固体制剂概述散剂颗粒ppt课件.ppt

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1、固体制剂,.,第一节 概述固体制剂：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、 滴丸剂、膜剂等。特点： （1）物理、化学稳定性较液体制剂好； （2）生产成本较低； （3）起效较液体制剂慢。,.,一、固体制剂的制备工艺,液体制剂:溶煤的选择、药物能否充分溶解是关键；固体制剂：混合是否均匀是保证制剂质量的重要环节。,.,二、固体剂型的体内吸收路径口服制剂吸收快慢顺序：溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂难溶性药物：溶出过程是药物吸收的限速过程,.,溶出方程：（Noyes-Whitney） dC/dt = KSCs,三、Noyes-Whitney方程,溶出速度常数药物表面积药物溶解度,溶出速率,粉 碎固体分散包

2、合,.,一、概述含义2 分类特点,第二节 散剂（powders）,一般散剂：能通过6号筛（100目，125um）的细粉含量不少于95；难溶性药物、收敛剂、儿科、外用散剂：能通过7号筛（120目，150um）的细粉含量不少于95；眼用散剂：全部通过9号筛（200目，75um）。,.,.,.,粉碎意义 提高难溶性药物溶出速度及生物利用度； 有利于固体制剂中各成分的混合均匀； 便于制剂； 有助于从天然药物中提取有效成分等。 注意：晶型转变、热分解、粘附与凝聚性的增大、堆密度的减少、粉末表面上吸附的空气对润湿性的影响，粉尘污染、爆炸等。,.,2 粉碎机理 机械力部分破坏物质分子间的内聚力的过程; 机械

3、能部分转化为表面能的过程; 粉碎与聚结同时进行的一种动态平衡过程。,机械力（粉碎） 大块 颗粒或粉末 聚集表面积： 小 大表面自由能 小 大体系稳定性 稳定 不稳定,.,粉碎过程常用外加力有： 冲击力（impact） 压缩力（compression） 剪切力（cutting） 弯曲力（bending） 研磨力（rubbing）,.,3粉碎能量的消耗 粉碎时消耗于产生新表面的能量在总消 耗能量中只占0.1%1%。 （1）Rittinger学说 “粉碎所需的能量与表面积的增加成正比”。 （2）Kick学说 “粉碎所需的能量与粒子体积的减少成正比”。 （3）Bond学说 “粉碎所需的能量与颗粒中裂缝

4、的长度成正比”，或粉碎所需的能量与粒径的平方根成反比。,.,3 粉碎方式 （1）闭塞粉碎（packed crushing） 自由粉碎(free crushing)（2）开路粉碎 循环粉碎（3）干法粉碎 湿法粉碎（4）低温粉碎（5）混合粉碎,.,4粉碎设备,（1）球磨机（ball mill）,.,影响球磨机粉碎效果的因素（1）转速 （2）研磨介质粒径、重量、硬度、大小配比及填充率 （3）被粉碎物料用量（4）粉碎方法,.,（2）冲击式粉碎机（impact mill）,.,（3）气流式粉碎机,.,.,(二) 粉体的分级（筛分） 1、概述 分级（classification）是将粒子群按粒子的大小、形

5、状、比重、带电性以及磁性等粉体性质进行分离的方法。 重力分级 惯性分级 离心分级 过筛分级,.,2 、筛分设备 冲眼筛：金属板 编织筛：不锈钢 铜丝 铁丝 尼龙丝 绢丝,.,.,药典选用国家标准的R40/3系列,目 10 24 50 65 80 100 120 150 200,.,中国药典2005年版粉末分等规定最粗粉：能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛 不超过20%的粉末；粗 粉： 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛 不超过40%的粉末；中 粉： 能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛 不超过60%的粉末；细 粉：全部通过五号筛，但混有能通过六号筛不 超过95%的粉末； 最细粉：能全部通过

6、六号筛，但混有能通过七号筛 不超过95%的粉末；极细粉：能全部通过七号筛，但混有能通过九号筛 不超过95%的粉末。,.,（三）混合 1 含义 两种以上组分的物质均匀分散的操作。 混合：固固粒子的混合； 捏合：大量固体与少量液体的混合； 匀化：大量液体和少量不溶性固体或 液体的进行粉碎与混合。,.,2 混合度的表示方法 混合度是混合过程中物料混合均匀程度的指标。固体间的混合不能达到完全的均匀排列，只能达到宏观的均匀性，因此常常用统计分析的方法。以统计混合限度作为完全混合状态，并以此为基准表示实际的混合程度。,.,（1）标准偏差或方差 标准偏差 方差2 或2值越小，越接近于平均值，这些值为0时，此

7、混合物达到完全混合。在、2的计算过程中，受取样次数、取样位置、加入分率等的影响，具有随机误差 。,.,2混合度MLacey式 式中， -两组分完全分离状态下的方差，即 ； 2两组分完全均匀混合状态下的方差，即 ，n为样品中固体粒子的总数； 表示混合时间为t时的方差，即 ，N为样品数。,.,一般混合状态下，混合度M介于01之间。,完全混合均匀时：,完全分离状态时：,（16-6）,（16-7）,.,混合曲线：表现了混合度随时间的变化。,离 析,.,3 混合机理 对流混合（convective mixing） 剪切混合（shear mixing） 扩散混合（diffusive mixing）,.,4

8、 混合的影响因素 离析现象（segregation）（1）物料粉体性质的影响 粒度分布、粒子形态及表面状态、粒子密度 及堆密度、含水量、流动性、粘附性、凝集 性等。,.,（2）设备类型的影响 混合机的形状及尺寸，内部插入物（挡板，强制搅拌等），材质及表面情况等。应根据物料的性质选择适宜的混合器。,.,（3）操作条件的影响 物料的充填量 混合比 混合机的转动速度 混合时间,.,4 混合方式与设备实验室： 搅拌混合 研磨混合 过筛混合大批量生产：搅拌 容器旋转混合,.,（1）容器旋转型混合机,水平圆筒型混合机,.,V型混合机,.,（2）容器固定型混合机,.,.,捏 合在固体粉末中加入少量液体，使液

9、体均匀润湿粉末颗粒的内部和表面，以制备均匀的塑性物料的操作称“捏合”（kneeding）,亦称“制软材”。,.,甲 乙 1 2混 2乙 4混 4乙,混合原则,1、等量递增法,.,益元散【处方】朱砂 甘草 滑石粉【制法】（1）少量滑石粉饱和乳钵。（2） 朱砂“打底”，与滑石粉套研。（3）加甘草与（2）套研。,2、打底套色法,.,硫酸阿托品倍散【处方】硫酸阿托品 1.0g 胭脂红乳糖（1.0） 1.0g 乳糖 98.0g【制法】取少量乳糖饱和乳钵，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖混合均匀，再按等量递增法加入乳糖，研磨，待色泽一致后即得。,3、毒、剧药散剂的配制倍散,.,4、液体组分散剂用处方中其他固体粉末

10、吸收5、低共熔混合物散剂的配制,.,混合操作注意事项： 第一次混合稀释必须充分 混合时间 混合机械的吸附性,.,(四) 分剂量,混合均匀的散剂，按需要的剂量分成等重的若干份的过程。1、目测法（误差1020）2、容量法3、重量法（含毒、剧药散剂；贵重细料药）,.,（五）散剂的质量检查,1、均匀度2、水分3、装量差异4、吸湿性5、卫生学,.,第三节 颗粒剂（granules）,一、概述 1、含义 2、分类 3、特点,药物与适宜辅料混合而制成的颗粒状制剂,可溶性、混悬性、泡腾性,.,二、颗粒剂的制备,.,（一）制粒目的改善流动性；防止各成分的离析；防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；改善片剂生产中压力的均匀

11、传递；便于服用，携带方便，提高商品价值等,.,（二）制粒方法,1 湿法制粒2 干法制粒3 高速搅拌制粒4 流化床制粒5 喷雾制粒,.,1、湿法制粒（wet granulation）药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。原料、辅料粉末混合捏和挤压制粒干燥整粒颗粒,.,.,2、干法制粒及设备,压片法将固体粉末首先在重型压片机上压实，制成直径为20mm25mm的胚片，然后再破碎成所需大小的颗粒。 滚压法利用转速相同的二个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末滚压成片状物，然后通过颗粒机破碎制成一定大小颗粒的方法。,.,.,3高速搅拌制粒,.,4流化床制粒,.,5喷雾制粒,.,（三）干燥,利用热能使物料中的湿分（水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化了的湿分，从而获得干燥产品的操作。目的与意义 便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性。,.,物料中水分的性质 a 平衡水分和自由水分b 结合水分和非结合水分干燥设备 a 厢式干燥b 流化床干燥c 喷雾干燥器d 红外干燥器e 微波干燥器,.,提高干燥速率的方法 A 提高空气温度或降低空气中湿度;B 改善物料与空气的接触情况;C 改善物料的分散程度;,.,（四）整粒（五）质量检查 1、外观 2、粒度 3、干燥失重 4、溶化性 5、装量差异 6、卫生学检查,.,