抗感染免疫机制培训课件.ppt

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1、感染三要素,微生物致病性,宿主免疫（系统应答）性,感染,抗感染免疫,环境（社会、自然）,抗感染免疫机制,1/4/2023,1,感染三要素微生物致病性宿主免疫（系统应答）性感染抗感染免疫环,一、感染(Infection),抗感染免疫机制,1/4/2023,2,一、感染(Infection)抗感染免疫机制1,名词概念,感染（infection）：微生物（M）在宿主(H)体内生活，与H相互作用而致H不同程度病理变化的过程。H 体外的M经一定方式从一个H传播到另一个H引起的感染。又称传染病原性M（Pathogenicorganism）病原体（Pathogen）：引起H感染的M。,抗感染免疫机制,1/4

2、/2023,3,名词概念感染（infection）：微生物（M,致病性病原性（Pathogenicity）：病原体引起H感染的性质。毒力(Virulence)：病原菌致病性的强弱程度。半数致死量(LD50)半数感染量(ID50)：在一定条件下能引起50实验动物死亡或感染的最小M数量或毒素剂量。,抗感染免疫机制,1/4/2023,4,致病性病原性（Pathogenicity）：病原体引起H感,细菌性感染,（一）B性感染的物质基础（二）病原体感染的途径与方式（三）B性感染的相关因素（四）B性感染的类型,抗感染免疫机制,1/4/2023,5,细菌性感染（一）B性感染的物质基础抗感染免疫机制10/2,

3、（一）物质基础（毒力因子）,、侵袭力（Invasiveness）：病原菌突破宿主的防御机制在体内定居、繁殖和扩散的能力。粘附（adhesion）：感染的第一步。粘附方式：微菌落、生物膜 粘附性物质：细菌表面结构菌毛、荚膜粘附素:细菌表面具有黏附性的蛋白质,粘附机制：配体与受体粘附的组织趋向性,抗感染免疫机制,1/4/2023,6,（一）物质基础（毒力因子）、侵袭力（Invasivene,侵入（invasion）：病原菌主动入侵非吞噬细胞的感染过程。侵袭素：B基因编码产生的蛋白质侵袭性物质：胞外酶抗吞噬、助扩散繁殖与扩散：局部扩散：表层扩散、深层扩散 全身扩散：突破皮肤/黏膜进入血流,抗感染免疫

4、机制,1/4/2023,7,侵入（invasion）：病原菌主动入侵非吞噬细胞的感染过程,2、毒素（toxin）：,外毒素（exotoxin）：主要由G菌和少数G菌产生，并分泌到B细胞外的毒性蛋白质。类毒素（toxoid）注入机体产生抗毒素内毒素（endotoxin）：G菌细胞壁中的脂多糖（LPS），当B细胞破裂后才释放出来的毒性物质。,抗感染免疫机制,1/4/2023,8,2、毒素（toxin）：外毒素（exotoxin）：主要由G,外毒素与内毒素的区别,抗感染免疫机制,1/4/2023,9,外毒素与内毒素的区别区别要点外毒素内毒素来源G+菌及少数G,（二）病原体感染的途径与方式,、来源：外

5、源性感染（exogenousinfection）：传染源：患者及带菌者、患病及带菌动物-带菌者:恢复期传染病患者、隐性感染者，其体内存在病原菌与宿主处于相对平衡状态。内源性感染（endogenousinfection）：,抗感染免疫机制,1/4/2023,10,（二）病原体感染的途径与方式、来源：抗感染免疫机制10/2,2、传播途径与方式：水平传播方式,粘膜：-呼吸道:表面感染（surface infection）以呼吸道为原发病灶的全身感染-消化道:局部感染 以消化道为原发病灶的全身感染-性传播:,皮肤：-机械损伤:-输血或血制品:-昆虫叮咬:以节肢动物为媒介传播的疾病 垂直传播方式、母婴传

6、播方式,抗感染免疫机制,1/4/2023,11,2、传播途径与方式：水平传播方式粘膜：皮肤：抗感染免疫机制,(三)细菌性感染的相关因素：,毒力因子,侵入门户,数量,侵袭力,毒素：内、外毒素,粘附素,菌毛、荚膜,侵入：侵袭素、胞外酶,粘附,抗感染免疫机制,1/4/2023,12,(三)细菌性感染的相关因素：毒力侵入门户数量侵袭力毒,（四）细菌性感染的类型,、隐性感染（inapparent infection）：意义 2、显性感染（apparent infection）：传染病（infectious disease）:外源性病原体引起的显性感染，又可以传染他人引起相同临床症状的疾病。,病程：急性感

7、染、慢性感染部位：局部感染、全身感染,抗感染免疫机制,1/4/2023,13,（四）细菌性感染的类型、隐性感染（inapparent i,全身感染类型：,毒血症（toxemia）：产外毒素的病原菌在体内局部组织生长繁殖，产生的外毒素进入血流，随血到达特定靶器官或组织引起典型症状。细菌 脓毒血症（pyemia）：化脓性细菌侵入血流并大量繁殖，随血扩散到机体其他组织或器官产生新的化脓病灶。,局部,化脓性细菌,抗感染免疫机制,1/4/2023,14,全身感染类型：毒血症（toxemia）：产外毒素的病原菌在,内毒素血症（endotoxemia）：G-菌感染机体，使血液中出现内毒素，并引起症状。G-菌

8、,血,症状,内T,败血症（septicemia）：细菌侵入血流并大量繁殖，B 及产生的毒性代谢产物所引起的全身性严重中毒症状。细菌,菌血症（bacteremia）：病原菌短暂的经过血流，在其中极少量或不繁殖，到达适宜部位再进一步繁殖的播散过程。细菌,血,中毒症状,繁殖、代谢物,适宜部位,繁殖,血,抗感染免疫机制,1/4/2023,15,内毒素血症（endotoxemia）：G-菌感染机体，使,（一）病毒致病机制,、病毒对宿主细胞的直接作用：杀细胞效应：裸病毒 稳定状态感染：包膜病毒 包涵体形成：光镜可见 细胞调亡：基因整合与细胞转化：,病毒性感染,抗感染免疫机制,1/4/2023,16,（一）

9、病毒致病机制、病毒对宿主细胞的直接作用：病毒性感染抗,2、病毒感染的免疫病理作用：抗体介导的免疫病理：超敏反应（2，3型）细胞介导的免疫病理：杀伤感染细胞免疫抑制作用：免疫应答性降低、免疫功能紊乱,病毒性感染,抗感染免疫机制,1/4/2023,17,2、病毒感染的免疫病理作用：病毒性感染抗感染免疫机制10/2,（二）病毒感染的传播方式,、水平传播（horizontal transmission）：病原体在（出生后）人群不同个体间的传播。2、垂直传播（vertical transmission）：母体内的病原体通过胎盘/产道感染胎儿/新生 儿的传播方式。3，母婴传播：垂直传播、母乳喂养、密切接触

10、,抗感染免疫机制,1/4/2023,18,（二）病毒感染的传播方式、水平传播（horizontal,（三）病毒感染的类型,、依据有无症状分为：显性感染 隐性感染 2、依据病毒在体内滞留时间分为：急性感染 持续性感染：机体持续或终身携带V，经常或反复排出V，但可缺乏持续临床症状的感染类型。,抗感染免疫机制,1/4/2023,19,（三）病毒感染的类型、依据有无症状分为：显性感染抗感染免疫,持续性感染,原因：V抗原性弱或变异；V入侵免疫细胞；V基因 与宿主染色体发生整合。类型：-慢性感染：病毒感染机体后未完全被清除，可持续存在并不断排出病毒体，有时出现临床症状的感染。,抗感染免疫机制,1/4/20

11、23,20,持续性感染原因：V抗原性弱或变异；V入侵免疫细胞；V基因,-慢发病毒感染（slow virus infection）：病毒感染机体后经长时期潜伏，既无病毒体产生，也无临床症状。一旦出现症状，则呈慢性、进行性，直至死亡。,-急性病毒感染的迟发并发症：急性病毒感染恢复后，1年或数年，发生致死性病毒病。,-潜伏感染（latent infection）：病毒感染机体后，病毒或其基因存在于组织或细胞内，不产生病毒体。某些条件下病毒或基因被激活，增殖，产生病毒颗粒，并引起显性感染。,抗感染免疫机制,1/4/2023,21,-慢发病毒感染（slow virus infecti,持续性感染中，病毒

12、、宿主与疾病的关系：,慢性感染：,病毒,出现症状,潜伏感染：,病毒,体内,死亡,症状,长时期潜伏,急性病毒感染的 迟发并发症：,致死性病毒病,恢复,病毒感染,1年或数年,抗感染免疫机制,1/4/2023,22,持续性感染中，病毒、宿主与疾病的关系：慢性感染：病毒持续存在,浅表真菌感染：外源性真菌致皮肤、皮下感染深部真菌感染：外源性真菌被吞噬，在吞噬细胞内繁殖，随细胞扩散，引起病变。真菌条件性感染：正常菌群中真菌的感染。,真菌性感染,抗感染免疫机制,1/4/2023,23,真菌性感染抗感染免疫机制10/2/202223,真菌毒素的致病性作用：真菌中毒：真菌或真菌毒素引起。真菌在粮食/饲料上生长，

13、人/动物食后致急/慢性中毒症。真菌毒素与肿瘤,抗感染免疫机制,1/4/2023,24,真菌毒素的致病性作用：抗感染免疫机制10/2/202224,抗感染免疫机制,二抗感染免疫,抗感染免疫机制,1/4/2023,25,抗感染免疫机制 二抗感染免疫抗感染免疫机制1,（一）非特异性免疫：天然免疫,、定义：种系发育过程中形成,经遗传获得 2、特点：生来就有、有种属差异、无特异性 3、组成：屏障结构：-皮肤与粘膜:阻挡、排除、分泌杀菌物、正常菌群-血脑屏障:软脑膜、脉络丛、毛细血管、神经细胞-胎盘屏障:子宫内膜基蜕膜、胎儿绒毛膜,抗感染免疫机制,1/4/2023,26,（一）非特异性免疫：天然免疫、定义

14、：种系发育过程中形成,经,吞噬作用：-吞噬细胞:中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞-吞噬、杀伤过程:趋化、接触、吞入-吞噬作用的后果:完全吞噬、不完全吞噬自然杀伤细胞（NKC）：体液因素：含多种杀菌物质-补体:与Ag-Ab复合物结合,释放活性物质-溶菌酶:破坏聚糖骨架的连接-防御素:破坏菌细胞膜,抗感染免疫机制,1/4/2023,27,吞噬作用：抗感染免疫机制10/2/202227,（二）特异性免疫：获得性免疫,、定义：生后个体与M及其产物接触产生 2、特点：不遗传、有针对性、再接触该Ag明显升高 3、组成：体液免疫：由抗体起主要作用的免疫-抑制病原粘附-中和细菌外毒素-调理吞噬作用-抗体和补体联

15、合溶菌-ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用),抗感染免疫机制,1/4/2023,28,（二）特异性免疫：获得性免疫、定义：生后个体与M及其产物接,细胞免疫：由CTL和细胞因子起主要作用的免疫-CTL和细胞因子的产生-CTL效应：释放穿孔素、颗粒酶-细胞因子：局限感染、增强免疫细胞杀伤力粘膜免疫系统：由呼吸道,消化道粘膜下淋巴样组织构成的免疫系统。功能：1、产生sIgA,阻止病原体自粘膜入侵;2、诱导全身粘膜系统免疫应答.,抗感染免疫机制,1/4/2023,29,细胞免疫：由CTL和细胞因子起主要作用的免疫抗感染免疫机制1,抗菌免疫,抗感染免疫机制,1/4/2023,30,抗菌免疫抗感染免

16、疫机制10/2/202230,（一）抗胞外菌感染的免疫：,、吞噬细胞的吞噬与杀伤作用：2、抗体和补体：阻止B粘附,调理吞噬,激活补体,中和B外毒素.3、细胞免疫作用：-CD4+Th2细胞:辅助B细胞产生抗体,抗感染免疫机制,1/4/2023,31,（一）抗胞外菌感染的免疫：、吞噬细胞的吞噬与杀伤作用：抗,（二）抗胞内菌感染的免疫：,、吞噬细胞：2、细胞免疫：-细胞因子:局限感染、增强免疫细胞杀伤力-CTL的作用:释放穿孔素、颗粒酶 3、粘膜免疫：sIgA阻止胞内菌的入侵,抗感染免疫机制,1/4/2023,32,（二）抗胞内菌感染的免疫：、吞噬细胞：抗感染免疫机制1,抗病毒免疫,抗感染免疫机制,

17、1/4/2023,33,抗病毒免疫抗感染免疫机制10/2/202233,（一）非特异性免疫（获得性）：,、干扰素（Interferon，IFN）定义：是病毒或诱生剂刺激机体细胞所产生的一类分泌性蛋白质，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。产生细胞:巨细胞、淋巴细胞、体细胞IFN诱生剂:内毒素、dsRNA、中草药,抗感染免疫机制,1/4/2023,34,（一）非特异性免疫（获得性）：、干扰素（Interfe,种类与性质,型：抗病毒作用免疫调节作用 IFN-：人白细胞产生 IFN-：人成纤维细胞产生型：免疫调节作用抗病毒作用 IFN-:人T 细胞产生,抗感染免疫机制,1/4/2023,35,种类与性

18、质型：抗病毒作用免疫调节作用抗感染免疫机制10,抗病毒活性,PKR,VmRNA,结合,IFN,病毒多肽合成,2-5（A）合成酶,免疫调节及抗肿瘤作用：,-作用机制：,基因活化,R-C,抗V蛋白（AVP）,抑制,降解,阻断,转录、翻译,病毒蛋白合成,抑制,主要IFN-：激活巨-C、NKC 促MHCAg表达,-IFN：抑制肿瘤细胞有丝分裂，抑制细胞生长。,增强,杀伤靶细胞作用,2、NKC:释放穿孔素,TNF,IFN,促细胞凋亡,抗感染免疫机制,1/4/2023,36,抗病毒活性PKRVmRNA结合IFN病毒多肽合成2-5,（二）特异性免疫：,、体液免疫：中和抗体(配体或位点Ag刺激产生)-IgG:

19、通过胎盘（被动免疫）-IgM:先锋免疫（早期诊断、宫内感染诊断）-SIgA:粘膜免疫 血凝抑制抗体（血凝素Ag刺激产生):,3、细胞免疫：,主要效应因素：CTL和淋巴因子,抗感染免疫机制,1/4/2023,37,（二）特异性免疫：、体液免疫：3、细胞免疫：主要效应因素,（三）抗病毒免疫持续时间：,免疫力持久:全身感染，型别单一，不易变异 免疫力短暂:局部感染，型别多，易于变异,抗感染免疫机制,1/4/2023,38,（三）抗病毒免疫持续时间：抗感染免疫机制10/2/2022,抗真菌免疫,抗感染免疫机制,1/4/2023,39,抗真菌免疫抗感染免疫机制10/2/202239,（一）非特异性免疫：

20、,1、皮肤粘膜：阻挡,脂肪酸杀菌,正常菌群拮抗 2、吞噬细胞：分泌杀菌物质 3、促癣吞噬肽:提高中性粒细胞吞噬活性,（二）特异性免疫：,1、细胞免疫：淋巴因子激活巨细胞,抑制扩散 2、体液免疫：抗体阻止孢子转化为菌丝;sIgA阻止真菌粘附宿主细胞,抗感染免疫机制,1/4/2023,40,（一）非特异性免疫：1、皮肤粘膜：阻挡,脂肪酸杀菌,正,特异性预防与治疗,抗感染免疫机制,1/4/2023,41,抗感染免疫机制10/2/202241,（一）人工主动免疫：将疫苗、类毒素接种人体，使机体主动产生获得 性免疫力的措施。,、疫苗 病原微生物：-死疫苗:物理或化学法杀死病原体保留抗原性的生物制剂.-活

21、疫苗:特定条件选择出的病原体的减毒或无毒变异株,培养制成.,抗感染免疫机制,1/4/2023,42,（一）人工主动免疫：、疫苗抗感染免疫机制10/2/2022,两种疫苗优、缺点比较,活疫苗接种次数 1接种剂量 小接种反应 轻/隐性感染免疫类型 体液、细胞免疫时间 持久稳定性 差毒力回复 有安全性 免疫缺陷者危险,死疫苗 2-3 大 明显 体液 短暂 强 无 好,抗感染免疫机制,1/4/2023,43,两种疫苗优、缺点比较,病原体的核酸：DNA疫苗/基因疫苗/核酸疫苗,2、类毒素：外毒素经甲醛处理，失去毒性保留抗原性的生物制品。,病原体的表面抗原：-亚单位疫苗:病原体表面Ag制成,诱导Ab产生-

22、基因工程疫苗:目的基因导入表达系统,获得保护性Ag,制成疫苗,抗感染免疫机制,1/4/2023,44,病原体的核酸：2、类毒素：外毒素经甲醛处理，失去毒性保留抗原,1、应用：紧急预防、治疗。2、维持时间短 3、包括：-抗毒素-抗菌血清:用于多耐菌感染-丙种球蛋白:正常人血清、健康产妇胎盘血液-其他：IFN、IL（白细胞介素）,（二）人工被动免疫：输入含有特异性抗体的免疫血清、纯化免疫球蛋白或细胞因子等免疫制剂，使机体立即获得特异性免疫过程。,抗感染免疫机制,1/4/2023,45,1、应用：紧急预防、治疗。（二）人工被动免疫：抗感染免疫,药物治疗,（一）细菌感染：抗菌药物应用 存在问题：耐药性

23、的产生,（二）病毒感染：选择性抑制病毒，不损伤细胞和机体。,、抗病毒化学制剂：-核苷类药物:抑制病毒复制、转录-反转录酶抑制剂-蛋白酶抑制剂-其他：金刚烷胺、甲酸磷霉素,抗感染免疫机制,1/4/2023,46,药物治疗（一）细菌感染：抗菌药物应用（二）病毒感染：、抗,2、干扰素和干扰素诱生剂-IFN-IFN诱生剂-中草药：抑制病毒增殖/诱生IFN-基因治疗：抑制病毒核酸复制/蛋白合成,（三）真菌感染：,、浅部真菌感染：外用药，加用内服药（副作用大）2、深部真菌感染：提高机体免疫力 加用药物治疗,抗感染免疫机制,1/4/2023,47,2、干扰素和干扰素诱生剂（三）真菌感染：、浅部真菌感染：外,

24、医学微生态学与医院内感染,抗感染免疫机制,1/4/2023,48,抗感染免疫机制10/2/202248,（一）医学微生态学：,、概念：微生物 2、研究对象：正常菌群（normal flora）：,微生物,宿 主,外环境：依存、制约,微生物群,存在,无害、有益,宿主,表面,腔道,条件致病菌（conditioned pathogen）：,正常菌群,特定条件,条件致病菌,抗感染免疫机制,1/4/2023,49,（一）医学微生态学：、概念：微生物宿 主外环境：依存、制约,3、存在及意义：微生态系概念：,微生物,宿 主,进化,选择,微生态系,存在意义：,-口腔微生态系：失调,口腔感染性疾病,-胃：幽门螺

25、杆菌,相关胃炎、胃溃疡,-肠道：微生态系,-阴道：微生态系：屏障、免疫激活,-呼吸道：微生态系：生物屏障,-皮肤：微生物群：抗病原、营养、免疫、自净,预防感染,抗感染免疫机制,1/4/2023,50,3、存在及意义：微生物宿 主进化选择微生态系存在意义：,4、微生态平衡失调：概念：-微生态平衡（microcubiosis）:,微生物,宿 主,进化,环境,形成生理性组合,生理性组合,外环境,病理性组合,-微生态失调（microdysbiosis）:,抗感染免疫机制,1/4/2023,51,4、微生态平衡失调：微生物宿 主进化环境形成生理性组合,失调的主要原因：-抗生素的使用-正常菌群寄居部位改变

26、-致机体免疫功能降低的因素微生态失调的防治：-保护宏观生态环境-保护微观生态环境-增强机体免疫力-合理使用抗生素-使用微生态调节剂：益生菌、益生元,抗感染免疫机制,1/4/2023,52,失调的主要原因：抗感染免疫机制10/2/202252,5、机会性感染：概念：正常菌群 特点：-细菌：毒力弱或无明显毒力 常为耐药菌 新机会性致病菌不断出现-机体：抗感染能力降低,感染,特定条件,抗感染免疫机制,1/4/2023,53,5、机会性感染：感染特定条件抗感染免疫机制10/2/2022,（二）医院内感染（mosocomial infection）：,、概念：指在医院内的各类人群所获得的感染。,2、预防控制原则：,消毒灭菌：隔离预防：保护措施：防止病原传播 合理使用抗菌药物,抗感染免疫机制,1/4/2023,54,（二）医院内感染（mosocomial infection）,