恶性肿瘤的化学治疗培训课件.ppt

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1、恶性肿瘤的化学治疗,恶性肿瘤的化学治疗,肿瘤化疗发展的成绩,A. 若干不治之症变为可治之症： 淋巴瘤、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病、绒癌等,B.常见实体癌姑息化疗疗效仍不满意，但已有进步 乳腺癌、 非小细胞肺癌、胃癌、肠癌、鼻咽癌等,C.辅助化疗降低复发率，改善疗效 乳腺癌、大肠癌、NSCLC、骨肉瘤等,D. 新辅助化疗提高切除率，减少伤残 乳腺癌、直肠癌、喉癌等,恶性肿瘤的化学治疗,2,肿瘤化疗发展的成绩A. 若干不治之症变为可治之症：B.常见实,50年来肿瘤化学治疗不断进步的启示不应持悲观、无所作为的消极态度,恶性肿瘤的化学治疗,3,50年来肿瘤化学治疗恶性肿瘤的化学治疗3,概 念,肿瘤化学

2、治疗 应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身性的治疗手段与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射治疗学有本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一,恶性肿瘤的化学治疗,4,概 念肿瘤化学治疗恶性肿瘤的化学治疗4,人 肿瘤 药物之间的关系,恶性肿瘤的化学治疗,5,人 肿瘤 药物之间的关系恶性肿瘤的化学治疗5,肿 瘤 化 疗 总 论,肿瘤化疗的发展史抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的不良反应肿瘤细胞周期动力学肿瘤化学治疗的临床应用,恶性肿瘤的化学治疗,6,肿 瘤 化 疗 总 论肿瘤化疗的发展史恶性肿瘤的化学治疗6,化 疗 发 展 史,50年代 合成CTX及5-Fu 有效抗肿瘤药物的合成 第二个里程碑,60

3、年代 肿瘤细胞动力学 药代动力学 大部分目前所用的抗癌药已发现 急淋、HD、睾丸癌等可化疗治愈,20世纪40年代 氮芥治疗淋巴瘤 近代肿瘤化疗的开端,恶性肿瘤的化学治疗,7,化 疗 发 展 史 50年代 合,70年代 DDP和ADM进入临床 肿瘤内科学形成；化疗方案日趋成熟 第三个里程碑,80年代 生物反应修饰剂；抗药性的探索； 5%肿瘤患者可治愈,90年代 新抗癌药进入临床；多药耐药基因发现； 生物治疗；基因治疗；疗效进一步提高,化 疗 发 展 史,恶性肿瘤的化学治疗,8,70年代 DDP和ADM进入临床 80年代,抗肿瘤药物的分类和作用机制,烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 拓

4、扑异构酶抑制剂 激素类 分子靶点类,恶性肿瘤的化学治疗,9,抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂恶性肿瘤的化学治疗9,氮芥类：氮芥、环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可宁），苯丙氨酸氮芥（美法兰）亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU烷基磺酸钠：马利兰三嗪类：氮烯咪胺乙烯亚胺类：噻替派金属盐类：顺铂，卡铂，草酸铂,1 烷 化 剂,恶性肿瘤的化学治疗,10,氮芥类：氮芥、环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可宁），苯,l机制：释放活泼烷化基团， 通过烷化作用与DNA分子形成交叉联接， 或在DNA分子和蛋白质间形成交联， 细胞死亡,1 烷 化 剂,恶性肿瘤的化学治疗,11,l机制：释放活泼烷

5、化基团， 通过烷化作,l种类：环磷酰胺（CTX）、氮芥、亚硝脲类、顺铂（DDP）、 卡铂、草酸铂l机制：释放活泼烷化基团，通过烷化作用与DNA分子形成交叉 联接，或在DNA分子和蛋白质间形成交联，细胞死亡,烷 化 剂,周期非特异性（对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性）， 作用强，浓度依赖性毒性：主要骨髓抑制、迟发性毒性不育、致癌、肾毒性、呕吐适应症：淋巴瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、肉瘤,恶性肿瘤的化学治疗,12,l种类：环磷酰胺（CTX）、氮芥、亚硝脲类、顺铂（DDP）,叶酸拮抗剂：甲氨蝶呤嘧啶类： 5-氟脲嘧啶，卡培他滨胞苷类：阿糖胞苷，吉西他滨 ，氟达拉滨嘌呤类：6-巯基嘌呤,2 抗代谢类,种类

6、,恶性肿瘤的化学治疗,13,叶酸拮抗剂：甲氨蝶呤2 抗代谢类种类恶性肿瘤的化学治,2 抗代谢类,作用机制- 化学结构与正常代谢物相似，竞争抑制核酸 代谢的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的 前体物质，从而影响DNA合成- 主要干扰核酸的合成， S期细胞作用最大周期 特异性，对非增殖细胞作用很小 - 剂量提高曲线变平，对干细胞无作用，骨髓抑制短而轻,恶性肿瘤的化学治疗,14,2 抗代谢类 作用机制恶性肿瘤的化学治疗14, 种 类：氨甲喋呤（MTX）、氟脲嘧啶（5Fu） 阿糖胞苷（Ara-C）、羟基脲（HU） 吉西他滨（GEM)、氟达拉滨（Fludarabin） 机 制：干扰核酸代谢而影响DNA

7、合成 MTX 二氢叶酸还原酶（DHFR） 5Fu 胸苷酸合成酶 ( TS ) HU 核苷酸还原酶 Ara-C 抑制DNA多聚酶 周期特异性（S期）,作用较弱, 时间依赖性 毒 性：主要粘膜炎 适应症：血液肿瘤、消化道肿瘤,抗代谢类,恶性肿瘤的化学治疗,15, 种 类：氨甲喋呤（MTX）、氟脲嘧啶（5,3 抗 肿 瘤 抗 生 素,l种 类：阿霉素（ADM）、柔红霉素、表阿霉素、 博莱霉素（BLM）、更生霉素（Act-D）、 丝裂霉素（MMC）l机 制：蒽环类：嵌入DNA相邻碱基，影响模板功能，抑 制RNA 的生成,恶性肿瘤的化学治疗,16,3 抗 肿 瘤 抗 生 素l种 类：阿霉素（ADM,抗

8、肿 瘤 抗 生 素,l 种 类：阿霉素（ADM）、柔红霉素、表阿霉素、 博莱霉素（BLM）、更生霉素（Act-D）、 丝裂霉素（MMC）l 机 制：蒽环类：嵌入DNA相邻碱基，影响模板功能， 抑制RNA 的生成 BLM： 直接使DNA单链断裂 MMC： 与DNA交叉联结l 周期非特异性，抗瘤谱广l 毒 性：蒽环类心脏毒性，BLM肺纤维化，骨髓抑制l 适应症：淋巴瘤、乳癌、胃癌、白血病,恶性肿瘤的化学治疗,17,抗 肿 瘤 抗 生 素l 种 类：阿霉素（ADM）、柔红,抗肿瘤药物的分类和作用机制,烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂,恶性肿瘤的化学治疗,18,抗肿瘤药物的分类和作用机制

9、烷化剂恶性肿瘤的化学治疗18,微管蛋白抑制剂作用机理,干扰微管蛋白合成: 长春碱类 干扰微管蛋白解聚: 紫杉类,使有丝分裂停止,恶性肿瘤的化学治疗,19,微管蛋白抑制剂作用机理微管蛋白微管20nm 干,微管蛋白抑制剂,长春花碱类,抗有丝分裂与微管蛋白结合，阻止微管聚合和形成， 细胞分裂停止在中期，干扰细胞增殖包括：长春花碱，长春新碱，长春酰胺、失碳长春花碱常见毒性：神经毒性和骨髓毒性,紫杉类：,抗有丝分裂促进微管双聚体的装配并阻止其去多聚化， 抑制有丝分裂时纺锤体形成包括：紫杉醇，紫杉特尔（泰素帝）常见毒性：过敏、骨髓抑制，神经毒性、脱发等,恶性肿瘤的化学治疗,20,微管蛋白抑制剂长春花碱类抗

10、有丝分裂与微管蛋白结合，阻止微管,抗肿瘤药物的分类和作用机制,烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 拓扑异构酶抑制剂,恶性肿瘤的化学治疗,21,抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂恶性肿瘤的化学治疗21,抗肿瘤药物拓扑异构酶抑制剂,拓扑异构酶I 抑制剂,包括：喜树碱类如CPT-11，Topotecan作用机制：干扰DNA复制副作用：恶心、呕吐、骨髓抑制、严重腹泻等适应症：肠癌、小细胞肺癌、卵巢癌,拓扑异构酶II抑制剂,包括：鬼臼类如VP16，VM26作用机制：干扰DNA复制毒性：骨髓抑制适应症：睾丸肿瘤、小细胞肺癌、非霍奇金氏淋巴瘤,恶性肿瘤的化学治疗,22,抗肿瘤药物拓扑异构酶抑制剂拓

11、扑异构酶I 抑制剂包括：喜树碱,抗肿瘤药物的分类和作用机制,烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 拓扑异构酶抑制剂 激素类,恶性肿瘤的化学治疗,23,抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂恶性肿瘤的化学治疗23,抗肿瘤药物激素类,雌激素、孕激素和雄激素等与细胞内相应受体结合，促进某些激素依赖性肿瘤细胞乳腺癌、前列腺癌生长激素类抗肿瘤药物如：雌激素受体抑制剂： 三苯氧胺芳香化酶抑制剂：来曲唑LH-RH类似物：抑制FSH和LH，负反馈使卵巢功能衰 竭，人工绝经，诺雷德,恶性肿瘤的化学治疗,24,抗肿瘤药物激素类雌激素、孕激素和雄激素等与细胞内相应受体结,抗肿瘤药物的分类和作用机制,烷化剂 抗代

12、谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 拓扑异构酶抑制剂 激素类 分子靶点类,恶性肿瘤的化学治疗,25,抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂恶性肿瘤的化学治疗25,抗肿瘤药物分子靶点类,癌症发生、发展过程中关键作用的靶点：细胞膜分化相关抗原（CD20、CD22、CD52、CD117）表皮生长因子（EGF)及其受体（EGFR)血管内皮生长因子及其受体法尼基转移酶目前临床广泛应用的分子靶点药物：美罗华、易瑞沙、Erlotinib、C225、AVSTIN、Hercepin等,恶性肿瘤的化学治疗,26,抗肿瘤药物分子靶点类癌症发生、发展过程中关键作用的靶点：恶,目前临床广泛应用的分子靶点药物,美罗华：CD20

13、表达的滤泡性非霍奇金氏淋巴瘤 ， 弥漫大B细胞性淋巴瘤赫赛汀：HER2过表达的乳腺癌格列卫：慢粒白血病（BCR/ABL)， 胃肠间质瘤(C-kit)易瑞沙：EGFR TKI，非小细胞肺癌Erlotinib：EGFR TKI，非小细胞肺癌C225： EGFR 抗体， 头颈癌，肠癌AVASTIN ：VEGF抗体 ，肠癌，乳腺癌，肺癌,恶性肿瘤的化学治疗,27,目前临床广泛应用的分子靶点药物美罗华：CD20表达的滤泡性非,九十年代以后新药,Paclitaxel(Taxol)， 紫杉醇Docetaxel(Taxotere) ，多西紫杉醇，泰素帝Gemcitabine(Gemzar)，吉西他滨Vinor

14、elbine(Navelbine)，失碳长春花碱CPT-11， 依立替康Topotecan ，拓扑替康,恶性肿瘤的化学治疗,28,九十年代以后新药Paclitaxel(Taxol)， 紫杉醇,肿 瘤 化 疗 总 论,肿瘤化疗的发展史抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的不良反应肿瘤细胞周期动力学肿瘤化学治疗的临床应用,恶性肿瘤的化学治疗,29,肿 瘤 化 疗 总 论肿瘤化疗的发展史恶性肿瘤的化学治疗29,抗肿瘤药物毒副作用,近期,恶性肿瘤的化学治疗,30,抗肿瘤药物毒副作用近期局部刺激（药物外渗）共性骨髓抑制,化疗药物的不良反应及防治,骨髓抑制血WBC的下降：感染（抗菌治疗和G-CSF的应用）

15、血RBC的下降：贫血（输注RBC和Epo的应用）血小板下降：出血（输注血小板和Tpo的应用）,BLM，L-ASP,恶性肿瘤的化学治疗,31,化疗药物的不良反应及防治骨髓抑制BLM，L-ASP恶性肿瘤的,化疗药物的不良反应及防治,胃肠反应 1. 恶心呕吐 ： 急性 延迟性 先期性 顺铂，阿霉素,预防及处理：化疗前给予5-HT3受体抑制剂 皮质激素 非药物治疗,恶性肿瘤的化学治疗,32,化疗药物的不良反应及防治胃肠反应 预防及处理：化疗前给予5,化疗药物的不良反应及防治,胃肠反应2. 腹泻与便秘 -Fu、MTX、CPT11,处理：止泻剂、缓泻剂 对症支持、纠正水电解质紊乱，易蒙停 预防感染,恶性肿

16、瘤的化学治疗,33,化疗药物的不良反应及防治胃肠反应处理：止泻剂、缓泻剂恶性肿瘤,化疗药物的不良反应及防治,胃肠反应3. 粘膜炎 抗代谢类药(MTX、5-Fu、Ara-C）， 抗生素类（ADM、ACTD、MMC）， 植物碱类（VCR、VDS、VP-16）及大剂量烷化药,预防：保持口腔卫生和营养 处理：清洁（生理盐水、碳酸氢钠） 润滑（水或油性润滑剂） 镇痛（粘膜覆盖剂、抗酸剂、利多卡因等） 继发感染者抗炎治疗,恶性肿瘤的化学治疗,34,化疗药物的不良反应及防治胃肠反应 预防：保持口腔卫生,化疗药物的不良反应及防治,肝脏毒性 大剂量MTX、CTX、亚硝脲类、长春碱类等 多以ALT升高为主，可逆,

17、处理：停药、调整药物及剂量 保肝对症支持治疗 定期查肝功能,恶性肿瘤的化学治疗,35,化疗药物的不良反应及防治肝脏毒性 处理：停药、调整药物及,化疗药物的不良反应及防治,肾及膀胱毒性 DDP、MTX、CTX、IFO,预防： 全面评价，选择合适药物处理： DDP 水化、利尿 大剂量MTX 予CF解救 IFO mesna预防膀胱出血,恶性肿瘤的化学治疗,36,化疗药物的不良反应及防治肾及膀胱毒性预防： 全面评价，选择合,化疗药物的不良反应及防治,心脏毒性 蒽环类（ADM 、柔红霉素DNR），赫赛汀，紫杉醇 ADM单药累积量450mg/m2 ,联合用药累积量550mg/m2 气促、心悸、心律紊乱或充

18、血性心衰,处理：调整化疗方案、停药 对症治疗 检测心功能，心脏彩超，心电图检查,恶性肿瘤的化学治疗,37,化疗药物的不良反应及防治心脏毒性处理：调整化疗方案、停药恶性,化疗药物的不良反应及防治,肺毒性 BLM、MTX、BCNU、CTX，易瑞沙 弥漫性肺间质浸润和片状浸润、肺纤维化,预防：控制药物总剂量 BLM300mg 密切观察、X线、肺功能检查 处理：及时停药 皮质激素、抗感染、对症支持,恶性肿瘤的化学治疗,38,化疗药物的不良反应及防治肺毒性 预防：,化疗药物的不良反应及防治,神经毒性 长春碱类、紫杉醇，DDP、草酸铂,处理：密切观察、及时调整药物剂量 及时停药 草酸铂避免冷接触,恶性肿瘤

19、的化学治疗,39,化疗药物的不良反应及防治神经毒性 处理：密切观察、,化疗药物的不良反应及防治,过敏反应 L-ASP、BLM、TAXOL 型变态反应，给药后一小时内发生。 荨麻疹、支气管痉挛、焦虑、心衰、休克,处理：用药前做皮试（ L-ASP） 预先给予皮质类激素，苯海拉明，西咪替丁（TAXOL） 备有急救设备(氧气、气管插管人工气囊、 苯海拉明 、 肾上腺素）,恶性肿瘤的化学治疗,40,化疗药物的不良反应及防治过敏反应处理：用药前做皮试（ L-A,化疗药物的不良反应及防治,皮肤毒性 皮肤色素沉着 ACD、MTX、5-FU、BLM等 皮肤增厚、角化 BLM 手足综合征：希罗达,处理：避免日晒、

20、摩擦，停药后可恢复,恶性肿瘤的化学治疗,41,化疗药物的不良反应及防治皮肤毒性 处理：避免日,化疗药物的不良反应及防治,药物外渗 ADM、MMC、HN2、VCR等,预防： 注射点选择 （前臂近心侧静脉） 深静脉插管化疗,处理： 停止化疗 抽吸残留药物 相应的解毒药,硫代硫酸钠（ HN2） 局部止痛消炎（激素），冰敷或热敷， 抬高患肢， 理疗，外科治疗。,恶性肿瘤的化学治疗,42,化疗药物的不良反应及防治药物外渗 预防： 注射点选择 （前,化疗药物的不良反应及防治,脱发 TAXOL、ADM、CTX,恶性肿瘤的化学治疗,43,化疗药物的不良反应及防治脱发 恶性肿瘤的化学治疗43,化疗药物的不良反应

21、及防治,远期毒性 1. 性腺机能障碍 不育、闭经，发育迟缓 烷化剂（HN2、CTX、亚硝脲类、马利兰、马法兰等） 2. 第二肿瘤 停止治疗后2-10年，高峰在5年左右 烷化剂、亚硝脲类,处理 正确掌握化疗适应症，儿童避免过度治疗 避免不适当长期维持治疗 合理制定和选择化疗方案,恶性肿瘤的化学治疗,44,化疗药物的不良反应及防治远期毒性处理 正确掌握化,肿 瘤 化 疗 总 论,肿瘤化疗的发展史抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的不良反应肿瘤细胞周期动力学肿瘤化学治疗的临床应用,恶性肿瘤的化学治疗,45,肿 瘤 化 疗 总 论肿瘤化疗的发展史恶性肿瘤的化学治疗45,细胞周期动力学,细胞增值周期,

22、无增殖力细胞,G0（静止期细胞）,死亡,细胞经过生长和分裂而完成增值的全过程,G1 DNA合成前期 S DNA合成期G2 DNA合成后期 M 有丝分裂期,M,G1,S,G2,恶性肿瘤的化学治疗,46,细胞周期动力学 细胞增值周期无增殖力细胞G0（静止期细,肿瘤生长动力学,非增殖群 增殖群,无增殖力细胞 生长部分,G0（静止期细胞）,增殖比率（GF）: 处于活跃增殖期细胞，占总体细胞的百分数,恶性肿瘤的化学治疗,47,肿瘤生长动力学 无增殖力细胞G0（静止期细胞）增殖比率（G,肿瘤细胞动力学,倍增时间(DT):肿瘤细胞总数或体积增加一倍所需时间,恶性肿瘤的化学治疗,48,肿瘤细胞动力学倍增时间(

23、DT):肿瘤细胞总数或体积增加一倍所,抗癌药物,按细胞周期分类：1.细胞周期非特异性（CCNSA) 杀灭休眠期和增殖期细胞2.细胞周期特异性 （CCSA) 杀灭增殖细胞比静止期细胞多 时相特异性，时相非特异性,恶性肿瘤的化学治疗,49,抗癌药物按细胞周期分类：恶性肿瘤的化学治疗49,肿 瘤 化 疗 总 论,肿瘤化疗的发展史抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的不良反应肿瘤细胞周期动力学肿瘤化学治疗的临床应用,恶性肿瘤的化学治疗,50,肿 瘤 化 疗 总 论肿瘤化疗的发展史恶性肿瘤的化学治疗50,肿瘤化学治疗的临床应用,确定治疗目的用药的合理选择加强支持治疗克服抗药性,恶性肿瘤的化学治疗,51,

24、肿瘤化学治疗的临床应用确定治疗目的恶性肿瘤的化学治疗51,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标1. 根治性化疗（Curative chemotherapy）,适用于化疗可能治愈的肿瘤选用公认的标准联合化疗方案争取完全杀灭体内肿瘤细胞足疗程，足剂量不要随意延长化疗间隔加强支持治疗，积极防治化疗合并症,恶性肿瘤的化学治疗,52,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标1. 根治性化疗（Curative chemotherapy）,适用于化疗可能治愈的肿瘤 化疗敏感肿瘤：儿童急性白血病 淋巴瘤 何杰金氏病 睾丸癌 小细胞肺癌 绒癌 肾母细胞瘤,恶性肿瘤的化学治疗,5

25、3,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标1. 根治性化疗（Curative chemotherapy）,适用于化疗可能治愈的肿瘤选用公认的标准联合化疗方案 组方原则： 单药治疗有效 作用机制不同 作用时相不同 毒性反应不同 临床证实有效,恶性肿瘤的化学治疗,54,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标1. 根治性化疗（Curative chemotherapy）,适用于化疗可能治愈的肿瘤选用公认的标准联合化疗方案争取完全杀灭体内肿瘤细胞,恶性肿瘤的化学治疗,55,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标,肿瘤细胞负荷,恶性肿

26、瘤的化学治疗,56,肿瘤细胞负荷恶性肿瘤的化学治疗56,抗肿瘤药物的杀伤动力学,每次只能杀伤一定比例而不是一定数量的肿瘤细胞 (一级动力学，所以需要多程治疗才能杀灭肿瘤 临床上的完全缓解不等于治愈,恶性肿瘤的化学治疗,57,抗肿瘤药物的杀伤动力学1012101210111010109,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标1. 根治性化疗（Curative chemotherapy）,适用于化疗可能治愈的肿瘤选用公认的标准联合化疗方案争取完全杀灭体内肿瘤细胞足疗程，足剂量不要随意延长化疗间隔,恶性肿瘤的化学治疗,58,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标1.

27、 根治性化疗（Curative chemotherapy）,适用于化疗可能治愈的肿瘤选用公认的标准联合化疗方案争取完全杀灭体内肿瘤细胞足疗程，足剂量不要随意延长化疗间隔积极防治化疗合并症近期、远期毒性,恶性肿瘤的化学治疗,59,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标2. 辅助性化疗（adjuvant chemotherapy）,根治手术后用于消灭亚临床微小转移灶，是根治性治疗的一部分 不少实体肿瘤在局部治疗时，已有亚临床转移 II期乳腺癌10年内转移率达5080 骨肉瘤截肢后一年内肺转移率85,恶性肿瘤的化学治疗,60,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标,

28、化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标2. 辅助性化疗（adjuvant chemotherapy）,根治手术后用于消灭亚临床微小转移灶，是根治性治疗的一部分。术后尽早开始化疗应用标准方案适于乳腺癌，结直肠癌，NSCLC、骨肉瘤等,恶性肿瘤的化学治疗,61,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标,恶性肿瘤的化学治疗,62,MOSAIC trial for CRC大肠癌术后辅助化疗恶,Incidence of Colorectal Cancer U.S. 2003 N=152,000,Stage I24%,Stage II26%,Stage III29%,Stage IV22%,Eligible f

29、or Adjuvant ChemotherapyN=83,000 (55%),83,000 x3年x5%=12540,恶性肿瘤的化学治疗,63,Incidence of Colorectal Cancer,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标2. 辅助性化疗（adjuvant chemotherapy）,根治手术后用于消灭亚临床微小转移灶，是根治性治疗的一部分术后尽早开始化疗应用标准方案适于乳腺癌，结直肠癌，非小细胞肺癌、成骨肉瘤，儿童实体瘤等安全性,恶性肿瘤的化学治疗,64,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标3.新辅助性化疗（Neoadjuvant c

30、hemotherapy）,指在局部治疗（手术、放疗）前先用化疗，一般2 3疗程 目 的：（1） 化疗使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗的范围，减少手 术损伤，使不可手术变成可手术 （2） 清除远处微小转移灶，改善预后 优 点： 1. 肿瘤脉管系统比较畅通 2 . 病人全身情况好，易耐受强烈化疗 3 . 肿瘤小，生长比率高，化疗比较敏感 4 . 使手术时肿瘤活力低，不易血行播散 5 . 可从切除标本中了解化疗的敏感性（ 60坏死有效）适应症：头颈癌、乳腺癌、骨肉瘤、肛管癌、膀胱癌,恶性肿瘤的化学治疗,65,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标4. 姑息性化疗（p

31、alliactive chemotherapy）,化疗不十分敏感肿瘤，晚期癌症病人减轻症状，延长生存，提高生存质量非根治性治疗，注意权衡化疗利弊，避免过分强烈的化疗适于晚期非小细胞肺癌，胃癌，肝癌，结直肠癌，鼻咽癌，胰腺癌等多数实体肿瘤,恶性肿瘤的化学治疗,66,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标 5. 研究性化疗（Investigative Chemotherapy）,是指探索性的新药或新化疗方案的临床试验，是推动肿瘤化学治疗进步的必由之路必须遵循： （1）符合公认的医疗道德准则，受试者同意， 伦理委员会批准 （2）严密、科学的试验设计（GCP，Goo

32、d Clinical Practice）,恶性肿瘤的化学治疗,67,化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标,肿瘤化学治疗的临床应用,确定治疗目的用药的合理选择加强支持治疗克服抗药性,恶性肿瘤的化学治疗,68,肿瘤化学治疗的临床应用确定治疗目的恶性肿瘤的化学治疗68,恶性肿瘤的化学治疗培训课件,肿瘤化学治疗的临床应用,确定治疗目的用药的合理选择加强支持治疗克服抗药性,恶性肿瘤的化学治疗,70,肿瘤化学治疗的临床应用确定治疗目的恶性肿瘤的化学治疗70,加强支持疗法，积极防治并发症,l加强支持治疗,恶性肿瘤的化学治疗,71,加强支持疗法，积极防治并发症l加强支持治疗 恶性肿瘤的化学治,给患者最佳支持治

33、疗,对症治疗止痛治疗营养治疗心理治疗,WHO世界卫生组织三阶梯止痛方案,恶性肿瘤的化学治疗,72,给患者最佳支持治疗对症治疗WHO世界卫生组织三阶梯止痛方案恶,加强支持疗法，积极防治并发症,l加强支持治疗 l防治粒细胞减少症：造血细胞集落刺激因子（G- CSF, GM-CSF）l空气层流室，骨髓移植（BMT）和外周血干细胞（PBPCT）保证超大剂量化疗进行，提高化疗敏感治 疗治愈率l镇 吐：5HT3 实体阻断剂康泉、枢复宁等l细胞保护剂：Amifostine,去除氧自由基，可明显减轻 BM、肾、神经系统,恶性肿瘤的化学治疗,73,加强支持疗法，积极防治并发症l加强支持治疗 恶性肿瘤的化学治,肿

34、瘤化学治疗的临床应用,确定治疗目的用药的合理选择加强支持治疗克服抗药性,恶性肿瘤的化学治疗,74,肿瘤化学治疗的临床应用确定治疗目的恶性肿瘤的化学治疗74,抗药性化疗失败原因（1）,Goldie and Coldman理论：肿瘤越大，增殖次数越多，抗药细胞数也越多化疗尽早使用,恶性肿瘤的化学治疗,75,抗药性化疗失败原因（1）Goldie and Coldm,多药耐药（MDR）：肿瘤细胞接触一种抗癌药后，产生了对多种结构上迥然不同、作用原理各异的其他抗癌药的抗药性,抗药性化疗失败原因（2）,恶性肿瘤的化学治疗,76,多药耐药（MDR）：肿瘤细胞接触一种抗癌药后，产生了对多种结,肿瘤细胞进入避护

35、所中枢神经系统睾丸,抗药性化疗失败原因（3）,恶性肿瘤的化学治疗,77,肿瘤细胞进入避护所抗药性化疗失败原因（3）恶性肿瘤的化学,假抗药药物剂量不足、疗程不足；对药物吸收、分布、代谢或排泄了解不足,抗药性化疗失败原因（4）,恶性肿瘤的化学治疗,78,假抗药抗药性化疗失败原因（4）恶性肿瘤的化学治疗78,化疗疗效与毒性的平衡,疗效,安全性,合理应用化疗的策略,恶性肿瘤的化学治疗,79,化疗疗效与毒性的平衡疗效安全性合理应用化疗的策略恶性肿瘤的化,How we make decision?,恶性肿瘤的化学治疗,80,How we make decision?恶性肿瘤的化学治疗,肿 瘤 化 疗 总

36、论,肿瘤化疗的发展史抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的不良反应肿瘤细胞周期动力学肿瘤化学治疗的临床应用,恶性肿瘤的化学治疗,81,肿 瘤 化 疗 总 论肿瘤化疗的发展史恶性肿瘤的化学治疗81,肿 瘤 化 疗 总 论,肿瘤化疗的发展史抗肿瘤药物的分类和作用机制 (90年代新药，靶向药）抗肿瘤药物的不良反应肿瘤细胞周期动力学肿瘤化学治疗的临床应用,确定治疗目的，组方原则用药的合理选择加强支持治疗克服抗药性，MDR,恶性肿瘤的化学治疗,82,肿 瘤 化 疗 总 论肿瘤化疗的发展史确定治疗目的，组方原则,Thank You !,恶性肿瘤的化学治疗,83,Thank You !恶性肿瘤的化学治疗83,