恶性肿瘤的药物治疗课件.ppt
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1、第二十六章 恶性肿瘤的药物治疗,1,精选ppt,第二十六章 恶性肿瘤的药物治疗1精选ppt,第一节概述,化学治疗外科手术放射治疗化疗强调全身性治疗:晚期或播散性癌症;手术和放疗后(辅助治疗)手术前(新辅助化疗) 姑息性目的根治性目标,2,精选ppt,第一节概述化学治疗外科手术放射治疗2精选ppt,一、细胞增殖动力学,DNA合成前期(G1期)DNA合成期(S期)DNA合成后期(G2期)有丝分裂期(M期)。,3,精选ppt,一、细胞增殖动力学DNA合成前期(G1期)3精选ppt,依据药物作用的周期或时相特异性,大致将药物分为两大类:,1.细胞周期非特异性药物(CCNSA): 增殖周期各时相包括Go
2、期细胞2.细胞周期特异性药物(CCSA): 仅对增殖周期的某些时相敏感,对Go期细胞不敏感.如S期-抗代谢药物,M期-长春碱类药物,4,精选ppt,依据药物作用的周期或时相特异性,大致将药物分为两大类:1.细,5,精选ppt,5精选ppt,二、抗恶性肿瘤药的分类,烷化剂、铂类配合物、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素类、酶类、生物制剂、其他,6,精选ppt,二、抗恶性肿瘤药的分类烷化剂、铂类配合物、抗代谢药、抗肿瘤抗,三、抗恶性肿瘤药的药理作用机制,(一)细胞毒作用干扰核酸的生物合成:抗代谢药。直接影响DNA结构与功能:烷化剂;部分抗癌抗生素;植物药;铂类配合物.干扰转录过程和阻止RN
3、A合成:多数抗癌抗生素.干扰蛋白质合成与功能:植物药; L-门冬酰胺酶.(二)非细胞毒作用:影响激素平衡:糖皮质激素,性激素.其他:抑制信号转导,调节分化和凋亡,抑制血管生成,免疫治疗等,7,精选ppt,三、抗恶性肿瘤药的药理作用机制(一)细胞毒作用7精选ppt,第二节 常用抗恶性肿瘤药物一、 抗代谢药,(一) 甲氨蝶呤(MTX)甲氨蝶呤为二氢叶酸还原酶抑制药, 5,10-甲酰四氢叶酸缺乏,尿嘌呤核苷酸(dUMP)不能甲基化形成脱氧胸苷酸(dTMP)。MTX主要作用于S期细胞,延缓G1-S期,有自限现象。临床上用于治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。消化道反应/骨髓抑制/肝肾损害/致畸大剂量救援
4、疗法.,8,精选ppt,第二节 常用抗恶性肿瘤药物一、 抗代谢药(一) 甲氨蝶呤(,(二) 氟尿嘧啶(5-FU)及其衍生物,5-FU在细胞内转变5F-dUMP, 抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止dUMP甲基化转变为dTMP. 转化为5F-UMP,掺入RNA中.主要作用于S期细胞,延缓G1-S期,有自限现象。5-FU口服吸收不规则,需静脉给药。t1/2为1020min。易透过血脑屏障,在CNS可代谢为氟枸橼酸盐,具有神经毒性。消化道癌和乳腺癌。对大肠癌疗效好(5-FU与甲酰四氢叶酸钙,有效率约21%45%。) 骨髓和消化道毒性(血性腹泻),脱发.,9,精选ppt,(二) 氟尿嘧啶(5-FU)及其衍生物
5、5-FU在细胞内转变5,5-FU的同类药,呋氟啶:5-FU的前药,化疗指数是5-FU的2倍, 对胃癌疗效较为肯定。优福定(UFT):呋氟啶:尿嘧啶=1:4尿嘧啶可抑制5-FU的灭活降解,胃肠道反应较严重.双呋氟尿嘧啶,去氧氟尿苷:5-FU的前药,可口服,治疗指数较高。,10,精选ppt,5-FU的同类药呋氟啶:5-FU的前药,化疗指数是5-FU的,(三)巯嘌呤(6-MP),转变成6-巯基嘌呤核苷酸,阻止次黄嘌呤核苷酸转变为腺苷酸及鸟苷酸,干扰嘌呤合成。掺入RNA和DNA中.对S期细胞作用最为显著。起效慢,主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗,大剂量对绒毛膜上皮癌亦有较好疗效。骨髓抑制/消化道粘
6、膜损害/肝肾功能损害/死胎畸胎,11,精选ppt,(三)巯嘌呤(6-MP)转变成6-巯基嘌呤核苷酸,阻止次黄嘌,(四)羟基脲(HU),羟基脲能抑制核苷酸还原酶,阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸,从而抑制DNA的合成。慢性粒细胞白血病(首选)S期细胞,延缓G1-S期,同步化药物。骨髓抑制,消化道反应较轻。致畸.,12,精选ppt,(四)羟基脲(HU)羟基脲能抑制核苷酸还原酶,阻止胞苷酸转变,(五) 阿糖胞苷(Ara-C),抑制DNA多聚酶,掺入DNA中干扰其复制。成人急性非淋巴细胞性白血病.小剂量阿糖胞苷有诱导白血病细胞分化的作用:老年急性非淋巴细胞性白血病;由骨髓异常增生综合征。骨髓抑制和胃肠道反应
7、严重。,13,精选ppt,(五) 阿糖胞苷(Ara-C)抑制DNA多聚酶,掺入DNA中,二、 烷化剂(一) 氮芥(HN2),淋巴瘤(霍奇金病、恶性淋巴瘤、淋巴肉瘤) 高效、速效,尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤病人。半身化疗用于头颈部肿瘤。骨髓抑制,恶心、呕吐、脱发等。,14,精选ppt,二、 烷化剂(一) 氮芥(HN2)淋巴瘤(霍奇金病、恶性淋,(二) 环磷酰胺(CTX)和异环磷酰胺(IFO),CTX体外无活性 (磷酰胺氮芥) 恶性淋巴瘤。骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等。出血性膀胱炎(丙烯醛-巯乙磺酸钠)IFO是CTX的同分异构体/LD50是CTX的2.5倍/软组织肉瘤/骨髓抑制。,15
8、,精选ppt,(二) 环磷酰胺(CTX)和异环磷酰胺(IFO)CTX体外无,(三) 白消安,慢性粒细胞性白血病骨髓抑制骨髓纤维化/肺纤维化,16,精选ppt,(三) 白消安慢性粒细胞性白血病16精选ppt,(四) 铂类配合物,顺铂(DDP):辜丸癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌. 与博莱霉素,长春碱类合用治疗睾丸肿瘤缓解率可达80%。消化道反应严重,恶心,呕吐发生率高达90%;剂量限制性毒性为肾脏毒性。骨髓抑制/周围神经炎/耳毒性卡铂(CBDCA):毒性比顺铂低,剂量限制性毒性为骨髓抑制。主要用于治疗小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌及睾丸肿瘤等。,17,精选ppt,(四) 铂类配合物 顺铂(DDP):辜
9、丸癌、卵巢癌、肺癌、膀,三、 抗癌抗生素(一) 博莱霉素类,博莱霉素(BLM)鳞癌,淋巴瘤. 有同步化作用,可使细胞集中于G2期。几乎无骨髓抑制. 间质性肺炎或肺纤维化,可致死。平阳霉素:食管癌,头颈部肿瘤,乳腺癌匹来霉素:肺毒性比BLM轻/头颈部肿瘤,皮肤癌,食管癌/发热,脱发,肺毒性等。,18,精选ppt,三、 抗癌抗生素(一) 博莱霉素类博莱霉素(BLM)鳞癌,(二)蒽环类抗生素:,柔红霉素(DNR):仅对白血病有效,心脏和骨髓毒性大。阿霉素(ADM):对白血病及多种实体肿瘤均有效(耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病)。心脏和骨髓毒性比DNR为轻。表阿霉素(EPI)心脏毒性明显低于A
10、DM。吡柔比星(PRA) 剂量限制性毒性为骨髓抑制,心脏毒性明显低于DNR,脱发发生率低。氟乙阿霉素动物实验中对多种瘤株的作用强于ADM,采用膀胱灌注治疗表浅性膀胱癌有效。三铁阿霉素心脏毒性小,对肺癌,成骨肉瘤,胃癌,肠癌有一定疗效。,19,精选ppt,(二)蒽环类抗生素:柔红霉素(DNR):仅对白血病有效,心脏,四、 植物药(一) 喜树碱类,喜树碱是从我国特有的植物喜树中提取的一种生物碱。羟基喜树碱为喜树碱羟基衍生物。喜树碱对胃癌、大肠癌、膀胱癌等有较好疗效。不良反应较大.羟基喜树碱抗瘤谱比喜树碱广,对原发性肝癌,胃癌,食管癌,直肠癌,膀胱癌等均有效。毒性反应则较小.,20,精选ppt,四、
11、 植物药(一) 喜树碱类喜树碱是从我国特有的植物喜树中,(二) 鬼臼毒素衍生物,鬼臼毒素是从小蘖科植物鬼臼中提取的木聚糖,能与微管蛋白相结合,抑制微管聚合,从而破坏纺锤丝的形成,使细胞有丝分裂停止于中期。但因不易吸收,毒性严重,无临床应用价值。依托泊苷,替尼泊苷,鬼臼苄叉苷,米托肼均为鬼臼毒素的衍生物。其作用的靶点是DNA拓扑异构酶II,干扰DNA断裂后的重新连接反应,从而产生细胞毒作用。属细胞周期非特异性药物,主要作用于S期和G2期细胞。依托泊苷治疗肺癌、辜丸肿瘤、急性白血病、神经母细胞瘤等有良好效果。替尼泊苷对肺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病等有效。不良反应有骨髓抑制及消化道反应等。,21,精
12、选ppt,(二) 鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素是从小蘖科植物鬼臼中提取的木聚,(三) 长春碱类,长春碱及长春新碱为夹竹挑科长春花植物所含的生物碱。长春地辛和长春瑞宾均为长春碱的半合成衍生物。属细胞周期特异性药物,主要作用于M期细胞。VLB:急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。长春新碱:儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快,常与泼尼松合用做诱导缓解药。长春地辛:肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等。长春瑞宾:肺癌、乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤等。长春碱:骨髓抑制/长春新碱:外周神经系统毒性较大。,22,精选ppt,(三) 长春碱类长春碱及长春新碱为夹竹挑科长春花植物所含的生,紫杉醇(pac
13、litaxel)和紫杉特尔(taxotere)促进微管聚合,抑制其解聚,使纺锤体失去正常功能,细胞有丝分裂停止对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效,对肺癌、食管癌、大肠癌等也有效,四、紫杉醇类,23,精选ppt,紫杉醇(paclitaxel)和紫杉特尔(taxotere),五、 调节体内激素平衡的药物(一)性激素类,雌激素(己烯雌酚):前列腺癌(负反馈/直接对抗雄激素);绝经期乳腺癌.雄激素类(甲基辜丸酮、丙酸辜丸酮和氟羟甲睾酮):晚期乳腺癌(负反馈/直接对抗雌激素),尤其是骨转移者疗效较佳。孕激素类(甲地孕酮,双甲脱氢孕酮):子宫内膜癌,乳腺癌,肾癌。,24,精选ppt,五、 调节体内激素平衡的药物
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