抗高血压药物和利尿药案例版培训课件.ppt

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1、抗高血压药物和利尿药案例版,抗高血压药物和利尿药案例版,抗高血压药物的作用部位和机理,紧张,脑,神经节,肾脏,心输出量增加,血流量增加,血管收缩,肾素,血管紧张素I,血管紧张素II,醛固酮,增大血容积,高血压,外周阻力增加,盐酸可乐定,N1受体拮抗剂,利血平,血管扩张药,ACEI,ARB,利尿药,受体阻断剂,抗高血压药物和利尿药案例版,2,抗高血压药物的作用部位和机理紧张脑神经节肾脏心输出量增加血流,第一节 抗高血压药物(antihypertensive agents),一、抗交感神经药物(antisympatholytic drugs)二、血管扩张药物(vasodilators)三、血管紧张

2、素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receotor blockers)四、钙通道阻滞剂（calcium channel blockers),抗高血压药物和利尿药案例版,3,第一节 抗高血压药物(antihypertensive ag,一、抗交感神经药物(antisympatholytic drugs),1.作用于神经末梢的药物2.神经节阻断药物：N1胆碱受体拮抗剂,利血平,抗高血压药物和利尿药案例版,4,一、抗交感神经药物(antisympatholytic dr,二、血管扩张

3、药物(vasodilators),NO供体药物 钾通道调节剂：钾通道开放剂,肼屈嗪,米诺地尔,吡那地尔,激活ATP 敏感钾通道，在血管平滑肌上产生直接松弛作用,抗高血压药物和利尿药案例版,5,二、血管扩张药物(vasodilators)NO供体药物 肼,三、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receotor blockers),抗高血压药物和利尿药案例版,6,三、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂(angi,抗高血压药物和利尿药案例版,7,抗高血压药物和利尿药

4、案例版7,ACEI及ARB,血管紧张素II(Ang)及其生理作用,8肽化合物：天-精-缬-酪-异-组-脯-苯（1）强烈收缩外周小动脉（2）促进肾上腺皮质分泌醛固酮，促进肾小管对钠离子的重吸收，增大血容量，血压升高升压作用很强 升压效力比NA强4050倍 在10-7的稀释液中仍有收缩血管作用,抗高血压药物和利尿药案例版,8,ACEI及ARB血管紧张素II(Ang)及其生理作用8肽,1、可以抑制血管紧张素的生成2、减少缓激肽的失活抗高血压药物,（一）血管紧张素转换酶抑制剂,抗高血压药物和利尿药案例版,9,1、可以抑制血管紧张素的生成（一）血管紧张素转换酶抑制剂抗,ACEI的设计,ACE的功能天然A

5、CE底物序列及一些肽类天然 ACE抑制剂 蛇毒提取物 peptidyl-Ile-Pro-Pro含有Zn+,抗高血压药物和利尿药案例版,10,ACEI的设计 ACE的功能抗高血压药物和利尿药案例版10,抗高血压药物和利尿药案例版,11,抗高血压药物和利尿药案例版11,九肽：替普罗肽,peptidyl-Ile-Pro-Pro,抗高血压药物和利尿药案例版,12,九肽：替普罗肽peptidyl-Ile-Pro-Pro抗高血,琥珀酰-L-脯氨酸,D-2-甲基琥珀酰-L-脯氨酸,3-巯基丙酰基-L-脯氨酸,卡托普利,抗高血压药物和利尿药案例版,13,琥珀酰-L-脯氨酸 D-2-甲基琥珀酰-L-脯氨酸3-巯

6、基丙,卡托普利(captopril),1-(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸,抗高血压药物和利尿药案例版,14,卡托普利(captopril)1-(2S)-2-甲基-3,抗高血压药物和利尿药案例版,15,抗高血压药物和利尿药案例版15,Captopril优缺点,第一个血管紧张素转化酶抑制剂，作用强并可以口服，临床用于治疗各型高血压。副作用：皮疹和味觉消失等，可能与巯基有关。副作用：ACEI作用广泛，在减少血管紧张素II生成的同时，也抑制了缓激肽、脑啡肽等生物活性肽的灭活，会产生咳嗽、血管神经性水肿等副作用,ACEI及ARB,抗高血压药物和利尿药案例版,16,Captopr

7、il优缺点第一个血管紧张素转化酶抑制剂，作用强,抗高血压药物和利尿药案例版,17,抗高血压药物和利尿药案例版17,2、含羧基的ACEI（含二羧基的ACEI）,马来酸依那普利(enalapril maleate)N-(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基-L-丙氨酰-L-脯氨酸-顺丁烯二酸盐,抗高血压药物和利尿药案例版,18,2、含羧基的ACEI（含二羧基的ACEI）马来酸依那普利(,已经上市的二羧基ACEI,抗高血压药物和利尿药案例版,19,药物及上市时间 药物结构 药物及上市时间 药物结构 依那普利,抗高血压药物和利尿药案例版,20,抗高血压药物和利尿药案例版20,本品经口服给药，水解代谢活化为依

8、那普利拉而发挥作用，作用比卡托普利强10倍，降压作用慢而持久。,依那普利,依那普利拉,抗高血压药物和利尿药案例版,21,本品经口服给药，水解代谢活化为依那普利拉而发挥作用，作用比卡,3.含有次磷酸基的ACEI,福辛普利拉,福辛普利,抗高血压药物和利尿药案例版,22,3.含有次磷酸基的ACEI 福辛普利拉 福辛普利 抗高血压,抗高血压药物和利尿药案例版,23,抗高血压药物和利尿药案例版23,ACEI的构效关系,抗高血压药物和利尿药案例版,24,ACEI的构效关系 抗高血压药物和利尿药案例版24,（二）血管紧张素受体拮抗剂,ACEI作用广泛，在减少血管紧张素II生成的同时，会产生咳嗽、血管神经性水

9、肿等副作用-80%的血管紧张素可来自乳糜酶旁路，ACEI在通常剂量下不能完全阻滞血管紧张素的产生。-可以中止血管紧张素II的缩血管作用，同时不会影响ACE阻断与其他底物的作用。但ACEI可增强缓激肽通过诱导生成NO与前列腺素的心血管保护作用，这是血管紧张素受体拮抗剂所缺乏的。,抗高血压药物和利尿药案例版,25,（二）血管紧张素受体拮抗剂 ACEI作用广泛，在减少血管紧,抗高血压药物和利尿药案例版,26,抗高血压药物和利尿药案例版26,抗高血压药物和利尿药案例版,27,抗高血压药物和利尿药案例版27,氯沙坦钾(losartan potassium),1、联苯四唑类2、氯沙坦(losartan)为

10、第一个上市的ABR3、特异性拮抗血管紧张素受体AT1,抗高血压药物和利尿药案例版,28,氯沙坦钾(losartan potassium)1、联苯,缬沙坦,1、口服有效的AT1受体拮抗剂2、可使血浆中肾素水平反馈性增加，血管紧张素浓度增高，通过刺激AT2受体产生舒血管与抑制心血管重构作用。,抗高血压药物和利尿药案例版,29,缬沙坦 1、口服有效的AT1受体拮抗剂抗高血压药物和利尿药案,抗高血压药物和利尿药案例版,30,抗高血压药物和利尿药案例版30,血管紧张素受体拮抗剂的构效关系,抗高血压药物和利尿药案例版,31,血管紧张素受体拮抗剂的构效关系 抗高血压药物和利尿药案例版,四、钙通道阻滞剂（ca

11、lcium channel blockers),选择性阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低心肌和血管平滑肌细胞内Ca2+浓度，导致心肌收缩力减弱，血管平滑肌松弛，心率减慢，血管扩张，外周血管阻力下降，减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。,存在多种亚型，L-亚型钙通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是细胞兴奋时钙内流的主要途径,抗高血压药物和利尿药案例版,32,四、钙通道阻滞剂（calcium channel block,钙通道阻滞剂分类：、选择性钙通道阻滞剂（L亚型）a 二氢吡啶类:氨氯地平 b 苯并硫氮卓类:地尔硫卓 c 苯烷胺类:维拉帕米、非选择性钙通道阻滞剂 氟桂利嗪类:桂利嗪

12、 普尼拉明类:普尼拉明,抗高血压药物和利尿药案例版,33,钙通道阻滞剂分类：抗高血压药物和利尿药案例版33,1、选择性钙通道阻滞剂二氢吡啶类,1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸甲酯,硝苯地平（Nifedipine),二氢吡啶类化合物,本品能松驰血管平滑肌，扩张冠状动脉，用于抗心绞痛及高血压,抗高血压药物和利尿药案例版,34,1、选择性钙通道阻滞剂二氢吡啶类 1,4-二氢-2,6-,尼莫地平,脑血管扩张药，用于蛛网膜下出血症,抗高血压药物和利尿药案例版,35,尼莫地平脑血管扩张药，用于蛛网膜下出血症抗高血压药物和利尿药,氨氯地平(amlodipine),左旋体

13、活性高2位取代基氨基易离子化，提高亲和力选择作用于冠状血管平滑肌和外周血管平滑肌 用于治疗各种类型的高血压病，用于治疗冠状动脉性心脏病，缓解和防止心绞痛发作。,抗高血压药物和利尿药案例版,36,氨氯地平(amlodipine)左旋体活性高抗高血压药物和利,二氢吡啶类化合物的构效关系,抗高血压药物和利尿药案例版,37,二氢吡啶类化合物的构效关系抗高血压药物和利尿药案例版37,2、选择性钙通道阻滞剂苯并硫氮卓类,盐酸地尔硫卓(diltiazem hydrochloride),抗高血压药物和利尿药案例版,38,2、选择性钙通道阻滞剂苯并硫氮卓类盐酸地尔硫卓抗高血压药,苯并硫氮卓类钙拮抗剂地尔硫卓,地

14、尔硫卓分子结构中有2个手性碳原子，具有4个立体异构体。其中2S,3S异构体冠脉扩张作用较强，临床仅用2S,3S异构体 临床用途：治疗室上性心律失常、典型心绞痛、变异型心绞痛、老年高血压等,抗高血压药物和利尿药案例版,39,苯并硫氮卓类钙拮抗剂地尔硫卓地尔硫卓分子结构中有2个手性碳,3、选择性钙通道阻滞剂 芳烷基胺类,本品主要阻滞心脏Ca2+通道,对血管Ca2+通道也有阻滞作用。能舒张冠脉，舒张外周血管作用弱于硝苯地平。用于变异型、不稳定性以及慢性稳定性心绞痛，心律失常，原发性高血压等。,盐酸维拉帕米（verapamil hydrochloride）,抗高血压药物和利尿药案例版,40,3、选择性

15、钙通道阻滞剂 芳烷基胺类本品主要阻滞心脏Ca2,（二）非选择性钙通道阻断剂,氟桂利嗪,普尼拉明,抗高血压药物和利尿药案例版,41,（二）非选择性钙通道阻断剂氟桂利嗪 普尼拉明抗高血压药物和利,第二节 利尿药物(diuretics),利尿药：是一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏对水和电解质的重吸收，增加水和电解质的排泄，从而使尿量增加的药物。临床用于治疗各种原因引起的水肿，高血压,抗高血压药物和利尿药案例版,42,第二节 利尿药物(diuretics)利尿药：是一类选择性作,180,1-2,原尿,终尿,重吸收,抗高血压药物和利尿药案例版,43,1801-2原尿终尿重吸收抗高血压药物和利尿药案例版43

16、,利尿药物,一、低效利尿药物 1盐皮质激素受体阻断药物 2阻断肾小管上皮Na+通道药物 3碳酸酐酶抑制剂二、中效利尿药物三、高效利尿药物,抗高血压药物和利尿药案例版,44,利尿药物一、低效利尿药物抗高血压药物和利尿药案例版44,抗高血压药物和利尿药案例版,45,抗高血压药物和利尿药案例版45,一、低效利尿药物（low efficacy diuretics）,1.盐皮质激素受体阻断药物,螺内酯(spironolactone),保钾利尿药物 本品主要用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，主要副作用是高血钾症。,抗高血压药物和利尿药案例版,46,一、低效利尿药物（low efficacy diure

17、tic,盐皮质激素,促进肾Na+重吸收；K+、H+排出。维持机体正常水、电解质化谢。主要用于慢性皮质功能减退症。,醛固酮 aldosterone,去氧皮质酮 desoxycortone,抗高血压药物和利尿药案例版,47,盐皮质激素促进肾Na+重吸收；K+、H+排出。醛固酮 去氧皮,抗高血压药物和利尿药案例版,48,抗高血压药物和利尿药案例版48,抗高血压药物和利尿药案例版培训课件,2阻断肾小管上皮Na+通道药物,氨苯喋啶,阿米洛利,本类药物通过阻断肾小管的远端及集合管管腔侧的Na+通道而起利尿作用，并促进K+的重吸收，故本类药物有排钠保钾作用。,抗高血压药物和利尿药案例版,50,2阻断肾小管上

18、皮Na+通道药物 氨苯喋啶 阿米洛利,抗高血压药物和利尿药案例版,51,抗高血压药物和利尿药案例版51,3.碳酸酐酶抑制剂,乙酰唑胺（acetazolamide）,本品用于治疗青光眼、轻度心脏性水肿，亦用于治疗脑水肿和消化性溃疡病，但对肾脏性及肝性水肿无效。,抗高血压药物和利尿药案例版,52,3.碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺（acetazolamide）,近曲小管重吸收方式:Na+K+ATP酶 H+Na+交换,抗高血压药物和利尿药案例版,53,近曲小管重吸收方式:,抗高血压药物和利尿药案例版,54,抗高血压药物和利尿药案例版54,二、中效利尿药物（moderate efficacy diureti

19、cs）,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide),3，4-二氢-苯并噻二嗪,抗高血压药物和利尿药案例版,55,二、中效利尿药物（moderate efficacy diu,抗高血压药物和利尿药案例版,56,抗高血压药物和利尿药案例版56,作用和用途,作用机理：抑制远曲小管近端Na+-Cl-共同转运，抑制NaCl重吸收，中效利尿和降压。抑制碳酸酐酶,抗高血压药物和利尿药案例版,57,作用和用途作用机理：抑制远曲小管近端Na+-Cl-共同转运，,三、高效利尿药物（high efficacy diuretics）,呋塞米（furosemide）,抗高血压药物和利尿药案例版,58,三、高效利

20、尿药物（high efficacy diuret,抗高血压药物和利尿药案例版,59,抗高血压药物和利尿药案例版59,抗高血压药物和利尿药案例版,60,抗高血压药物和利尿药案例版60,髓袢升枝粗段细胞的Na+、K+、2Cl-共同转运系统P=Na+-K+-ATP酶实线代表主动转运或次级主动转运虚线代表被动弥散,抗高血压药物和利尿药案例版,61,髓袢升枝粗段细胞的Na+、K+、2Cl-共同转运系统抗高血压,Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 促NaCl的排泄作用为噻嗪类利尿剂的8到10倍。不但有排泄NaCl的作用，而且还有排泄K+、Ca2+、Mg2+的作用作用强而短能有效治疗心因性水肿，肝硬化引起的腹水、肾性浮肿。,抗高血压药物和利尿药案例版,62,Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 抗高血压药物和利尿药案例,依他尼酸（etacrynic acid）,不含磺酰胺本品主要抑制髓袢升支髓质部对Na+的主动再吸收。,抗高血压药物和利尿药案例版,63,依他尼酸（etacrynic acid）不含磺酰胺抗高血压,