抗凝治疗与缺血性脑卒中培训课件.ppt

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1、前言,阿加曲班(argatroban)是由左旋精氨酸衍生而来的一种低分子的凝血酶抑制剂，于1970年由日本三菱（Mitsubishi）化学研究所冈本（Shosuke Okamoto） 等人首先合成。经研究该药对凝血酶具有较强的选择性抑制作用，极低浓度时即可抑制由凝血酶所致的纤维蛋白形成和血小板聚集。,前言阿加曲班(argatroban)是由左旋精氨酸衍生而来的,与肝素不同，阿加曲班直接作用于凝血酶，不需要AT作为辅助因子来达到抗凝血酶的目的4。它不但能同血循环中溶解状态下的凝血酶相结合，而且可穿过纤维蛋白栅栏有效作用于与血凝块相结合的凝血酶，发挥抗凝作用。同样作为抗凝剂的肝素及水蛭素则难以达到

2、这一点56 。阿加曲班还可抑制由凝血酶介导的内皮系统对内皮素-1的释放7；抑制血管收缩8；并增强溶栓药物如组织纤溶酶原激活剂(t-PA)的作用 9。,与肝素不同，阿加曲班直接作用于凝血酶，不需要AT作为辅助因子,抗凝治疗与缺血性脑卒中培训课件,实验室指标,阿加曲班的抗凝效果可以通过活化的部分凝血活酶(APTT)来监测，通常APTT可延长到正常值的1.5-3倍。停药后2-4小时APTT恢复到正常水平。介入治疗过程中需要高水平抗凝的情况下可用ACT(激活的全血凝固时间)监测;阿加曲班同样还可以使凝血酶时间（PT）延长16。,实验室指标阿加曲班的抗凝效果可以通过活化的部分凝血活酶(AP,关于选择性抗

3、凝治疗问题,普遍的抗凝治疗不适宜所有急性脑缺血，心脏病协会的指南不推荐对所有病人常规使用。有些条件适合选择应用抗凝治疗。红血球-纤维蛋白栓子为主的卒中条件适合应用。具体：有动脉夹层，静脉血栓，大动脉粥样硬化性疾病近期有闭塞性疾病或严重狭窄，或有心源性栓塞，病灶小或中度梗死。,关于选择性抗凝治疗问题普遍的抗凝治疗不适宜所有急性脑缺血，心,6小时以上急性脑梗死-阿加曲班?基底动脉血栓是否使用阿加曲班？进展性卒中是否使用阿加曲班？发病后几天防止深静脉血栓？心源性栓塞是否抗凝/阿加曲班肺栓塞是否抗凝/阿加曲班,问题,6小时以上急性脑梗死-阿加曲班?问题,阿加曲班应用,所有肝素或者低分子肝素抗凝的替代品

4、；既往有使用肝素的历史，需要再次抗凝的病人；已经发生HIT/HITTS的治疗（首选药物）；发生HIT/HITTS后的继续抗凝（首选药物）；各种原因导致的外周动脉闭塞性疾病；血管外科手术术中、术后抗凝；体外循环；血液透析；缺血性脑卒中；心肌梗死溶栓后；介入治疗术中。,阿加曲班应用所有肝素或者低分子肝素抗凝的替代品；,HIT/HITTS,HIT定义HIT是一种免疫介导的疾病,临床表现为使用肝素后血小板数量的减少 ，有明显地致残率和致死率使用肝素的患者HIT确诊率为1.5% - 3%以肝素治疗为主的住院患者发病率超过50%。,N Engl J Med 1995;332:1330-5,HIT/HITT

5、SHIT定义HIT是一种免疫介导的疾病,临,肝素诱导的血小板减少及血栓症（HITTS）,由肝素依赖性抗体引起，典型抗体(称为HIT-IgG)是IgG，也有IgM及IgA尽管这些抗体与肝素自身不发生作用，但是可识别PF4与肝素形成的复合物肝素/PF4/IgG免疫复合物与血小板结合，并通过Fc受体使之激活,导致血栓形成,N Engl J Med 1995;332:1330-5,肝素诱导的血小板减少及血栓症（HITTS）由肝素依赖性抗体引,肝素诱导的血小板减少及血栓症（HITTS）,HITTS主要特点是致残性或致死性的静脉或动脉血栓形成，据报道死亡率加上主要致残率达25%-37%常见的血栓为深部静脉

6、血栓、肺栓塞、脑血栓形成动脉血栓发生率高低依次为下肢、脑动脉、冠状动脉等,Circulation 1999;100:587-93Am J Med 1996;101:502-7Thromb Haemost 1993;70:554-61,肝素诱导的血小板减少及血栓症（HITTS）HITTS主要特点,阿加曲班的优势,抗凝活性不仅是因为它的抗凝血酶作用,不会导致抗体的生成;半衰期短良好的可监测性,阿加曲班的优势抗凝活性不仅是因为它的抗凝血酶作用,阿加曲班预防血管平滑肌收缩,阿加曲班对分离的狗基底动脉的收缩作用是显著的在灌输0-10U/ml凝血酶的情况下，这种收缩作用是剂量依赖性的（Nakamura K

7、, 1985）,阿加曲班预防血管平滑肌收缩阿加曲班对分离的狗基底动脉的收缩作,No. 136,23 Mar 2005,10 Oct 2004,No. 13623 Mar 200510 Oct 2004,No. 540,22 Dec. 2004,04 Aug 2005,No. 54022 Dec. 200404 Aug 2005,No. 692,10 Oct 2004,4 Sept 2005,No. 69210 Oct 20044 Sept 2005,No.559,08 Oct. 2004,12 Sept 2005,No.55908 Oct. 200412 Sept 2005,No. 437,MRI in 20 Oct. 2004,CT in 27 Nov. 2005,No. 437MRI in 20 Oct. 2004CT,CT report: a heamatoma about 100ml at left basal ganglion region,CT report: a heamatoma about 1,抗凝治疗与缺血性脑卒中培训课件,