抗菌药物概论医学知识讲座培训课件.ppt
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1、抗菌药物概论 医学知识讲座,抗菌药物概论 医学知识讲座,化学治疗学(chemotherapy, 化疗),应用药物对病原体 (病原微生物、寄生虫、恶性肿瘤细胞) 所致疾病进行预防或治疗称为化学治疗。化疗药物:化疗过程中所用的药物 包括: 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug),抗菌药抗真菌药抗病毒药,抗菌药物概论 医学知识讲座,2,化学治疗学(chemotherapy, 化疗)应用药物对病原,机 体,抗菌药,病原微生物,耐药性,抗菌作用,体内过程,不良反应,抗病能力,致病作用,抗菌药物概论
2、医学知识讲座,3,机 体抗菌药病原微生物耐药性抗菌作用体内过程 不良反应抗,一、抗菌药物的基本概念,抗菌药物概论 医学知识讲座,4,一、抗菌药物的基本概念抗菌药物概论 医学知识讲座4,1 抗菌药物(antibacterial drugs),(1) 定义:能抑制或杀灭细菌,用于防治病 原微生物感染性疾病的药物。 包括: 抗生素(antibiotics) 人工合成抗菌药,抗菌药物概论 医学知识讲座,5,1 抗菌药物(antibacterial drugs)(1,抗 生 素 微生物(细菌、真菌和放线菌属)的代谢产物,分子量低于5000,低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。 包括 天然抗生素 如青霉素
3、G、红霉素、链霉素 人工半合成抗生素,抗菌药物概论 医学知识讲座,6,抗 生 素抗菌药物概论 医学知识讲座6,(2) 评价指标 a. 抗菌谱 ( antibacterial spectrum ) 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围 包括: 窄谱抗菌药 :指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。抗菌范围小,如:异烟肼 广谱抗菌药 :不仅对细菌有作用,而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。抗菌谱广,如:四环素、氯霉素,抗菌药物概论 医学知识讲座,7,(2) 评价指标抗菌药物概论 医学知识讲座7,抗菌活性 (药物抑制或杀灭细菌的能力) 最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC)
4、抑菌药 杀菌药 如磺胺类和四环素类 如青霉素类、氨基糖苷类和喹诺酮类,抑菌药-指仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物。MIC能抑制培养基内细菌生长的最低浓度杀菌药-指不仅能抑制微生物生长繁殖而且有杀灭作用的药物。MBC能杀灭培养基内细菌的最低浓度,抗菌药物概论 医学知识讲座,8,抗菌活性 (药物抑制或杀灭细菌的能力) 抑菌药-指仅,抗菌后效应(PAE): 浓度高于MIC的药物与细菌短暂接触后,在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时,在一定时间范围内细菌生长繁殖仍受到抑制的效应。 PAE时间越长,抗菌活性越强。,抗菌药物概论 医学知识讲座,9,抗菌后效应(PAE):抗菌药物概论 医学知识讲座9,化
5、疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95表示,CI,药物治疗效果,对机体的毒性,临床价值,抗菌药物概论 医学知识讲座,10,CI药物治疗效果对机体的毒性临床价值抗菌药物概论,(3)各类抗菌药物及主要不良反应,-内酰胺类 包括青霉素类、头孢类、碳青霉烯类等。不良反应:过敏反应,如发热、关节痛、荨麻疹、休克大环内脂类 常用的药有红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、螺旋霉素、交沙霉素等。不良反应:胃肠道反应、肝毒性、过敏,抗菌药物概论 医学知识讲座,11,(3)各类抗菌药物及主要不良反应-内酰胺类抗菌药物概论,林可霉素类常用的药有克
6、林霉素、林可霉素等。不良反应:胃肠道反应、过敏反应、肝毒性多肽类包括万古霉素、多粘菌素、杆菌肽等。不良反应:耳毒性、肾毒性,抗菌药物概论 医学知识讲座,12,抗菌药物概论 医学知识讲座12,氨基糖苷类常用的有庆大霉素、链霉素、阿米卡星、妥布霉素等。不良反应:肾脏与耳蜗毒性、神经肌肉麻痹四环素类常用的药有四环素、强力霉素、米洛环素不良反应:对儿童骨骼、牙齿发育造成不良影响,胃肠道刺激,二重感染氯霉素只包括氯霉素一种药。不良反应:抑制骨髓“再障”、灰婴综合征,抗菌药物概论 医学知识讲座,13,氨基糖苷类常用的有庆大霉素、链霉素、阿米卡星、抗菌,喹诺酮类常用的药有环丙沙星、氧氟沙星等。不良反应:胃肠
7、道反应、中枢神经系统毒性、皮肤反应及光敏反应、影响软骨发育、肝肾损害磺胺类包括磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑。不良反应:泌尿系统损害,过敏反应,抑制骨髓造血,神经系统反应,口服引起恶心、呕吐,肝损害,抗菌药物概论 医学知识讲座,14,喹诺酮类常用的药有环丙沙星、氧氟沙星等。抗菌药物概,二、抗菌药物的作用机制,抗菌药物概论 医学知识讲座,15,二、抗菌药物的作用机制抗菌药物概论 医学知识讲座15,与药物作用有关的细菌结构,抗菌药物概论 医学知识讲座,16,与药物作用有关的细菌结构抗菌药物概论 医学知识讲座16,1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性3抑制蛋白质合成4. 影响叶酸及核酸代
8、谢,抗菌药物概论 医学知识讲座,17,1. 抑制细胞壁的合成 抗菌药物概论 医学知识讲座17,1. 抑制细胞壁的合成,如-内酰胺类、万古霉素类、杆菌肽类及环丝氨酸等,分别作用于细胞壁合成的不同阶段,抑制细菌细胞壁的合成。,抗菌药物概论 医学知识讲座,18,1. 抑制细胞壁的合成如-内酰胺类、万古霉素类、杆菌肽类及,1. 抑制细胞壁粘肽的合成,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,N-乙酰胞壁酸前体,N-乙酰胞壁酸,消旋酶 合成酶,N-乙酰胞壁酸五肽,N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸,二糖聚合物直链十肽,转肽酶,粘肽,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素 ,杆菌肽 ,-内酰胺类 ,抗菌药物概论 医学知识讲座,19,1. 抑制
9、细胞壁粘肽的合成胞浆内 胞浆,2. 影响胞浆膜通透性,如多粘菌素类、抗真菌药两性霉素B等与胞浆膜上的某基团结合,从而使细胞膜通透性,细胞内重要物质外漏,最后导致细菌死亡。多肽类抗菌药 与G- 菌胞浆膜中的磷脂结合多烯类抗真菌药 与真菌胞浆膜上麦角固醇结合氨基苷类抗菌药 通过离子吸附作用咪唑类抗真菌药 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,抗菌药物概论 医学知识讲座,20,2. 影响胞浆膜通透性如多粘菌素类、抗真菌药两性霉素B等与胞,3抑制蛋白质合成,如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等,氨基苷类 30S亚基,影响蛋白质合成全过程四环素类 通过与 30S 核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类 通过与 50S
10、 核糖体亚基结合 大环内酯类,抗菌药物概论 医学知识讲座,21,3抑制蛋白质合成如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等氨基,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,抑制细菌蛋白质合成,抗菌药物概论 医学知识讲座,22,氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类,4. 影响叶酸及核酸代谢,(1)影响叶酸的代谢,如磺胺类、甲氧苄啶等(2)影响核酸的代谢,如利福平、喹诺酮类等,抗菌药物概论 医学知识讲座,23,4. 影响叶酸及核酸代谢(1)影响叶酸的代谢,如磺胺类、甲氧,谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸
11、 +对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成,磺胺砜类对氨水杨酸,甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶,影响叶酸代谢,抗菌药物概论 医学知识讲座,24,影响叶酸代谢抗菌药物概论 医学知识讲座24,喹诺酮类 抑制细菌DNA回旋酶(G-)、拓扑异构酶IV (G+) 复制受阻 DNA合成利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻mRNA,影响核酸代谢,抗菌药物概论 医学知识讲座,25,喹诺酮类 影响核酸代谢抗菌药物概论 医学知识讲,三、细菌的耐药性(resistance),抗菌药物概论 医学知识讲座,26,三、细菌的耐药性(resistance)抗菌药物概论 医学知,耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化
12、学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 分类固有耐药青霉素对G肠道杆菌无效获得耐药金葡菌对青霉素耐药固有耐药是代代相传的,染色体介导的天然耐药性获得耐药是指微生物接触抗菌药物后,通过改变自身的代谢途径、使其避免被药物抑制或杀灭的作用。,获得耐药性有更重要的临床意义。,抗菌药物概论 医学知识讲座,27,耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低,获得耐药性的产生机制,a.降低胞浆膜通透性b.产生灭活酶 c.改变药物靶位结构d.药物主动外排系统e.改变代谢途径,抗菌药物概论 医学知识讲座,28,获得耐药性的产生机制a.降低胞浆膜通透性抗菌药物概论 医,a. 降低细胞膜的通透性 使药物
13、不易进入菌体内 如:细菌对-内酰胺类、四环素的耐药,G-膜孔蛋白数量减少或孔径减小,抗菌药物概论 医学知识讲座,29,a. 降低细胞膜的通透性G-膜孔蛋白数量减少或孔径减小抗菌药,b、产生灭活酶 水解酶:如 -内酰胺酶 青霉素型:水解青霉素类 头孢菌素型:水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶(钝化酶):如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。,抗菌药物概论 医学知识讲座,30,b、产生灭活酶 抗菌药物概论 医学知识讲座30,C、改变靶位结构 (1)改变靶蛋白结构 如:细菌RNA多聚酶的-亚基结构改变 造成的耐药。 (2)增加靶蛋白数量 如:金葡菌对甲氧西林的耐
14、药 (3)生成耐药靶蛋白 如:金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A,与- 内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药,抗菌药物概论 医学知识讲座,31,C、改变靶位结构抗菌药物概论 医学知识讲座31,d. 药物主动外排系统,喹诺酮类大环内酯类等,泵出菌体外,外排蛋白系统,(细菌细胞膜上),抗菌药物概论 医学知识讲座,32,d. 药物主动外排系统喹诺酮类泵出菌体外外排蛋白系统(细菌细,e、改变代谢途径 如:耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸 转化为二氢叶酸,泵出菌体外,外排蛋白系统,(细菌细胞膜上),抗菌药物概论 医学知识讲座,33,e、改变代谢途径泵出菌体外 外排蛋白系统 (细菌细胞膜,获得耐药
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