,品种选择根据药物抗菌效应及疾病严重程度选择用药，如大环内,品种选择,根据药动学特点和感染部位选药，要充分了解各类抗菌药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的规律，有针对性地选择在感染部位能达到抑菌或杀菌浓度的抗菌药物。尽量避免抗菌药物不良反应，慎重选用毒副反应较大的抗菌药物，特别对造血系统、神经系统、肝、肾及免疫功能有毒性的抗菌药物，并在应用中密切观察，出现不良反应及时救治，保证患者用药安全、有效、经济

41、、合理。,抗感染药物的合理使用,82,品种选择根据药动学特点和感染部位选药，要充分了解各,易于透过血脑屏障的抗菌药物,-内酰胺类：阿莫西林、头孢曲松钠抗厌氧菌类：甲硝唑、替硝唑抗结核类：利福平、吡嗪酰胺,抗感染药物的合理使用,83,易于透过血脑屏障的抗菌药物-内酰胺类：阿莫西林、头孢曲松钠,易于透过炎性血脑屏障的抗菌药物,青霉素类：青霉素钠、氨苄西林、氨苄西林/舒 巴坦、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦头孢类：头孢呋辛、头孢噻肟钠、头孢他啶、头孢哌酮、头孢唑肟碳青霉烯类：美罗培南万古霉素类：万古霉素、去甲万古霉素氨基糖苷类：阿米卡星,抗感染药物的合理使用,84,易于透过炎性血脑屏障的抗菌药物青霉素

42、类：青霉素钠、氨苄西林、,易于透过血脑屏障的抗菌药物,头孢类：头孢拉定、头孢唑啉碳青霉烯类：亚胺培南/西司他汀钠万古霉素类：替考拉宁大环内酯类：红霉素林可类：林可霉素、克林霉素氨基糖苷类：奈替米星抗结核类：乙胺丁醇、利福喷汀,抗感染药物的合理使用,85,易于透过血脑屏障的抗菌药物头孢类：头孢拉定、头孢唑啉抗感染药,骨、前列腺、胆汁中分布浓度较高的药物,骨组织中：克林霉素、林可霉素、磷霉素 及氟喹诺酮类前列腺中以碱性脂溶性药物较易进入：大环内酯类、磺胺类、喹诺酮类、四环素类胆汁中以经胆道排泄或双路排泄的药物易进入：大环内酯类、林可霉素、利福平、哌拉西林、头孢氨苄、头孢哌酮、头孢曲松、庆大霉素等。

43、,抗感染药物的合理使用,86,骨、前列腺、胆汁中分布浓度较高的药物骨组织中：克林霉素、林可,给药剂量,按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。治疗重症感染（如败血症、感染性心内膜炎等）和抗菌药物不易达到的部位的感染（如中枢神经系统感染等），抗菌药物剂量宜采用治疗剂量范围高限，而治疗单纯性下尿路感染，由于多数药物尿药浓度高于血药浓度，可采用治疗剂量范围低限。,抗感染药物的合理使用,87,给药剂量按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。治疗重症感染,给药途径,1.轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收完全的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给药。2.重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，以确保药效；病

44、情好转能口服时应及早转为口服给药。3.应避免将全身应用的品种作局部给药。,抗感染药物的合理使用,88,给药途径1.轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收完全的抗,给药次数,抗感染药物的合理使用,89,给药次数抗感染药物的合理使用89,给药次数,抗感染药物的合理使用,90,给药次数抗感染药物的合理使用90,给药次数,抗感染药物的合理使用,91,给药次数抗生素类别pk/pd参数药物时间依赖性TMIC青霉,溶媒-常用抗感染药物溶媒的选择和稳定性,抗感染药物 最佳PH 最佳溶媒 稳定时间（）青霉素 67 NS，GNS 18氧哌嗪青霉素 GS 0.5羟氨苄青霉素 3.55.5 NS 0.5头孢噻肟钠

45、4.5 NS，H2O 0.5头孢哌酮 35.5 NS，5GS，RL 0.5复达欣 3.56.5 GS，NS 0.56头孢米诺钠 4.56 GS,GNS,NS,RS 0.5头孢曲松钠 4.56.5 NS，5GS 0.5头孢他啶 3.55.5 5GS，NS 头孢哌酮舒巴坦钠 3.55.5 GS，NS 0.5美罗培南 4.56.5 NS,GS,GNS 0.5卡那霉素 4.56.5 GS,NS 16丁胺卡那霉素 4.56.5 GS,NS 14依替米星 45 NS,5GS 0.5奈替米星 45 NS,GS 0.75妥布霉素 4.56 GS,NS,GNS,RS,RL 16庆大霉素 46 NS,5GS,GN

46、S 14,抗感染药物的合理使用,92,溶媒-常用抗感染药物溶媒的选择和稳定性 抗感染药物,溶媒-常用抗感染药物溶媒的选择和稳定性,抗感染药物 最佳PH 最佳溶媒 稳定时间（）氯霉素 5.57 NS,5GS 左氧氟沙星 4.05 GS,GNS,NS 11.5四环素 35 NS,GS,GNS 16阿奇霉素 4.56.5 NS,5GS 13乳酸红霉素 68 5GS,NS 14多粘菌素 45.8 5GS,NS 14万古霉素 3.56.5 5GS,NS 12去甲万古霉素 46 5GS,NS 12克林霉素 35 GS,GNS,NS,RL,RS 12林可霉素 4.56.55 GS，NS 0.754氟康唑 4

47、.8 NS,20GS,GNS,RS 14 磺胺嘧啶钠 9 NS,5GS 0.752异烟肼 45 GS,NS 13大蒜素 56 GS,GNS 0.5鱼腥草 6.57.5 10GS 0.52穿心莲内酯 4.46 GS，NS 0.53,抗感染药物的合理使用,93,溶媒-常用抗感染药物溶媒的选择和稳定性抗感染药物,给药疗程,抗菌药物疗程因感染不同而异。一般宜用至体温正常，症状消退后72-96小时。败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。,抗感染药物的合理使用,94,给药疗程 抗菌药物疗程因感染不同而异

48、。抗感染药物的合理使,联合用药,抗菌药物的联合应用要有明确指征，单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药，仅在下列情况时有指征联合用药。,抗感染药物的合理使用,95,联合用药 抗感染药物的合理使用95,联合用药,病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，种或种以上病原菌感染。单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病。,抗感染药物的合理使用,96,联合用药 病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严,内科及儿科预防用药的基本原则,1.用于预防一种或

49、两种特定病原菌入侵体内引起的感染，可能有效，如防止任何细菌入侵，则往往无效。2.预防一段时间内发生的感染，可能有效，长期预防用药，常不能达到目的。3.免疫缺陷患者，宜严密观察病情，出现感染征兆时，在送检标本同时，给予经验治疗。4.通常不宜常规应用抗菌药物的情况：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者。,抗感染药物的合理使用,97,内科及儿科预防用药的基本原则1.用于预防一种或两种特定病原菌,外科手术预防用药的基本原则,根据手术野有否污染或污染可能决定是否 预防用抗菌药物。1.清洁手术：手术野为人体无菌部位，局部无炎症，无损伤，也不涉及呼吸道

50、、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官。手术野无污染，通常不需预防用抗菌药物，仅在下列情况时考虑预防用药：,抗感染药物的合理使用,98,外科手术预防用药的基本原则 根据手术野有否污染或污染可能,外科手术预防用药的基本原则,.手术范围大、时间长、污染机会增加。.手术涉及重要脏器，一旦发生感染将造成严重后果者，如：头颅手术、心脏手术、眼内手术等。.异物植入手术，如：人工心瓣膜植入、永久性心脏起搏器放置、人工关节置换等。.高龄或免疫缺陷者等高危人群。,抗感染药物的合理使用,99,外科手术预防用药的基本原则.手术范围大、时间长、污染机会增,外科手术预防用药的基本原则,2.清洁-污染手术：上下呼吸道