体外诊断试剂生产实施细则培训培训课件.ppt

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1、体外诊断试剂生产实施细则培训,体外诊断试剂生产实施细则培训,编制基本原则,行政划归吸取GMP,中国生物制品规程,器械生产质量管理体系规范可按照实际情况选择不适用实施基本质量体系规范是任何企业的责任充分认识体外诊断试剂的风险,2,体外诊断试剂生产实施细则培训,编制基本原则行政划归2体外诊断试剂生产实施细则培训,细则组成,共12章,84条内容三个附录(附录A31条)讲义说明：与GMP比较，红颜色为新增的要求 蓝颜色为细化或改进的要求,3,体外诊断试剂生产实施细则培训,细则组成共12章,84条内容3体外诊断试剂生产实施细则培训,主体,第一章 总则第二章 组织机构、人员与质量管理职责第三章 设施、设备

2、与生产环境控制第四章 文件与记录第五章 设计控制与验证 第六章 采购控制,第七章 生产过程控制第八章 检验与质量控制第九章 产品销售与客户服务控制第十章 不合格品控制、纠正和预防措施第十一章 不良事件、质量事故报告制度第十二章附则,4,体外诊断试剂生产实施细则培训,主体第一章 总则第七章 生产过程控制4体外诊断试剂生产实,附录,附录A 体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求附录B 参考资料附录C 体外诊断试剂产品研制情况现场核查要求,5,体外诊断试剂生产实施细则培训,附录附录A 体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求5体外,第一章 总则(共四条),6,体外诊断试剂生产实施细则培训,第一章

3、总则6体外诊断试剂生产实施细则培训,第一章 总则,第一条为规范体外诊断试剂生产企业的生产管理，依据医疗器械生产监督管理办法等相关法规，制定本细则。(目的),7,体外诊断试剂生产实施细则培训,第一章 总则第一条7体外诊断试剂生产实施细则培训,第一章 总则,第二条国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品不属于本细则的管理范围。其他体外诊断试剂的质量管理体系考核均执行本细则。(管辖范围),8,体外诊断试剂生产实施细则培训,第一章 总则第二条8体外诊断试剂生产实施细则培训,第一章 总则,第三条本细则为体外诊断试剂生产和质量管理的基本要求，适用于体外诊断试剂的设计开发、生

4、产、销售和服务的全过程 。(适用范围),9,体外诊断试剂生产实施细则培训,第一章 总则第三条9体外诊断试剂生产实施细则培训,第一章 总则,第四条体外诊断试剂生产企业(以下简称生产企业)应当按照本细则的要求，建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行 。(实施要求),10,体外诊断试剂生产实施细则培训,第一章 总则第四条10体外诊断试剂生产实施细则培训,第二章,组织机构、人员与质量管理职责(共六条),11,体外诊断试剂生产实施细则培训,第二章组织机构、人员11体外诊断试剂生产实施细则培训,第五条,生产企业应当建立生产管理和质量管理机构，明确相关部门和人员的质量管理职责，并配备

5、一定数量的与产品生产和质量管理相适应的专业管理人员。体外诊断试剂生产企业应至少有二名质量管理体系内部审核员 。,12,体外诊断试剂生产实施细则培训,第五条12体外诊断试剂生产实施细则培训,第六条,生产企业负责人必须对企业的质量管理负责，应当明确质量管理体系的管理者代表。企业负责人和管理者代表应当熟悉医疗器械相关法规并了解相关质量体系标准 。(GMP中为企业主管药品生产管理和质量管理的负责人),13,体外诊断试剂生产实施细则培训,第六条13体外诊断试剂生产实施细则培训,第七条,生产企业生产和质量负责人应当具有医学、医学检验学、生物学、生物化学、微生物学、免疫学或药学等与所生产产品相关的专业大专以

6、上学历，应当具备相关产品生产和质量管理的实践经验。生产负责人和质量负责人不得互相兼任。,14,体外诊断试剂生产实施细则培训,第七条14体外诊断试剂生产实施细则培训,第八条,从事生产操作和检验的人员必须经过岗前专门培训，专职检验员应当具有专业知识背景或相关行业从业经验，符合所从事的岗位要求 。,15,体外诊断试剂生产实施细则培训,第八条15体外诊断试剂生产实施细则培训,第九条,对从事高生物活性、高毒性、强传染性、强致敏性等有特殊要求产品的生产和质量检验人员应当具备相关岗位操作资格或接受相关专业技术培训和防护知识培训，企业应将此类人员进行登记并保存相关记录。,16,体外诊断试剂生产实施细则培训,第

7、九条16体外诊断试剂生产实施细则培训,第十条,从事体外诊断试剂生产和质量控制人员应当按照本细则进行培训和考核，合格后方可上岗。(GMP中为各级人员),17,体外诊断试剂生产实施细则培训,第十条17体外诊断试剂生产实施细则培训,第三章,设施、设备与生产环境控制(共二十条),18,体外诊断试剂生产实施细则培训,第三章设施、设备18体外诊断试剂生产实施细则培训,第十一条,厂房、设施与设备应当与体外诊断试剂生产相适应。,19,体外诊断试剂生产实施细则培训,第十一条厂房、设施与设备应当与体外诊断试剂生产相适应。19体,第十二条,生产企业必须有整洁的生产环境，厂区周边环境不应对生产过程和产品质量造成影响。

8、生产、行政、生活和辅助区布局应合理。生产、研发、检验等区域应当相互分开。,20,体外诊断试剂生产实施细则培训,第十二条生产企业必须有整洁的生产环境，厂区周边环境不应对生产,第十三条,仓储区要与生产规模相适应，原料、辅料、包装材料、半成品、成品等各个区域必须划分清楚，防止出现差错和交叉污染。所有物料的名称、批号、有效期和检验状态等标识必须明确，台帐应当清晰明确，做到帐、卡、物一致。,21,体外诊断试剂生产实施细则培训,第十三条仓储区要与生产规模相适应，原料、辅料、包装材料、半成,第十四条,仓储区域应当保持清洁、干燥和通风，并具备防昆虫、其他动物和异物混入的措施。仓储环境及控制应当符合规定的物料储

9、存要求，并定期监控。如需冷藏，应当配备符合产能要求的冷藏设备并定期监测设备运行状况、记录储藏温度。,22,体外诊断试剂生产实施细则培训,第十四条仓储区域应当保持清洁、干燥和通风，并具备防昆虫、其他,第十五条,易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料其存放应当符合国家相关规定，应当做到专区存放并有明显的识别标识。应由专门人员负责保管和发放。,23,体外诊断试剂生产实施细则培训,第十五条易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物,第十六条,生产过程中所涉及的化学、生物及其他危险品，企业应当列出清单，并制定相应的防护规程，其环境、设施与设备应当符合国家相

10、关安全规定。,24,体外诊断试剂生产实施细则培训,第十六条生产过程中所涉及的化学、生物及其他危险品，企业应当列,第十七条,生产区应当有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、器具、物料，并按照生产工艺流程明确划分各操作区域。,25,体外诊断试剂生产实施细则培训,第十七条生产区应当有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备,第十八条,厂房应当按照产品及生产工艺流程所要求的空气洁净度级别进行合理布局。厂房与设施不应对原料、半成品和成品造成污染或潜在污染。同一厂房内及相邻厂房间的生产操作不得相互干扰。,26,体外诊断试剂生产实施细则培训,第十八条厂房应当按照产品及生产工艺流程所要求的空气洁净度级别

11、,第十九条,部分或全部工艺环节对生产环境有空气净化要求的体外诊断试剂产品的生产应当明确规定空气净化等级，生产厂房和设施应当按照本细则附录A体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求进行配备和控制。,27,体外诊断试剂生产实施细则培训,第十九条部分或全部工艺环节对生产环境有空气净化要求的体外诊断,第二十条,对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，应当在清洁环境内进行生产。清洁条件的基本要求：要有防尘、通风、防止昆虫、其他动物以及异物混入等措施；人流物流分开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施；生产场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落；

12、操作台应当光滑、平整、无缝隙、耐腐蚀，便于清洗、消毒；应当对生产区域进行定期清洁、清洗和消毒；应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制。,28,体外诊断试剂生产实施细则培训,第二十条对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，应当在清洁,第二十一条,具有污染性和传染性的物料应当在受控条件下进行处理，不应造成传染、污染或泄漏等。高风险的生物活性物料其操作应使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。,29,体外诊断试剂生产实施细则培训,第二十一条具有污染性和传染性的物料应当在受控条件下进行处理，,第二十一条,进行危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物安全柜，空气应当进行

13、有效的处理后方可排出。使用病原体类检测试剂的阳性血清应当有防护措施。对于特殊的高致病性病原体的采集、制备，应当按照卫生部颁布的行业标准微生物和生物医学实验室生物安全通用准则等相关规定，具备P3级实验室等相应设施。,30,体外诊断试剂生产实施细则培训,第二十一条进行危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物安全柜,感染性微生物的危险度等级分类,危险度1 级（无或极低的个体和群体危险） 不太可能引起人或动物致病的微生物。危险度2 级（个体危险中等，群体危险低） 病原体能够对人或动物致病，但对实验室工作人员、社区、牲畜或环境不易导致严重危害。实验室暴露也许会引起严重感染，但对感染有有效的预防和治疗措施

14、，并且疾病传播的危险有限。危险度3 级（个体危险高，群体危险低） 病原体通常能引起人或动物的严重疾病，但一般不会发生感染个体向其他个体的传播，并且对感染有有效的预防和治疗措施。危险度4 级（个体和群体的危险均高） 病原体通常能引起人或动物的严重疾病，并且很容易发生个体之间的直接或间接传播，对感染一般没有有效的预防和治疗措施。,31,体外诊断试剂生产实施细则培训,感染性微生物的危险度等级分类危险度1 级（无或极低的个体和群,什么是实验室？,实验室是生物安全防护三级实验室。生物安全防护实验室根据微生物及其毒素的危害程度不同，分为级，一级最低，四级最高。一级:适用于对健康成年人无致病作用的微生物；二

15、级:适用于对人和环境有中等潜在危害的微生物；三级:适用于主要通过呼吸途径使人传染上严重的甚至是致死疾病的致病微生物或其毒素；四级:适用于对人体具有高度的危险性，通过汽溶胶途径传播或传播途径不明、目前尚无有效疫苗或治疗方法的致病微生物或其毒素 .,32,体外诊断试剂生产实施细则培训,什么是实验室？ 实验室是生物安全防护三级实验,第二十二条,聚合酶链反应（PCR）试剂的生产和检验应当在各自独立的建筑物中，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。,33,体外诊断试剂生产实施细则培训,第二十二条聚合酶链反应（PCR）试剂的生产和检验应当在各自独,第二十三条

16、,应当配备符合工艺要求的生产设备，配备符合产品标准要求的检验设备、仪器和器具，建立设备台帐。与试剂直接接触的设备和器具应易于清洁和保养、不与成分发生化学反应或吸附作用，不会对试剂造成污染，并应对设备的有效性进行定期验证。,34,体外诊断试剂生产实施细则培训,第二十三条应当配备符合工艺要求的生产设备，配备符合产品标准要,第二十四条,生产中的废液、废物等应进行无害化处理，应当符合相关的环保要求。,35,体外诊断试剂生产实施细则培训,第二十四条生产中的废液、废物等应进行无害化处理，应当符合相关,第二十五条,工艺用水制水设备应当满足水质要求并通过验证，其制备、储存、输送应能防止微生物污染和滋生，并不应

17、对产品质量和性能造成影响。制水设备应定期清洗、消毒、维护。应当配备水质监控的仪器与设备，并定期记录监控结果。,36,体外诊断试剂生产实施细则培训,第二十五条工艺用水制水设备应当满足水质要求并通过验证，其制备,第二十六条,配料罐容器与设备连接的主要固定管道应标明内存的物料名称、流向，定期清洗和维护，并标明设备运行状态。,37,体外诊断试剂生产实施细则培训,第二十六条配料罐容器与设备连接的主要固定管道应标明内存的物料,第二十七条,生产中使用的动物室应当在隔离良好的建筑体内，与生产、质检区分开，不得对生产造成污染。,38,体外诊断试剂生产实施细则培训,第二十七条生产中使用的动物室应当在隔离良好的建筑

18、体内，与生产,第二十八条,对有特殊要求的仪器、仪表，应当安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。,39,体外诊断试剂生产实施细则培训,第二十八条对有特殊要求的仪器、仪表，应当安放在专门的仪器室内,第二十九条,对空气有干燥要求的操作间内应当配置空气干燥设备，保证物料不会受潮变质。应当定期监测室内空气湿度。,40,体外诊断试剂生产实施细则培训,第二十九条对空气有干燥要求的操作间内应当配置空气干燥设备，保,第三十条,由国家批准生产工艺规程的体外诊断试剂，除满足上述相应规定外，应当具有与工艺规程相适应的生产条件。,41,体外诊断试剂生产实施细则培训,第三十条由国家批准生

19、产工艺规程的体外诊断试剂，除满足上述相应,第四章,文件与记录控制(共五条),42,体外诊断试剂生产实施细则培训,第四章文件与记录控制42体外诊断试剂生产实施细则培训,第三十一条,生产企业应当按照现行有效的医疗器械质量管理体系用于法规的要求标准要求和产品特点，阐明企业质量方针、质量目标，建立质量管理体系文件 。（较GMP要求更细）,43,体外诊断试剂生产实施细则培训,第三十一条生产企业应当按照现行有效的医疗器械质量管理体系,第三十一条,生产企业应当按照现行有效的医疗器械质量管理体系用于法规的要求标准要求和产品特点，阐明企业质量方针、质量目标，建立质量管理体系文件。,44,体外诊断试剂生产实施细则

20、培训,第三十一条生产企业应当按照现行有效的医疗器械质量管理体系,第三十三条,生产企业应当至少建立、实施、保持以下程序文件：,45,体外诊断试剂生产实施细则培训,第三十三条生产企业应当至少建立、实施、保持以下程序文件： 4,第三十四条,生产企业应当建立文件的编制、更改、审查、批准、撤销、发放及保管的管理制度。发放、使用的文件应为受控的现行文本。已作废的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。,46,体外诊断试剂生产实施细则培训,第三十四条生产企业应当建立文件的编制、更改、审查、批准、撤销,第三十五条,应当按照程序对记录进行控制，制订记录的目录清单或样式，规定记录的标识、贮存、保管、检索、处置的职责

21、和要求，确定记录的保存期限。记录应清晰、完整，不得随意更改内容或涂改，并按规定签字。,47,体外诊断试剂生产实施细则培训,第三十五条应当按照程序对记录进行控制，制订记录的目录清单或样,第五章,设计控制与过程验证(共七条),48,体外诊断试剂生产实施细则培训,第五章设计控制与过程验证48体外诊断试剂生产实施细则培训,第三十六条,生产企业应当建立完整的产品研制控制程序，对设计策划、设计输入、设计输出、设计评审、设计验证、设计确认、设计更改应有明确规定。（新增设计要求）,49,体外诊断试剂生产实施细则培训,第三十六条生产企业应当建立完整的产品研制控制程序，对设计策划,第三十七条,设计过程中应当按照Y

22、Y/T0316-2003（IDT ISO 14971：2000）医疗器械 风险管理对医疗器械的应用标准的要求对产品的风险进行分析和管理，并能提供风险管理报告和相关验证记录。,50,体外诊断试剂生产实施细则培训,第三十七条设计过程中应当按照YY/T0316-2003（ID,第三十八条,应当建立和保存产品的全部技术规范和应用技术文件，包括文件清单、引用的技术标准、设计控制和验证文件、工艺文件和检验文件等。,51,体外诊断试剂生产实施细则培训,第三十八条应当建立和保存产品的全部技术规范和应用技术文件，包,第三十九条,应当围绕产品的安全有效要求，对产品主要性能、生产环境、设施设备、主要原辅材料、采购、

23、工艺、检验及质量控制方法进行验证，应当提供相应的验证资料。自行研发设计、生产的产品应着重提供产品的研发和验证记录；分装产品应着重提供原材料的来源和质量控制方式。应能提供产品的注册型式检测报告。,52,体外诊断试剂生产实施细则培训,第三十九条应当围绕产品的安全有效要求，对产品主要性能、生产环,第四十条,应当根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应当写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应当包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。,53,体外诊断试剂生产实施细则培训,第四十条应当根据验证对象提出验证项目、

24、制定验证方案，并组织实,第四十一条,生产一定周期后，应当对关键项目进行再验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，质检或用户反馈出现不合格项时，应当进行相关内容的重新验证。,54,体外诊断试剂生产实施细则培训,第四十一条生产一定周期后，应当对关键项目进行再验证。当影响产,第四十二条,生产车间停产超过十二个月，重新组织生产前应当对生产环境及设施设备、主要原辅材料、关键工序、检验设备及质量控制方法等进行重新验证。,55,体外诊断试剂生产实施细则培训,第四十二条生产车间停产超过十二个月，重新组织生产前应当对生产,第六章,采购控制(共七条),56,体外

25、诊断试剂生产实施细则培训,第六章采购控制56体外诊断试剂生产实施细则培训,第四十三条,应当建立体外诊断试剂生产所用物料的采购控制程序文件并按照文件要求执行。,57,体外诊断试剂生产实施细则培训,第四十三条应当建立体外诊断试剂生产所用物料的采购控制程序文件,第四十四条,应当确定外购、外协物料的清单，明确物料的技术指标和质量要求，对物料的重要程度进行分级管理。严格按照质量要求进行采购和验收，按照物料的质量要求制定入库验收准则。（GMP为按规定入库）,58,体外诊断试剂生产实施细则培训,第四十四条应当确定外购、外协物料的清单，明确物料的技术指标和,第四十五条,应当建立供方评估制度，所用物料应从合法的

26、、具有资质和有质量保证能力的供方采购。应当建立合格供方名录并定期进行评估，保存其评估结果和评价记录。对已确定的合格供方应与之签订较为固定的供需合同或技术协议，以确保物料的质量和稳定性。,59,体外诊断试剂生产实施细则培训,第四十五条应当建立供方评估制度，所用物料应从合法的、具有资质,第四十六条,主要物料的采购资料应能够进行追溯，应当按照采购控制文件的要求保存供方的资质证明、采购合同或加工技术协议、采购发票、供方提供的产品质量证明、批进货检验（验收）报告或试样生产及检验报告。外购的标准品和质控品应能证明来源和溯源性。,60,体外诊断试剂生产实施细则培训,第四十六条主要物料的采购资料应能够进行追溯

27、，应当按照采购控制,第四十七条,应当按照不同物料的性状和储存要求进行分类存放管理。物料应当按照规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年，期满后应复验。应定期盘点清库，储存期内如存储条件发生变化且可能影响产品质量时，应及时复验。,61,体外诊断试剂生产实施细则培训,第四十七条应当按照不同物料的性状和储存要求进行分类存放管理。,第四十八条,必须能够提供质控血清的来源，应当由企业或医疗机构测定病原微生物及明确定值范围；应当对其来源地、定值范围、灭活状态、数量、保存、使用状态等信息有明确记录，并由专人负责。外购的商品化质控物应有可追溯性。,62,体外诊断试剂生产实施细则培训,第四十八

28、条必须能够提供质控血清的来源，应当由企业或医疗机构测,第四十九条,有特殊要求的物料应当根据国家相关法规要求进行采购和进货检验。,63,体外诊断试剂生产实施细则培训,第四十九条有特殊要求的物料应当根据国家相关法规要求进行采购和,第七章,生产过程控制(共七条),64,体外诊断试剂生产实施细则培训,第七章生产过程控制64体外诊断试剂生产实施细则培训,第五十条,应当按照国家批准的工艺进行生产，应制定生产所需的工序流程、工艺文件和标准操作规程，明确关键工序或特殊工序，确定质量控制点，并规定应当形成的生产记录。应当制定各级生产控制文件的编制、验证、审批、更改等管理制度达到注册管理办法所规定的要求。对于生产

29、工艺变更足以影响产品安全性、稳定性时，应重新申报变更生产工艺，并按程序进行工艺修订。,65,体外诊断试剂生产实施细则培训,第五十条应当按照国家批准的工艺进行生产，应制定生产所需的工序,第五十一条,应当明确生产、检验设备的适用范围和技术要求，建立维修、保养、验证管理制度，需要计量的器具应当定期校验并有明显的合格标识。,66,体外诊断试剂生产实施细则培训,第五十一条应当明确生产、检验设备的适用范围和技术要求，建立维,第五十二条,应当按照生产工艺和空气洁净度级别的要求制定生产环境、设备及器具的清洁规程，明确清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂等要求。对生产环境进行定期检查或检测，确保能够达

30、到规定的要求。,67,体外诊断试剂生产实施细则培训,第五十二条应当按照生产工艺和空气洁净度级别的要求制定生产环境,第五十三条,应当对每批产品中关键物料进行物料平衡核查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。,物料平衡是防止差错混淆的一项重要措施,有利于及时发现物料的误用和非正常流失,确保产品的质量.,68,体外诊断试剂生产实施细则培训,第五十三条应当对每批产品中关键物料进行物料平衡核查。如有显著,第五十四条,批生产和批包装记录应内容真实、数据完整，经操作人及复核人签名。批记录应当能追溯到该批产品的原料批号、所有生产和检验步骤，记录不得任意涂改。记

31、录如需更改，应在更改处签署姓名和日期并注明更改原因，更改后原数据应可辨认。批生产记录应当按照批号归档，保存至产品有效期后一年。,69,体外诊断试剂生产实施细则培训,第五十四条批生产和批包装记录应内容真实、数据完整，经操作人及,第五十五条,不同品种的产品的生产应做到有效隔离，以避免相互混淆和污染。有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其他有效防止混淆的措施。,70,体外诊断试剂生产实施细则培训,第五十五条不同品种的产品的生产应做到有效隔离，以避免相互混淆,第五十六条,前一道工艺结束后或前一种产品生产结束后必须进行清场，确认合格后才可以入场进行其他生产，并保存清场记录。相关的配制和分装器具必须

32、专用，使用后进行清洗、干燥等洁净处理。,71,体外诊断试剂生产实施细则培训,第五十六条前一道工艺结束后或前一种产品生产结束后必须进行清场,第五十七条,企业应制定工艺用水的规程。验证并规定工艺用水的质量标准、检验周期和保存期限。应当配备相应的储水条件和水质监测设备，定期记录并保存监测结果。,72,体外诊断试剂生产实施细则培训,第五十七条企业应制定工艺用水的规程。72体外诊断试剂生产实施,第五十八条,在生产过程中，应当建立产品标识和生产状态标识控制程序，对现场各类物料和生产区域、设备的状态进行识别和管理。,73,体外诊断试剂生产实施细则培训,第五十八条在生产过程中，应当建立产品标识和生产状态标识控

33、制程,第五十九条,物料应当按照先进先出的原则运行。应当明确规定中间品的储存条件和期限。已被取样的包装应有取样标记。,74,体外诊断试剂生产实施细则培训,第五十九条物料应当按照先进先出的原则运行。应当明确规定中间品,第六十条,生产过程应当具有可追溯性，应对物料及产品的追溯程度、追溯范围、追溯途径等进行规定；应当建立批号管理制度，对主要物料、中间品和成品进行批号管理，并保存和提供可追溯的记录。同一试剂盒内各组分批号不同时应尽量将生产日期接近的组分进行组合，应当在每个组分的容器上均标明各自的批号和有效期。整个试剂盒的有效期应以效期最短组分的效期为准。,75,体外诊断试剂生产实施细则培训,第六十条生产

34、过程应当具有可追溯性，应对物料及产品的追溯程度、,第六十一条,生产和检验用的菌毒种应当标明来源，验收、储存、保管、使用、销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规定和病原微生物实验室生物安全管理条例。应当建立生产用菌毒种的原始种子批、主代种子批和工作种子批系统。,76,体外诊断试剂生产实施细则培训,第六十一条生产和检验用的菌毒种应当标明来源，验收、储存、保管,第六十二条,生产用细胞应当建立原始细胞库、主代细胞库、工作细胞库。应当建立细胞库档案资料和细胞操作日志。自行制备抗原或抗体，应对所用原料的来源和性质有详细的记录并可追溯。,77,体外诊断试剂生产实施细则培训,第六十二条生产用细胞应当建立原始

35、细胞库、主代细胞库、工作细胞,第六十三条,体外诊断试剂的内包装材料不应对试剂质量产生影响，并应进行相应的验证，保留验证记录。,78,体外诊断试剂生产实施细则培训,第六十三条体外诊断试剂的内包装材料不应对试剂质量产生影响，并,第八章,检验与质量控制(共十条),79,体外诊断试剂生产实施细则培训,第八章检验与质量控制79体外诊断试剂生产实施细则培训,第六十四条,应当单独设立产品质量检验部门，该部门负有以下质量职责：取样、留样、样品保管、物料储存条件评价、物料质量和稳定性评价、洁净室环境监测、检验和检验环境控制、签发和拒绝签发检验报告、成品有效期的确定、合格品评价放行、不合格品评审和处理、协助评估合

36、格供方等与产品质量，应当制定相关操作规程并确保履行质量职责，并负责汇总、统计、分析质量检验数据及质量控制趋势。,80,体外诊断试剂生产实施细则培训,第六十四条应当单独设立产品质量检验部门，该部门负有以下质量职,第六十五条,质量检验部门应当设立独立的检验室，应当设置待检、检验、留样、不合格品等标识，区分放置。应当配备专门的检验人员和必需的检验设备。有特殊要求的检验项目应当按照相关规定进行设置。,81,体外诊断试剂生产实施细则培训,第六十五条质量检验部门应当设立独立的检验室，应当设置待检、检,第六十六条,应当按照产品标准配备检测仪器，并建立档案和台帐。对计量器具应当制定周期检定计划，定期检定并保存

37、检定报告，仪器上检验状态标示应当清晰明显。,82,体外诊断试剂生产实施细则培训,第六十六条应当按照产品标准配备检测仪器，并建立档案和台帐。对,第六十七条,质量检验部门应当定期或在使用前对检测设备进行校准，制定校准规程，查验检定状态，并加以记录。应当规定在搬运、维护期间对检测设备的防护要求，使用前根据需要进行校准。当发现检测设备不符合要求时，应对以往检测结果的有效性进行评估，并采取适当的纠正措施。,83,体外诊断试剂生产实施细则培训,第六十七条质量检验部门应当定期或在使用前对检测设备进行校准，,第六十八条,使用一级标准物质、二级校准物质应能够对量值进行溯源。对检测中使用的校准品和质控品应当建立台

38、帐及使用记录。应记录其来源、批号、效期、溯源途径（或靶值转换方法）、主要技术指标、保存状态等信息。应当定期复验其性能并保存记录。,84,体外诊断试剂生产实施细则培训,第六十八条使用一级标准物质、二级校准物质应能够对量值进行溯源,第六十九条,应当建立留样复验制度，规定留样比例、留样检验项目、检验周期和判断准则。留样品应在适宜条件下储存，以保证复验要求。应当建立留样品台帐，及时记录留样检验信息，留样检验报告应当注明留样品批号、效期、检验日期、检验人、检验结果等信息。留样期满后应对留样检验报告进行汇总、分析并归档。,85,体外诊断试剂生产实施细则培训,第六十九条应当建立留样复验制度，规定留样比例、留

39、样检验项目、,第七十条,对不具备检测能力的外购物料，企业应制定验收规程。可以委托检验或试样方式进行验证。如委托检验，受托方应当具备相应的资质条件，企业应有委托检验协议，并保存检验报告和验收记录。如试样，企业应有试样验证的验收规程和记录，并保存试样批号、试样生产记录、检测报告、操作人员、批准人员签字等相关记录。,86,体外诊断试剂生产实施细则培训,第七十条对不具备检测能力的外购物料，企业应制定验收规程。可以,第七十一条,应当保存注册检测报告和符合产品标准要求的出厂检验报告及记录，应有检验人员和产品放行批准人的签字。检验报告及记录应真实、字迹清晰、不得随意涂改和伪造。产品的检验记录应当具有可追溯性

40、。,87,体外诊断试剂生产实施细则培训,第七十一条应当保存注册检测报告和符合产品标准要求的出厂检验报,第七十二条,企业应当定期实施内部质量审核和管理评审，按照本细则要求对企业内部质量管理体系的运行状况进行审核并出具审核报告。企业按照纠正和预防措施控制程序实行自查、自纠，保存审核报告和纠正、预防措施记录。（GMP要求为自检）,88,体外诊断试剂生产实施细则培训,第七十二条企业应当定期实施内部质量审核和管理评审，按照本细则,第七十三条,包装标识、标签、使用说明书须经企业质量管理部门校对后印制、发放、使用，应当与注册批准的内容、样式、文字相一致。并应当符合医疗器械说明书、标签、包装标识管理规定的要求

41、。应当建立包装标识、标签、使用说明书控制程序，严格印制、领用、回收、销毁。,89,体外诊断试剂生产实施细则培训,第七十三条包装标识、标签、使用说明书须经企业质量管理部门校对,第九章,产品销售与客户服务(共三条),90,体外诊断试剂生产实施细则培训,第九章产品销售与客户服务90体外诊断试剂生产实施细则培训,第七十四条,企业应当建立销售记录。根据销售记录能追查每批产品的销售情况，必要时应能及时全部召回。销售记录内容至少应当包括：品名、批号、效期、数量、收货单位和地址、联系人、发货日期、运输方式。销售记录应当保存至产品有效期后一年。,91,体外诊断试剂生产实施细则培训,第七十四条企业应当建立销售记录

42、。根据销售记录能追查每批产品的,第七十五条,应当指定部门负责调查、接收、评价和处理顾客反馈意见，保持记录并定期汇总和分析用户反馈信息，及时通报质量管理部门，采取必要的纠正和预防措施。,92,体外诊断试剂生产实施细则培训,第七十五条应当指定部门负责调查、接收、评价和处理顾客反馈意见,第七十六条,生产企业应当建立产品退货和召回的程序，并保存记录。退货和召回记录内容应包括：品名、批号、规格、效期、数量、退货和召回单位及地址、退货和召回原因及日期、处理意见。因质量原因退货和召回的产品，应当在质量管理部门监督下销毁。,93,体外诊断试剂生产实施细则培训,第七十六条生产企业应当建立产品退货和召回的程序，并

43、保存记录。,第十章,不合格品控制、纠正和预防措施 (共三条),94,体外诊断试剂生产实施细则培训,第十章不合格品控制、纠正94体外诊断试剂生产实施细则培训,第七十七条,应当制定对不合格品控制的有关职责、权限的规定。,95,体外诊断试剂生产实施细则培训,第七十七条应当制定对不合格品控制的有关职责、权限的规定。 9,第七十八条,对不合格品进行标识、隔离、专区存放，防止不合格品非预期使用，并按照不合格品控制程序进行及时处理并保存记录。,96,体外诊断试剂生产实施细则培训,第七十八条对不合格品进行标识、隔离、专区存放，防止不合格品非,第七十九条,质量管理部门应当会同相关部门对不合格品进行评审，确认产品

44、不合格原因，并采取相应的纠正和预防措施。应当保存评审、纠正和预防措施的记录，并在采取纠正或预防措施后验证其有效性。,97,体外诊断试剂生产实施细则培训,第七十九条质量管理部门应当会同相关部门对不合格品进行评审，确,第十一章,不良事件、质量事故报告(共二条),98,体外诊断试剂生产实施细则培训,第十一章不良事件、质量事故报告98体外诊断试剂生产实施细则培,第八十条,企业应当建立产品不良事件、质量事故监测报告制度，指定专门机构或人员负责管理。 （GMP为重大质量问题）,99,体外诊断试剂生产实施细则培训,第八十条企业应当建立产品不良事件、质量事故监测报告制度，指定,第八十一条,企业对用户的产品质量

45、投诉应当进行详细记录和调查处理。对所发生的不良事件、质量事故还应当按照规定报告相关监管部门，并对不良事件或质量事故进行及时的评估，必要时将评估结果通知用户和报告监督管理部门。,100,体外诊断试剂生产实施细则培训,第八十一条企业对用户的产品质量投诉应当进行详细记录和调查处理,第十二章,附则(共三条),101,体外诊断试剂生产实施细则培训,第十二章附则101体外诊断试剂生产实施细则培训,第八十二条,本细则中下列用语的含义是:物料：原料、辅料、包装材料、中间品等。主要物料：试剂产品组成中在性能上起到主要作用的成分。验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的

46、一系列活动。批：同一工艺条件下连续生产出的具有同一性质和质量的某种产品。批号：用于识别“批”的一组数字或字母加数字。据此可追溯和审查该批产品的生产历史。,102,体外诊断试剂生产实施细则培训,第八十二条本细则中下列用语的含义是:102体外诊断试剂生产实,第八十二条,本细则中下列用语的含义是:物料：原料、辅料、包装材料、中间品等。主要物料：试剂产品组成中在性能上起到主要作用的成分。验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。批：同一工艺条件下连续生产出的具有同一性质和质量的某种产品。批号：用于识别“批”的一组数字或字母加数字。据此可追溯和审查该

47、批产品的生产历史。,103,体外诊断试剂生产实施细则培训,第八十二条本细则中下列用语的含义是:103体外诊断试剂生产实,第八十二条,待验：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。批生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史以及与质量有关的情况。物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。,104,体外诊断试剂生产实施细则培训,第八十二条待验：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结,第八十二条,生产工艺规程：规定为生产一定数量成

48、品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。工艺用水：生产工艺中使用的水。溯源性：指一个测量结果或测量标准的值，都能通过一条具有规定不确定度的连续比较链，与测量基准联系起来。,105,体外诊断试剂生产实施细则培训,第八十二条生产工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始原料和,第八十二条,洁净室(区)：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。顾客反馈：用户对所购买使用的产品向生产厂家以书面、口头、电讯等形式告知的关于该产品在性能等方面的意见和建议。,106,体外诊

49、断试剂生产实施细则培训,第八十二条106体外诊断试剂生产实施细则培训,第八十三&四条,第八十三条 本细则由国家食品药品监督管理局负责解释。第八十四条 本细则自发布之日起实施。,107,体外诊断试剂生产实施细则培训,第八十三&四条第八十三条 本细则由国家食品药品监督管理局,附录A 体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求,108,体外诊断试剂生产实施细则培训,108体外诊断试剂生产实施细则培训,第一条,对生产环境有净化要求的产品除应当满足体外诊断试剂生产实施细则的通用要求外，其生产环境还应当满足本附录的要求。不同洁净级别生产区域的控制标准参见下表：,109,体外诊断试剂生产实施细则培训,第一条对

50、生产环境有净化要求的产品除应当满足体外诊断试剂生产,第一条,110,体外诊断试剂生产实施细则培训,第一条洁净度尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数0.5,第二条,企业应当明确工艺所需的空气净化级别，进入洁净室(区)的空气必须净化。阴性、阳性血清、质粒或血液制品的处理操作应当在至少10，000级环境下进行，与相邻区域保持相对负压，并符合防护规定。,111,体外诊断试剂生产实施细则培训,第二条企业应当明确工艺所需的空气净化级别，进入洁净室(区)的,第二条,酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、