抗血栓药课件.ppt

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1、第八节 抗血栓药Antithrombotic drugs,抗血栓药课件,1,第八节 抗血栓药抗血栓药课件1,学习要求,熟悉抗血栓药的分类；了解抗血栓药的发展。熟悉氯吡格雷、华法林钠的结构、化学名及 应用；熟悉阿司匹林的抗血栓机制。,抗血栓药课件,2,学习要求熟悉抗血栓药的分类；了解抗血栓药的发展。抗血栓药课件,血栓,血液中存在着相互拮抗的凝血系统和抗凝血系统（纤维蛋白溶解系统）。两者处于一种动态平衡中。有时在某些能促进凝血过程的因素作用下，打破了上述动态平衡，触发了凝血过程，血液便可在血管腔内凝固，形成血栓。与血凝块不同，血栓是在血液流动的状态下形成的。,抗血栓药课件,3,血栓血液中存在着相互

2、拮抗的凝血系统和抗凝血系统（纤维蛋白溶解,血栓形成的主要因素,血小板在损伤血管壁表面上的粘附和聚集血流减慢和血流产生漩涡 凝血因子的激活促使凝血酶的形成纤溶活性低下,抗血栓药课件,4,血栓形成的主要因素血小板在损伤血管壁表面上的粘附和聚集抗血栓,抗血栓药分类,抗血小板药：抑制血小板聚集药抗凝血药：凝血酶和凝血因子抑制剂溶血栓药：纤维蛋白溶酶能降解血栓中的纤维 蛋白，使血栓溶解，直接或间接激活纤维蛋白溶酶原的药物,抗血栓药课件,5,抗血栓药分类抗血小板药：抑制血小板聚集药抗血栓药课件5,各类抗血栓药的特点,抗血小板药多以化学药物为主，如氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班等抗凝血药多以化学药物和生化药物

3、为主，如华法林、枸橼酸钠、肝素钠、低分子肝素钠、水蛭素等溶血栓药多以生化药物为主，如尿激酶链激酶等,抗血栓药课件,6,各类抗血栓药的特点抗血小板药多以化学药物为主，如氯吡格雷、阿,一、氯吡格雷 Clopidogrel,化学名：（S）-a-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并3,2-C吡啶-5(4H)-乙酸甲酯手性药物，药用为其硫酸盐,抗血栓药课件,7,一、氯吡格雷 Clopidogrel化学名：（S）-a-(,体外无生物活性，口服后经肝细胞色素P450 酶系转化，成具有活性的代谢物。以主要循环代谢物羧酸衍生物SR26334为代表由于血浆中原形药浓度极低，活性代谢物至今仍未明确,前药,抗血栓药课件

4、,8,体外无生物活性，口服后经肝细胞色素P450 酶系转,活性代谢物的作用机制,选择性地不可逆地与血小板膜上二 磷酸腺苷（ADP）受体结合抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维 蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化导致纤维蛋白原无法与该受体发生 粘连而抑制血小板聚集,抗血栓药课件,9,活性代谢物的作用机制 选择性地不可逆地与血小板膜上二抗血栓药,合成,抗血栓药课件,10,合成抗血栓药课件10,预防缺血性脑卒中心肌梗死及外周血管病等,临床应用,大规模临床研究显示，疗效强于阿司匹林。,抗血栓药课件,11,预防缺血性脑卒中心肌梗死及外周血管病等临床应用,二、阿司匹林Aspirin,老的解热镇痛药，54年

5、发现其能延 长出血时间71年发现其能抑制环氧酶活性，进 而抑制血栓素A2（TXA2）合成是分子水平上对药物作用靶点研究，推断出可能的治疗价值并经过临床确认后，开发出老药的一种新适应症,抗血栓药课件,12,二、阿司匹林Aspirin老的解热镇痛药，54年发现其能延抗,三、华法林钠,Warfarin Sodium苯并吡喃-2-酮，香豆素类化合物结构与VK结构相似，为 VK拮抗剂治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工 心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病,邻羟基桂皮酸的内酯称为香豆素,有香味,抗血栓药课件,13,三、华法林钠Warfarin Sodium邻羟基桂皮酸抗血栓,VitK的作用 能催化凝血因子II、

6、VII、IX、X转变 为活化型 使有关酶原的谷氨酸侧链羧化成为g-羧基谷氨酸基团，从而形成Ca2+结合点 与血浆Ca2+结合后具凝血活性,作用机制,VitK拮抗剂导致凝血因子合成减少,抗血栓药课件,14,VitK的作用作用机制VitK拮抗剂导致凝血因子合成减少抗,体内代谢,含手性碳，用外消旋体S体经丙酮侧链还原，经尿排泄R体在母核羟化，进入胆汁，随粪排出,抗血栓药课件,15,体内代谢含手性碳，用外消旋体抗血栓药课件15,抗血栓药课件,16,抗血栓药课件16,急性心肌梗死、肺栓塞、心房纤颤、人工心脏瓣膜等治疗血栓栓塞性疾病先用肝素(作用快)，再用Warfarin维持,临床应用,抗血栓药课件,17,急性心肌梗死、肺栓塞、心房纤颤、临床应用抗血栓药课件17,