化疗副作用课件.ppt
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1、化疗副作用及处理,化疗副作用,化疗副作用及处理化疗副作用,抗肿瘤药物的毒副反应分类,根据不良反应的发生时间分类按毒性转归分类按毒性所致后果分类按毒性发生系统分类,化疗副作用,抗肿瘤药物的毒副反应分类根据不良反应的发生时间分类化疗副,根据不良反应的发生时间分类,化疗副作用,根据不良反应的发生时间分类即刻反应早期反应中期反应后期反应过,按毒性转归分类,可逆性毒性不可逆性毒性,化疗副作用,按毒性转归分类可逆性毒性化疗副作用,按毒性所致后果分类,致死性毒性非致死性毒性,化疗副作用,按毒性所致后果分类致死性毒性化疗副作用,按毒性发生系统分类,血液毒性 消化道毒性 肺毒性 心脏毒性 肝毒性 肾毒性 神经毒
2、性 皮肤及附件毒性 其他,化疗副作用,按毒性发生系统分类 血液毒性化疗副作用,不良反应分级标准,WHO分级标准NCI 分级标准,化疗副作用,不良反应分级标准WHO分级标准化疗副作用,NCI 常见毒性分级标准,化疗副作用,NCI 常见毒性分级标准毒性01234WBC4.03.0-,NCI 常见毒性分级标准,化疗副作用,NCI 常见毒性分级标准感染无轻度中度严重危及生命恶心无能吃,NCI 常见毒性分级标准,化疗副作用,NCI 常见毒性分级标准胆红素正常-1.5N1.5-3.,与不良反应发生的相关因素,治疗性因素 抗肿瘤药物(种类、剂量、应用方式)用药方案(包括药物组成、用药顺序等)是否合并放疗患者
3、因素 以往治疗情况(用药总量、方案数量、是否接受过放疗)与末次治疗的间隔时间 全身状况 是否合并其他疾病,化疗副作用,与不良反应发生的相关因素治疗性因素化疗副作用,骨髓抑制,肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性骨髓抑制的程度与抗癌药物的种类、剂 量、用法、患者的一般状况等相关,化疗副作用,骨髓抑制肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性化疗副作用,骨髓抑制的表现,白细胞下降血小板减少贫血,化疗副作用,骨髓抑制的表现白细胞下降化疗副作用,主要引起骨髓抑制药物,烷化剂、蒽环类抗癌抗生素、卡铂、亚硝脲类等程度重 长春碱(VCR)、平阳霉素(PYM)、顺铂(DDP)抑制较轻,化疗副作用,主要引起骨髓抑制药物烷化剂、蒽环类
4、抗癌抗生素、卡铂、亚硝脲类,不同药物出现骨髓抑制时间,环磷酰胺、盐酸氮芥等大剂量冲击治疗停药34 d 出现白细胞下降,67 d 又开始回升;长春新碱、甲氨喋啶、羟基脲、阿糖胞苷、喜树碱等多在用药后1014 d 白细胞下降;丝裂霉素、卡莫司汀、丙卡巴肼等在用药后3 周才出现白细胞下降。,化疗副作用,不同药物出现骨髓抑制时间环磷酰胺、盐酸氮芥等大剂量冲击治疗停,白细胞下降的处理,根据白细胞下降的严重程度及有无合并发 热和感染进行相应的处理良好的护理照顾、口腔清洁、环境净化,必要时层流床、层流病房的使用加强支持治疗,注意水、电酸碱平衡。造血细胞集落刺激因子的使用抗生素的使用,化疗副作用,白细胞下降的
5、处理根据白细胞下降的严重程度及有无合并发化疗副作,1度2度白细胞减少,可口服利血生、沙肝醇或复方皂矾丸等,或用足三里封闭。一般化疗无禁忌。,化疗副作用,1度2度白细胞减少可口服利血生、沙肝醇或复方皂矾丸等,或用足,3度白细胞减少,重组人血粒细胞集落刺激因子使用。2-5ug/kg,一般100ug 皮下注射。良好的护理照顾、口腔清洁、环境净化,必要时层流床、层流病房的使用。出现发热等症状可预防使用二线广谱抗菌素。,化疗副作用,3度白细胞减少重组人血粒细胞集落刺激因子使用。2-5ug/k,4度白细胞减少,重组人血粒细胞集落刺激因子使用。2-5ug/kg,一般150-300ug/天 皮下注射。隔离保护
6、。抗生素使用:不伴有感染发热时使用头孢类或喹诺酮类等预防感染,合并发热可用三线抗生素,体温超过39度行血培养、霉菌培养及药敏试验;抗生素使用3-5天应合用抗真菌药。,化疗副作用,4度白细胞减少重组人血粒细胞集落刺激因子使用。2-5ug/k,血小板减少的处理,根据血小板减少的程度及有无出血倾向 进 行相应的处理血小板25000时输注血小板血小板50000时细胞因子的使用:IL-11,TPO,化疗副作用,血小板减少的处理根据血小板减少的程度及有无出血倾向 进化,贫血的处理,输血:血红蛋白6.5g,紧急输注红细胞EPO的使用:血红蛋白8g,化疗副作用,贫血的处理输血:血红蛋白6.5g,紧急输注红细胞
7、化疗副,骨髓抑制的中医治疗,中药治疗针灸治疗,化疗副作用,骨髓抑制的中医治疗中药治疗化疗副作用,消化系统毒性,食欲不振恶心、呕吐腹泻便秘,化疗副作用,消化系统毒性食欲不振化疗副作用,食欲不振的处理,助消化的药:胃酶合剂、乳酸菌素片、多 酶片甲孕酮、甲地孕酮,化疗副作用,食欲不振的处理助消化的药:胃酶合剂、乳酸菌素片、多 酶片化疗,恶心、呕吐的处理,恶心、呕吐是威胁病人接受化疗的主要 原因之一。发生的频率受多个因素影响:与病人特征有关 和化疗药物有关。,化疗副作用,恶心、呕吐的处理恶心、呕吐是威胁病人接受化疗的主要化疗副作用,化疗导致呕吐的影响因素,危险因素 影响结果 性别 女性男性 年龄 50
8、岁较少见 饮酒史 10单位/天者少见 晕动症 无晕动症者少见 妊娠呕吐反应 无妊娠呕吐反应者少见 焦虑症 无焦虑症者少见 既往化疗 无既往化疗史者少见,化疗副作用,化疗导致呕吐的影响因素 危险因素,主要引起呕吐的化疗药物,顺铂、环磷酰胺、阿霉素、卡莫司汀、异环磷酰胺、放线菌素D等 顺铂所致呕吐最严重,化疗副作用,主要引起呕吐的化疗药物顺铂、环磷酰胺、阿霉素、卡莫司汀、异环,呕吐的分类,根据发生的时间不同分成:急性(acute):0-24小时之内迟发性(delate):24小时之后(7天)预期性(anticipatory):用药前,化疗副作用,呕吐的分类根据发生的时间不同分成:化疗副作用,高致吐
9、性药物引起的急性呕吐,非5-HTR3拮抗剂(non-HTR3 antagonist)组合 高剂量胃复安(metoclopramide)激素(steroids)氯丙嗪(chlorpromazine)苯海拉明(diphenhydramine)安定(lorazepam)完全控制率达到=60%,化疗副作用,高致吐性药物引起的急性呕吐非5-HTR3拮抗剂(non-HT,高致吐性药物引起的急性呕吐,5-HTR3拮抗剂(5HTR3 antagonist)组合单用5-HTR3拮抗剂=40%-60%5-HTR3拮抗剂+激素=70%-90%优于非5-HTR3拮抗剂组合(III期随机研究)不同种类的5-HTR3拮抗
10、剂疗效无差别 ondansetron,化疗前15min+化疗后4h+8h 8mg IV granisetron,化疗前5min,3mg IV tropisetron,5mg IV dolasetron 1.8mg/kg IV5-HTR3拮抗剂+激素是标准治疗。,化疗副作用,高致吐性药物引起的急性呕吐5-HTR3拮抗剂(5HTR3 a,高致吐性药物引起的急性呕吐,DXM的剂量:有一个III期临床研究比较 A组:5-HTR3拮抗剂+4mg DXM B组:5-HTR3拮抗剂+8mg DXM C组:5-HTR3拮抗剂+12mg DXM D组:5-HTR3拮抗剂+20mg DXM结果:C、D组明显优于A
11、、B组DXM标准剂量=20mg/次,化疗副作用,高致吐性药物引起的急性呕吐DXM的剂量:化疗副作用,中高度致吐性药物引起的急性呕吐,5-HTR3拮抗剂(5HTR3 antagonist)组合单用5-HTR3拮抗剂=70%5-HTR3拮抗剂单用胃复安5-HTR3拮抗剂+激素=95%各种5-HTR3拮抗剂疗效相似静脉用药与口服用药疗效相似5-HTR3拮抗剂(口服或静脉)+激素是标准治疗,化疗副作用,中高度致吐性药物引起的急性呕吐 5-HTR3拮抗剂(5HTR,5-HTR3拮抗剂(5HTR3 antagonist),化疗副作用,5-HTR3拮抗剂(5HTR3 antagonist)药物名,高致吐性药
12、物引起的迟发性呕吐,迟发性呕吐:发生机制与急性呕吐不同,与5-HTR3关系不密 切,5-HTR3拮抗剂效果不佳。DXM单药安慰剂 5-HTR3拮抗剂+DXM=DXM单药 5-HTR3拮抗剂+DXM 5-HTR3拮抗剂单药 胃复安+DXM DXM单药和安慰剂 胃复安(20mg qd)+DXM(8mg bid)d2-5控制率=50%胃复安+DXM是标准治疗。对胃复安不能耐受者用5-HTR3拮抗剂+DXM,化疗副作用,高致吐性药物引起的迟发性呕吐迟发性呕吐:化疗副作用,预期性呕吐的治疗和预防,在5-HTR3拮抗剂广泛应用临床前预期性呕 吐在4个疗程后出现的比率=30%预期性呕吐发生后,所有的止吐治疗
13、方法 均无效(包括5-HTR3拮抗剂)。预防和治疗 最好的预防方法是积极预防和治疗急性/迟发性 呕吐。阿普唑仑0.5-2mg/天 行为干预,化疗副作用,预期性呕吐的治疗和预防在5-HTR3拮抗剂广泛应用临床前预期,化疗导致呕吐的治疗的新进展,神经激肽-1(neurokinin-1,NK-1)受体的抑 制剂P物质(Substance P,SP)是中枢和外周神经系统常见的神经递质在消化道P物质能选择性与NK-1受体结合诱导出现呕吐反应阻断NK-1受体与SP结合能阻断呕吐的发生。,化疗副作用,化疗导致呕吐的治疗的新进展神经激肽-1(neurokini,化疗导致呕吐的治疗的新进展,新型的止呕药Apre
14、pitant 神经激肽-1受体(neurokinin-1,NK-1)的抑制剂美国FDA已经比准Aprepitant与5HTR3拮抗 剂联合应用作为临床于防顺铂等高致吐性药物引起的急性、迟发性恶心和呕吐。,化疗副作用,化疗导致呕吐的治疗的新进展新型的止呕药化疗副作用,腹泻的处理,停止化疗:腹泻每日超过10次或出现血性 腹泻 应用止泻药大便培养阳性则抗感染治疗营养支持,维持水及电解质平衡,化疗副作用,腹泻的处理停止化疗:腹泻每日超过10次或出现血性 腹,主要引起腹泻的药物,5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿霉素、开普拓等 5-氟尿嘧啶每天剂量15mg/kg,连用5d,腹泻发生率达34%85%,剂量越高,用
15、药次数越多,腹泻越易发生,连续数天用药比一次性用药发生率高。,化疗副作用,主要引起腹泻的药物5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿霉素、开普拓等,开普拓所致腹泻的处理原则,化疗副作用,开普拓所致腹泻的处理原则化疗副作用,急性胆碱能综合征,在静注开始后24小时内出现急性腹痛、腹 泻、出汗、流泪、流涎、结膜炎、鼻炎、低 血压、血管舒张、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小等处理方法:阿托品*,0.25 mg 皮下注射如果病人在上一次化疗有严重的乙酰胆碱样 症状,下一次化疗可预防性的使用阿托品*有禁忌证者除外,化疗副作用,急性胆碱能综合征在静注开始后24小时内出现急性腹痛、腹化疗副,迟发性腹泻,必须了解在用
16、药24小时后至下一疗程之间的任何时间均有可能发生迟发性腹泻单药化疗从静脉滴注到首次稀便或水样便的中位时间为第5天,约14%的治疗周期出现34度腹泻;一旦出现稀便、水样便或异常肠蠕动,必须立即开始易蒙停治疗,化疗副作用,迟发性腹泻必须了解在用药24小时后至下一疗程之间的任化疗副作,迟发性腹泻必须快速正确地处理患者方面,尽早使用易蒙停并补液易蒙停 首次稀便或水样便后立即服用2片(4 mg)以后每2小时1片(2 mg),至少12小时,中途不得更改剂量,直到腹泻停止后继续服 用12小时,但总的服用时间不超过48小时 易蒙停不应预防性使用,即使上一疗程出现迟发性腹泻口服补液(水和电解质),化疗副作用,迟
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