冻干AC群脑膜炎球菌疫苗课件.ppt

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1、流脑与A群C群脑膜炎球菌结合疫苗罗益（无锡）生物制药有限公司史天东 主任医师,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,1,流脑与A群C群脑膜炎球菌结合疫苗罗益（,罗益(无锡)生物制药有限公司是国家外经贸委和国家食品药品监督管理局批准的中外合资企业，位于风景秀丽的太湖之滨,占地面积10万平方米.总投资为2500万美元，注册资本1000万美元，从事生物制品、生化试剂、诊断试剂的研究和生产。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,2,罗益(无锡)生物制药有限公司是国家外经贸委和国家,部分厂区,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,3,部分厂区 冻干AC群脑膜炎球菌疫苗3,行政办公楼,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,4,行政办公楼冻干AC群脑膜

2、炎球菌疫苗4,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,5,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗5,流脑概述 当前流脑流行特征 冻干A群C群脑膜炎球菌结合疫苗介绍 冻干A群C群脑膜炎球菌结合疫苗的优势 接种冻干A群C群脑膜炎球菌结合疫苗必要性,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,6,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗6,一. 流脑概述,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,7,一. 流脑概述冻干AC群脑膜炎球菌疫苗7,流行性脑脊髓膜炎 是由脑膜炎奈瑟氏菌感染脑膜 或 脑脊髓膜引起的 急 性 呼 吸 道 传染病，常在冬春季发 病 和 流 行。该病 起病 急、病情重，有 发 热、头痛、呕吐、皮肤出血点及脑膜刺激征。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,8,流行性脑脊

3、髓膜炎冻干AC群脑膜炎球菌疫苗8,脑膜炎奈瑟氏菌（Nm） 需氧、革兰氏染色阴性，呈肾形或卵圆形，常成对排列，无芽孢、无鞭毛、有荚膜。该菌抵抗力很弱，对寒冷、干燥、热力、阳光、紫外线及一般消毒剂均较敏感。 根据荚膜多糖抗原不同分为A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、H、I、K、L等13个血清群。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,9,脑膜炎奈瑟氏菌（Nm）冻干AC群脑膜炎球菌疫苗9,传染源病人：敏感抗生素治疗24h后，不具有传染性病后带菌者带菌者：人群带菌率20%，提示可能发生流行；流行期间人群带菌率可达50%。传播途径 带菌者和患者咳嗽、喷嚏等产生飞沫，经空气传播易感者 人群普遍易感：新生儿

4、可通过胎盘获得母传IgG类抗体，出生后6月龄内，体内杀菌抗体尚能维持有效水平。6-18月龄抗体水平降至最低, 发病率升高。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,10,传染源冻干AC群脑膜炎球菌疫苗10,临床表现 脑膜炎是脑膜炎奈瑟氏菌感染最常见的临床表现，发病潜伏期为210天，一般34天，临床表现主要有急性发热、剧烈头痛、恶心、呕吐、颈强直、畏光、皮肤瘀斑等。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,11,临床表现冻干AC群脑膜炎球菌疫苗11,实验室诊断一般指标： 病人血液白细胞数显著增高 典型病例脑脊液（CSF） 的外观混浊如米汤 样甚或脓样，其中白细胞数增多，可达每升 数亿。特异性诊断： 分离培养出Nm 凝集实验

5、、ELISA检测到Nm 群特异性多糖 抗原 PCR 检测到Nm 的DNA 特异片段 病人恢复期血清抗体效价较急性期呈4倍或4倍以上升高,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,12,实验室诊断冻干AC群脑膜炎球菌疫苗12,二. 当前流脑流行特征,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,13,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗13,1. 流脑发病处于较低水平，已无明显的周期性。但病死率仍维持在较高水平，且在逐步上升。 我国是流脑高发的国家之一，使用疫苗前一般非流行年全国发病率为3/10万10/10万；小流行年为30/10万50/10万；大流行年可高达100/10万500/10万。如1967年文化大革命期间，由于大串联，人员流动频繁而

6、致大流行，发病率高达403/10万。 使用流脑疫苗后我国的发病明显下降,19962010年全国流脑的报告发病率均在0.5/10万以下。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,14,1. 流脑发病处于较低水平，已无明显的周期性。但病死率仍维持,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,15,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗15,2. 流行菌群变迁 长期以来我国的流行菌群一直以A群为主，B、C群有散发病例报告。由于A群流脑疫苗的广泛使用，使其发病率大幅度下降。近20年来非A群Nm致病菌检出增多，并出现由C群所致的流行。近几年，发现C群Nm引起的病例增加到26个省份,安徽、江西等省的病例以C群为主。不少省份出现由C群Nm引起的聚集性病

7、例或暴发。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,16,2. 流行菌群变迁 冻干AC群脑膜炎球菌疫苗16,我国流脑流行菌群的变迁,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,17,我国流脑流行菌群的变迁年份A群其他1975197996.,各省送检流脑病例分离Nm菌株情况,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,18,各省送检流脑病例分离Nm菌株情况冻干AC群脑膜炎球菌疫苗18,2008-2009年各监测省检出流脑病例菌株构成,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,19,2008-2009年各监测省检出流脑病例菌株构成冻干AC群脑,安徽、江西两省流脑病例实验室监测结果,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,20,安徽、江西两省流脑病例实验室监测结果省份监测时间A

8、群所占比例,3. 发病年龄后移 疫苗使用前，由于母亲抗体仅可保护婴儿在出生后头几个月免受Nm感染，6月-2岁婴儿发病率较高；疫苗使用后，发病年龄后移。近年来，15岁人群的发病率达40%左右。2005/2006、2006/2007年度全国流脑病例中15岁人群的病例分别占42.15%、39.17%。 安徽省2000-2007年,15岁病例构成从78.94%下降到17.20%,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,21,3. 发病年龄后移 冻干AC群脑膜炎球菌疫苗21,4. 耐药菌株增多 国家流脑实验室对2005-2006年度各省送检Nm病人菌株（16株A群33株C群）药敏检测显示A群和C群菌株均对阿奇霉素、头

9、孢曲松、头孢噻肟、氯霉素、利福平、氨苄西林100%敏感，对青霉素中介敏感，对SMZ.co100%耐药；A群对四环素、左氧氟沙星100%耐药，C群对四环素、左氧氟沙星、环丙沙星不同程度耐药。 对2008-2009年度各省送检Nm菌株检测结果表明除1株Y群对利福平耐药外，其他菌株均对阿奇霉素、米洛环素、利福平敏感，建议作为预防流脑的首选药物。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,22,4. 耐药菌株增多 冻干AC群脑膜炎球菌疫苗22,5. 流行季节高峰依然存在 流脑的流行季节性非常强，尽管广泛使用疫苗，但流行高峰季节依然存在，仍主要发生在冬春季。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,23,5. 流行季节高峰依然存在

10、冻干AC群脑膜炎球菌疫苗23,6. C群流脑的流行病学特点易传播、病死率高 由于C群原来并非优势菌株，人群普遍易感，可在发病后24小时内死亡。 20042005年安徽芜湖C群流脑死亡病例病情进展迅速,从发病至死亡平均时间为21h,最短的仅5.5h，病死率为22.73% 。 2004年1月28日至3月27日,东阳市共发生流脑12例,死亡4例,病死率为33.33%。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,24,6. C群流脑的流行病学特点冻干AC群脑膜炎球菌疫苗24,自2004年12月20日2005年1月28日，在安徽芜湖、合肥等地的个别学校先后暴发流脑疫情，报告61例C群流脑，8人死亡，病死率13.1%。

11、2004/2005年度安徽省共报告流脑235例，死亡19例，病死率8.09%。其中14例死于发病后48小时之内，占死亡病例的73.68%。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,25,自2004年12月20日2005年1月28日，在,C群流脑高发年龄大于其他群 安徽省20042005年度流脑病例：1318岁、712岁病例数分别占总病例数的42.6%和16.6% 。 芜湖市 2004-2005年C群流脑个案调查分析，C群流脑发病以13-17的中学生为主,占68.18%。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,26,C群流脑高发年龄大于其他群 安徽,三. 冻干A群C群脑膜炎 球菌结合疫苗介绍,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,2

12、7,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗27,冻干A群C群脑膜炎球菌结合疫苗采用国内通用的A群和C群脑膜炎球菌作为疫苗生产菌株，分别进行培养。灭活后进行多糖的提取，经过与蛋白载体结合、超滤、分子筛凝胶层析纯化后，将A群脑膜炎球菌结合多糖和C群脑膜炎球菌结合多糖按比例配制后冻干成结合疫苗。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,28,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗28,1.规格 本品规格为每西林瓶（一人份）含A群结合多糖不少于10ug,C群结合多糖不少于10ug,乳糖3.0-5.0mg。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,29,1.规格冻干AC群脑膜炎球菌疫苗29,2.用法与剂量 （1）启开疫苗瓶后按瓶签或盒签标示量，加入所附疫苗注

13、射稀释液溶解，摇匀立即使用。 （2）将上臂外侧三角肌附着处消毒后，肌肉注射20ug（0.5ml）。 （3）初次免疫儿童年龄从6月龄开始，2岁以下基础免疫接种2针，每针间隔1月。年龄在2岁以上的儿童接种1针；次年加强按各地的具体情况而定，通常为加强一次。接种应于流脑流行季节前完成。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,30,2.用法与剂量冻干AC群脑膜炎球菌疫苗30,3.免疫原性和安全性,安全性评价,接种一针冻干A群C群脑膜炎球菌结合疫苗后在72小时系统观察期内总发热率为1.25%，其中中、强反应率为0.71% ;局部弱反应率为0.54，没有出现中、强反应。 对照组在系统观察期内总发热率为3.93%，其中

14、中、强反应率为0.71%、1.79%；局部反应率为1.43%。表明冻干A+C群脑膜炎球菌结合疫苗是安全的。 （闫绍宏2009年报告A+C多糖疫苗全身反应发生率2.64%,局部反应发生率1.32%）,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,31,3.免疫原性和安全性,免疫原性评价阳转率,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,32,免疫原性评价阳转率项目 分 组人数阳,免疫原性评价GMT,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,33,免疫原性评价GMT项目 分 组人数免,4.禁忌 有下列情况者，不得使用本疫苗。 （1）癫痫、抽风、脑部疾患及有过敏史者。 （2）肾脏病、心脏病、活动性结核 （3）急性传染病及发热者。 （4）对破伤风类毒素过

15、敏者。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,34,4.禁忌冻干AC群脑膜炎球菌疫苗34,5.副反应与处理 本疫苗反应轻微，偶有短暂低热，局部稍有压痛感，可自行缓解。常见的一般反应是注射部位红晕和轻微疼痛1-2天。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,35,5.副反应与处理冻干AC群脑膜炎球菌疫苗35,6.注意事项 （1）使用前应检查西林瓶，如西林瓶有裂纹、瓶塞松动或瓶内有异物者，不得使用。 （2）每一西林瓶制品溶解后，应按规定人份（剂量）一次用完，不得分多次使用。 （3）应备1：1000肾上腺素，供发生休克时备用。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,36,6.注意事项冻干AC群脑膜炎球菌疫苗36,7.保存、运输及使用期限

16、 于2-8oC避光保存和运输。在标明的失效期前使用。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,37,7.保存、运输及使用期限冻干AC群脑膜炎球菌疫苗37,8.接种对象 1、定点接种和常规接种： 6个月-15周岁儿童。 2、应急接种：当出现以村、居委会、学校或其他集体单位，7天内发现2例或2例以上流脑病例；或在1个乡镇14天内发现3例或3例以上流脑病例；或在1个县1个月内发现5例或5例以上流脑病例疫情时，视为聚集性病例疫情。当发生聚集性病例或暴发疫情时，应采取应急接种措施。此时可扩大年龄组进接种。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,38,8.接种对象冻干AC群脑膜炎球菌疫苗38,如果病人病原检测结果为C 群，使用AC

17、 群脑膜炎结合疫苗；如果无菌群检测结果，首选A群C 群脑膜炎结合疫苗；如果病人病原检测结果仅为A 群，可使用A 群流脑疫苗，也可使用AC 群脑膜炎结合疫苗，但建议使用A群C 群脑膜炎结合疫苗。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,39,如果病人病原检测结果为C 群，使用AC 群脑膜炎结,四. 冻干A群C群脑膜炎球 菌结合疫苗的优势,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,40,四. 冻干A群C群脑膜炎球,1.与A+C多糖疫苗免疫学比较,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,41,1.与A+C多糖疫苗免疫学比较特性多糖疫苗结合疫苗T细胞依赖,2. 与同类产品比较, 免疫效果好具有很好的免疫原性，阳转率达97%以上，GMT可达1：1

18、000以上。免疫针次少,6个月至2岁仅需接种2针次。安全性高首家冻干剂型，性能稳定.。全身和局部反应均较低。首家能适应6个月.到2周岁低龄儿童接种的A+C流脑结合疫苗。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,42,2. 与同类产品比较 冻干AC群脑膜炎球菌疫苗42,服务完善带有接种卡。（从完成免疫接种程序31天到1125天发病赔偿四千元、死亡赔偿四万元人民币）。实行电子监管码监管，能够查出每支疫苗的销售地。 及时配合疾控部门处理异常反应。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,43,服务完善冻干AC群脑膜炎球菌疫苗43,五.接种A群C脑膜炎球菌结合疫苗的必要性,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,44,五.接种A群C脑膜炎球菌

19、结合疫苗的必要性冻干AC群脑膜炎球,1.后遗症严重、病死率高 10-20%的存活者有肢体瘫痪、癫痫、智力障碍、脑积水、动眼神经麻痹、耳聋、失明等后遗症。 由于耐药菌株不断增加 、范围不断扩大，以及菌群变迁的影响，给临床治疗增加了难度。流脑的病死率自2003年以来逐年上升。2006/2007流行年度全国流脑病死率为10.1%。小于5岁儿童病死率24.3%，其中小于1岁婴儿病死率最高，达30.3%。 2007年以来全国流脑病死率均在10%以上。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,45,1.后遗症严重、病死率高,2.时有爆发 随着流脑疫苗接种率不断提高，流脑的爆发流行已得到较好控制。但即使在发病率比较低的2

20、009年，全国仍报告了19起聚集性疫情。例如2009年3月新疆一所学校发病14例，死亡1例。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,46,2.时有爆发 随着流,3.C群所占比例越来越大，人群对C群普遍易感 截止2009年，全国已有26个省检出C群流脑菌株。安徽等省已转变成以C群流脑病例为主；健康带菌者及密切接触者中检出C群菌株也在增加，有超过B、A群的趋势；健康人群中C群的抗体阳性率明显低于A群。因此，控制C群流脑的发生与流行已成为目前防控流脑的重点方向。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,47,3.C群所占比例越来越大，人群对C群普遍易感,中国知网检索2007-2009年国内报告人群C群流脑抗体阳性率（%）,冻

21、干AC群脑膜炎球菌疫苗,48,中国知网检索2007-2009年国内报告人群C群流脑抗体阳性,来宾C群流脑爆发对人群抗体水平的影响,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,49,来宾C群流脑爆发对人群抗体水平的影响组别C群抗体阳性率A群抗,4. 发病年龄后移应重视大年龄组的接种 近年来流脑发病年龄明显后移， 15岁人群的发病构成达40%左右。2005-2009年全国流脑病例中15岁人群的病例占36.45至42.15%之间。 造成发病年龄后移主要原因：一是由于人群当前对C群普遍易感，大年龄组人群暴露机会更多；二是由于多糖疫苗保护期短，通过接种多糖疫苗而获得的免疫力会逐步消失而再次成为易感者。 因此要重视大年龄组

22、人群的接种，遏制其发病率上升的势头。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,50,4. 发病年龄后移应重视大年龄组的接种冻干AC群脑膜炎球菌疫,5.弥补扩大国家免疫规划程序的不足 两周岁以下的高危人群扩免程序未安排C群流脑疫苗的接种。 扩大国家免疫规划使用的流脑疫苗不论是单价A群或双价A+C均为多糖疫苗。多糖疫苗属T细胞非依赖抗原，不能形成免疫记忆反应，免疫持续时间短。而接种冻干A群C脑膜炎球菌结合疫苗可以使接种对象得到长期保护。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,51,5.弥补扩大国家免疫规划程序的不足冻干AC群脑膜炎球菌疫苗5,A群C群脑膜炎球菌结合疫苗填补了2岁以下儿童无C群流脑疫苗接种的空白，对预防婴幼儿

23、流脑具有重要作用。因此在把A群流脑多糖疫苗和A+C流脑多糖疫苗纳入扩免实施的初期开展冻干A群C脑膜炎球菌结合疫苗接种是对国家扩免计划的有益补充，是建立免疫屏障控制流脑的必要手段。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,52,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗52,6. 专家意见刁连东，中国疫苗与免疫2009年第2期,关用使用脑膜炎球菌疫苗的建议用A+C群MCV替代MPV。理由如下： 1. 多糖疫苗对婴幼儿免疫效果较差 。 2. 小于2岁的儿童是感染流脑危险的主要群体。 3. C脑膜炎奈瑟菌引起的流脑在我国部分地区已造成流行 。 4.MCV可以解决婴幼儿预防接种 。 5. C群MCV在国际上已广泛使用并取得明显效益。 6.A+C群MCV可与其他儿童期的疫苗同时接种 。,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,53,6. 专家意见刁连东，中国疫苗与免疫2009年第2期,关于结合疫苗与多糖疫苗的免疫程序替代,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,54,关于结合疫苗与多糖疫苗的免疫程序替代冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗,55,冻干AC群脑膜炎球菌疫苗55,