卡泊芬净治疗曲霉感染的临床数据更新血液科课件.pptx

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1、卡泊芬净治疗曲霉感染的临床数据更新,卡泊芬净治疗曲霉感染的临床数据更新,Pfaller MA, Critical Reviews in Microbiology, 2010; 36(1): 153,2004-2008年间美国院内IFD病原体的分布(%),念珠菌和曲霉是血液科深部真菌感染主要的病原体,*其它酵母包括6例马拉色菌属 ,26例肺孢子菌,12例红酵母,21例啤酒酵母和6例毛孢子菌*其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌,53例镰刀霉,10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌,6例足分枝霉菌和1例白色簇孢霉,Pfaller MA, Critical Reviews i,曲霉对常见抗

2、真菌药的体外敏感性中国的数据,Chinese Medical Journal 2010;123(19):2706-2709,曲霉对常见抗真菌药的体外敏感性Chinese Medical,卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新,卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉EORTC临床试验卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉病回顾研究卡泊芬净挽救治疗侵袭性曲霉病回顾研究,卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新卡泊芬净一线治疗侵袭性,多中心,开放的临床试验评估卡泊芬净一线治疗异基因干细胞移植患者确诊和临床诊断侵袭性曲霉感染的疗效和安全性,多中心,开放的临床试验评估卡泊芬净一线治疗异基因干细胞移植,EORTC 65041,症状

3、,体征 和/或 实验室/影像学资料提示为确诊/临床诊断/疑诊的侵袭性曲霉菌病(2002 EORTC-MSG),确诊/临床诊断,疑诊,研究治疗开始,接着研究治疗推荐至少15 天 最多84 天,是,否,成功,失败,转至口服维持治疗/二次预防,依照研究者的判断进一步治疗,7天内诊断升级,终止,严格依照EORTC-MSG原则(只有halo sign的不算在内),EORTC 65041症状,体征 和/或 实验室/影像学资料,第一天:70 mg 负荷剂量维持剂量:50 mg/天 假如患者体重 80kg 维持剂量:70mg/天疗程:最短为15天, 最长为84天 剂量的调整依据厂家的指导/产品说明书在取得关于

4、疗效的确切结论前,不得改变研究治疗方案,EORTC研究给药方案,第一天:70 mg 负荷剂量EORTC研究给药方案,主要终点卡泊芬净治疗结束时(EOT),完全或部分应答患者比例次要终点第84天(12周)的反应率,反应率的评估采纳统一的标准第84天(12周)的生存率安全性,EORTC研究评估终点,主要终点EORTC研究评估终点,完全应答所有相关的临床症状和体征均改善无IA相关的新的临床症状或放射学异常 与曲霉菌感染相关所有放射学病灶均消失部分应答发热和感染相关临床症状和体征有明显改善无IA相关的新的临床症状或放射学异常相关影像学的病灶面积至少缩小50%进展临床症状和体征恶化出现新的IA相关的临床

5、症状或放射学异常相关影像学的病灶面积增加稳定不符合以上三条,疗效定义,完全应答疗效定义,EORTC卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉感染: 异基因干细胞移植患者的基线特征 (MITT),特征MITT = PP (N=24) 基础疾病 肿瘤未得到控,EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 异基因干细胞移植患者的基线特征 (MITT),Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 12271233,特征MITT = PP (N=24) IA的诊断 感染部位,EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 异基因干细胞移植患者在治疗结束和第12周的成功数,*完全和部分反应,卡泊芬净的中位数治疗疗

6、程为24天 (范围:285天),Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 12271233,EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 异基因干细胞移植患者在治,79%,50%,EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 6周和12周的生存率,Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 12271233,79%50%EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 6周和12周,EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 异基因干细胞移植患者的安全性分析,*胆红素- 4级 ;ALT/AST-3级; 低钾血症-3级,Bone Marrow Transplantation

7、(2010) 45, 12271233,EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 异基因干细胞移植患者的安,一线治疗IA:异基因干细胞移植患者,EORTCHerbrecht et al, AmBiLoa,卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新,卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉EORTC临床试验卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉病回顾研究卡泊芬净挽救治疗侵袭性曲霉病回顾研究,卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新卡泊芬净一线治疗侵袭性,卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉感染,Maertens J、 BMC Infectious Diseases 2010, 10:182、,最新的一项前瞻观察性研究:连续入组的103例临床诊断

8、或确诊侵袭性曲霉感染患者 11个国家的23个 中心卡泊芬净单药治疗85例;联合治疗18例卡泊芬净作为一线药物20例;作为二线药物83例84、5%的感染发生在肺部粒缺患者57、3%,卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉感染Maertens J、 BMC,不同病人群的有效应答率(N=101),Maertens J、 BMC Infectious Diseases 2010, 10:182,良好反应率 %总有效率56、4临床诊断曲霉56、3确诊曲霉5,不良事件,* Clinical adverse events include: bronchopneumonia; skin reaction; respira

9、tory failure; and abdominal pain*Laboratory adverse events include: increase in aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, gamma, glutamyltransferase, blood alkaline phosphatase, blood bilirubin; leukopenia; hyperbilirubinemia; and hypokalemia、,Maertens J、 BMC Infectious Diseases 2010, 10

10、:182,不良事件类型临床AE*实验室AE*任意不良事件4 (3、9,卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新,卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉EORTC临床试验卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉病回顾研究卡泊芬净挽救治疗侵袭性曲霉病回顾研究,卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新卡泊芬净一线治疗侵袭性,最新的一项回顾观察性研究:来自4个国家的55个确诊或临床诊断的侵袭性曲霉感染患者 ( EORTC criteria)大部分病人患有恶性血液病 (76、4%)大部分感染部位在肺部 (81、8%),Mycoses, Feb 2010 online publish,卡泊芬净挽救性治疗侵袭性曲霉感染,最新的一项回顾观

11、察性研究:Mycoses, Feb 2010,用卡泊芬净进行挽救治疗的原因,Mycoses, Feb 2010 online publish,换药原因No、 (%)一线用药未能达到临床控制25 (46),研究结束时的临床结果,Mycoses, Feb 2010 online publish,No、 (%) of patients应答率 No、 (%),怀疑肺部侵袭性曲霉感染的肺移植病人肺泡上皮细胞的高卡泊芬净浓度,High caspofungin levels in alveolar cells of a lung transplant patient with suspected pulmonary aspergillosis 2009,62岁,女性,白种人,机械通气肺纤维化史,双肺移植3年怀疑肺部侵袭性曲霉感染使用卡泊芬净治疗卡泊芬净注射后第5天,给药后1,4,24小时纤维支气管镜取样,怀疑肺部侵袭性曲霉感染的肺移植病人High caspofun,感谢您的聆听！,感谢您的聆听！,