抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药课件.ppt
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1、第二十一章抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,1,第二十一章抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药1,心绞痛 冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的常见症状,是由于冠状动脉供血不足,心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合症。发作典型的特点 阵发性的前胸紧缩或压榨性疼痛,主要位于胸骨后方,可放射至心前区与左上肢。,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,2,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药2,心肌供氧与需氧的关系,冠脉流量,氧供,氧需求,收缩压,左室体积,收缩性,心率,左室壁张力,心律失常,缺血,机能障碍,胸痛,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,3,心肌供氧与需氧的关系冠脉流量氧供氧需求收缩压左室体积收缩性
2、心,临床分类,稳定型(劳累性)心绞痛 多在体力活动时发生,诱因是劳累或情绪激动。特点是阵发性的前胸压榨性窒息样感觉,无心肌坏死,是冠脉供血不足的结果。不稳定型心绞痛 包括初发型、恶化型及自发性心绞痛,与冠状动脉粥样硬化斑块改变、冠状动脉血管张力增高和血小板聚集与血栓形成有关。变异型心绞痛 有冠状动脉痉挛引起,常在夜间或休息时发生。,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,4,临床分类稳定型(劳累性)心绞痛 抗心绞痛与抗动脉,一、硝酸酯类及亚硝酸酯类二、受体阻断药三、钙拮抗药四、其他抗心绞痛药,抗心绞痛药物的分类,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,5,一、硝酸酯类及亚硝酸酯类抗心绞痛药物的分类抗心绞痛与抗动脉粥,
3、舌下含服,经口腔粘膜迅速吸收12分钟起效,310分钟达峰值,维持2030分钟血浆t1/2约为3分钟肝中代谢排出:肾,药动学特点,三酰甘油(nitroglycerin,硝酸甘油),一、硝酸酯类及亚硝酸酯类,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,6,舌下含服,经口腔粘膜迅速吸收药动学特点三酰甘油(nit,药理作用松弛血管平滑肌 1对血管的作用 舒张全身动脉和静脉 舒张静脉,减少V回心血量,降低前负荷、心室充盈度与室壁肌张力 舒张动脉,降低后负荷2对心脏的作用 正常人:减少每搏及每分输出量,心率不变或轻度加快;大剂量时:反射性加快心率,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,7,药理作用抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药7,1由
4、于扩张容量血管而降低前负荷,降低心室舒张末期压力及容量;扩张小动脉而降低后负荷,降低室壁肌张力及心肌耗氧量。2能舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管和侧枝血管的平滑肌,对阻力血管的舒张作用较弱。3可使冠状动脉血流量重新分配,使血液从心外膜区域向心内膜下缺血区流动,增加缺血区的血流量。,抗心绞痛的作用原理,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,8,1由于扩张容量血管而降低前负荷,降低心室舒张末期压力及容量,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,9,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药9,作用机制,Ca2+,血管平滑肌舒张,NO,cGMP依赖的PK,SMC or EC中鸟苷酸环化酶(GC),cGMP,硝酸酯类药物,抗心绞痛与抗
5、动脉粥样硬化药,10,作用机制Ca2+血管平滑肌舒张NOcGMP依赖的PKSM,临床应用,各型心绞痛 用后能中止发作,也可预防发作。急性心肌梗塞 能降低心肌耗氧量,增加缺血区的供血,缩小梗塞范围,尚有抗血小板聚集和粘附作用。心衰 因可降低后负荷。,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,11,临床应用各型心绞痛 抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,不良反应1.血管舒张所继发的短时面颊部皮肤发红;搏动性头痛;眼内压升高2.大剂量:体位性低血压及晕厥3.剂量过大:加重心绞痛发作4.超剂量:高铁血红蛋白症5.耐受性:连续用药产生耐受,巯基耗竭.,硝酸异山梨酯,硝酸戊四醇酯,单硝酸异山梨酯,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,1
6、2,不良反应硝酸异山梨酯,硝酸戊四醇酯,单硝酸异山梨酯抗心绞,受体阻断药:普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔 选择性1受体阻断药:阿替洛尔、美托洛尔,二、肾上腺素受体阻断药,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,13,二、肾上腺素受体阻断药抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药13,1.降低心肌耗氧量 抑制心脏,抑制心肌收缩但是增大心室容积,延长射血时间,相对增加心肌耗氧量。2.改善缺血区供血,使冠状动脉血流量重新分配,舒张期延长使血液易从心外膜区域向心内膜下缺血区流动,从而增加缺血区的血流量。,二、受体阻断药的药理作用,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,14,1.降低心肌耗氧量 抑制心脏,抑制心肌收缩但是增大心室,普萘洛尔、
7、吲哚洛尔、噻马洛尔;阿替洛尔、美托洛尔,临床应用,治疗稳定及不稳定型心绞痛 可减少发作次数,对兼患高血压或心律失常者更为适用。心肌梗死 能缩小梗塞范围 注意:冠状动脉痉挛诱发的变异型心绞痛,不宜应用。因冠脉上的受体被阻断后,受体占优势,易致冠状动脉收缩。,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,15,普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔;临床应用治疗稳定及不稳定型心绞,临床应用注意 普萘洛尔个体差异较大,一般宜从小量开始,久用停药时,应逐渐减量,否则会加剧心绞痛的发作,引起心肌梗塞或突然死亡,可能是长期用药后 受体数量增加(向上调节)。普萘洛尔与三酰甘油合用可相互取长补短,如普萘洛尔可取消三酰甘油所引起的反射性心
8、率加快;三酰甘油却可缩小普萘洛尔所扩大的心室容积,而两药对耗氧量的降低却有协同作用,还可减少不良反应的发生,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,16,临床应用注意抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药16,三、钙拮抗药,种类:硝苯地平,维拉帕米,地尔硫卓,普尼拉明 抗心绞痛作用1.舒张冠脉:扩张输送血管及小阻力血管;增加侧枝循环2.降低心肌耗氧量:抑制心肌收缩,减慢心率;扩张外周血管,减轻心脏负荷3.保护缺血心肌细胞:防止钙超载,抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,17,三、钙拮抗药抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药17,临床应用,钙拮抗药对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛最为有效,对稳定型和心肌梗塞也有效.受体阻断药与硝苯地平合用可
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