功能失调性子宫出血病培训课件.ppt
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1、功能失调性子宫出血病,功能失调性子宫出血病,功 血,功能失调性子宫出血病,简称功血(Dysfunctional Uterine Bleeding ,DUB)临床分类:按有无排卵分类 无排卵功血:多见于青春期、更年期 有排卵功血: 黄体功能不健 排卵期出血 月经过多,功能失调性子宫出血病,2,功 血功能,正常月经周期出血机制(传统观点),经前黄体萎缩,p E2,溶酶体膜破坏,磷脂酶A2,花生四烯酸 蛋白水解酶 子宫内膜,15羟前列腺素脱氢酶活性 胶原酶 间质细胞,PGF2,子宫内膜螺旋小收缩,血流淤滞,子宫内膜功能层 血管壁,缺血,缺氧 受损,扩张,出血,内膜脱落,AMPS,功能失调性子宫出血病
2、,3,正常月经周期出血机制(传统观点) 经前黄体萎缩 p,正常月经周期出血、止血机制研究进展,卵巢黄体萎缩,PE2,E ETR,ET1mRNA,TGF,EP,MMPmRNA,经前螺旋 经后基底,小收缩 小收缩,月经出血,止血 止血,调节作用 内膜修复再生,降解细胞,外基质,内膜降解,脱落,ANG-R 激活因子,细胞增殖,血管新生收缩,止血,内膜再生,PGE2,扩血管,IH-rpt,ET,经期,血小板,ANG,内膜破坏,功能失调性子宫出血病,4,正常月经周期出血、止血机制研究进展卵巢黄体萎缩,月经期,正常月经周期止血机制,子宫内膜,微血管同步化改变,E2,P顺序性共同作用,功能层 PGF2 、T
3、XB2 PGE PGI2 微血管扩张,破裂,经血 经血,月经24hr56d,功能层内膜修复创面 血小板粘附,聚集,凝血,血管收缩,新生,月经23天内膜脱落净,血止,功能失调性子宫出血病,5,月经期 正常月经周期止血机制 子宫内膜,微血管同步化改变 E,功能失调性子宫出血病,6,功能失调性子宫出血病6,无排卵功血出血机制,子宫内膜微环境异常功血的机制:子宫内膜脱落子宫血管舒缩子宫内膜重建,功能失调性子宫出血病,7,无排卵功血出血机制子宫内膜微环境异常功血的机制:功能失调性子,无排卵功血出血机制 子宫内膜血管形成障碍,血管发育异常子宫内膜血管内皮细胞增生活性特异性增强中、晚期分泌期螺旋动脉血管平滑
4、肌细胞 (VSMC)增生指数明显降低 性激素受体 螺旋动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增生减弱 甚至停滞可导致形态学 异常VSMC产生 螺旋动脉卷曲、扭曲,功能失调性子宫出血病,8,无排卵功血出血机制 子宫内膜血管,无排卵功血出血机制 子宫局部生长因子及受体异常,增生中、晚期及分泌期子宫内膜局部 硷性成纤维生长因子(bFGF)及其受体明显 VSMC增殖子 宫内膜细胞的增生 血管发育的异常、内膜修复影响子宫内膜VEGF水平 血管内皮细胞tpA合成血管通透性 血管纤溶系统激活 子宫内皮细胞释放NO 血管扩张子宫内膜腺上皮ET表达明显 -螺旋动脉收缩,功能失调性子宫出血病,9,无排卵功血出血机制 子宫
5、局部生长因子及受体异,无排卵功血出血机制 血管舒缩功能障碍,子宫局部血管活性物质包括:ET、NO、AT、PGF2 月经包括螺旋动脉动脉收缩、子宫内膜功能层脱落 基底层血管收缩(促发止血)扩张系列复杂的过程 子宫内膜NO水平 血管的扩张 血小板凝集抑制 月经过多 子宫平滑肌细胞舒张ET的减少 基底层血管收缩 子宫内膜再生修复障碍子宫内膜AT受体水平表达均明显 螺旋动脉发育较差, 血管收缩力 出血时间长、月经过多和不规则出血 PGF2 螺旋动脉动脉收缩,功能失调性子宫出血病,10,无排卵功血出血机制,无排卵功血出血机制 雌孕激素受体异常,有排卵功血: 子宫内膜ER 、PR浓度在分泌晚期升高 ER升
6、高致流血量增加 无排卵型功血: 内膜具高水平的ER 致月经流量增加,功能失调性子宫出血病,11,无排卵功血出血机制,无排卵功血出血机制 子宫内膜上皮细胞凋亡率增加,子宫内膜的凋亡受E2、P水平的调控 P水平的下降可诱导凋亡发生子宫内膜功能层腺上皮细胞凋亡发生率: 增生早、中期 增生晚期、分泌早、中期 分泌晚期凋亡 经期凋亡发生功血患者子宫内膜上皮细胞凋亡率较高 P水平 E2水平 诱导凋亡发生 导致子宫内膜不规则脱落,功能失调性子宫出血病,12,无排卵功血出血机制 子宫内膜上皮细胞,功血与激素关系的出血类型,雌激素撤退性出血: 无优势卵泡发育、优势卵泡闭锁 卵泡期全部或部分切除性腺 或切除性腺者
7、单投入外源性雌激素停 后刺激内膜生长一定厚度,功能失调性子宫出血病,13,功血与激素关系的出血类型雌激素撤退性出血:功能失调性子宫出血,功血与激素的关系出血类型,雌激素突破性出血: 相当量或小量雌激素、长期刺激 无孕酮作用, 影响内膜生长 间质、血管 、 腺体发育不同步 溶酶体不稳定,释放水解酶 雌激素波动50引起的出血 雌激素绝对或相对不足,功能失调性子宫出血病,14,功血与激素的关系出血类型雌激素突破性出血:功能失调性子宫出血,功血与激素关系的出血类型,孕激素突破性出血: 保持内膜稳定性的P/E2比例为10:1 P/E2比例异常引起的突破性出血,雌激素量在阈值以下,功能失调性子宫出血病,1
8、5,功血与激素关系的出血类型 孕激素突破性出血:,病因病机,青春期功血 青春期出现与成熟:精神、型体、生理成熟阶段,特点: H:对-EP 敏感性GnRH 合成、释放 P:分泌Gn 模式改变LH 、脉冲式分泌及昼夜波动 与FSH分泌同步,O:与肾上腺皮质激素、降黑色素调节作用有关,H-EP抑制作用GnRH ,-,FSH LH排卵,E2,青春期功血发病机理 : HPO 轴调节不完善,功能失调性子宫出血病,16,病因病机 青春期功血 O:与肾上腺皮质激素、降黑色素调,功能失调性子宫出血病,17,功能失调性子宫出血病17,青春期无排卵功血特点,FSH 呈低水平,缺少正反馈,无LH峰值各级卵泡生长,无排
9、卵,卵泡自行闭锁 E2水平高低不一,但E2 相对是足够的 P水平低下子宫内膜增生或增生过长 ,内膜脱落 不完全月经周期、经期、经量均无明显规律性、自限性出血多可伴贫血,功能失调性子宫出血病,18,青春期无排卵功血特点FSH 呈低水平,缺少正反馈,无LH峰值,更年期功血发病机理,功能失调性子宫出血病,19,更年期功血发病机理 功能失调性子宫出血病19,功能失调性子宫出血病,20,功能失调性子宫出血病20,无排卵功血病理,无排卵功血 :卵巢:各级生长卵泡, 无排卵 、黄体 卵泡成团、卵泡膜细胞增生 黄素化、白膜增厚内膜:增生期, 增生过长,不典型增生,功能失调性子宫出血病,21,无排卵功血病理 无
10、排卵功血 :功能失调性子宫出血病21,无排卵功血诊断,病史,体征 排卵功能测定: BBT , VS , CMS , FSH , LH T, PRL . B Scan :卵泡、排卵、内膜厚度 诊刮 其他内分泌功能 : 甲状腺, 肾上腺. 血象,功能失调性子宫出血病,22,无排卵功血诊断 病史,体征 功能失调性子宫出血病22,无排卵功血治疗止血,西药治疗: 一般止血药 性激素止血,功能失调性子宫出血病,23,无排卵功血治疗止血,一般止血药,抗纤溶药:抗纤溶酶药,甲灭酸、萘普生 6氨基己酸有效 (功血者第2天内膜组织纤维蛋白酶原激活活性增加) 止血敏: 消炎痛:前列腺素合成抑制剂,功能失调性子宫出血
11、病,24,一般止血药抗纤溶药:抗纤溶酶药,甲灭酸、萘普生功能失调性子宫,性激素治疗原则,一般分止血、调节周期、诱发排卵三阶段 青中年:诱发排卵 更年期:控制出血量 调整周期 防止内膜癌变,功能失调性子宫出血病,25,性激素治疗原则一般分止血、调节周期、诱发排卵三阶段功能失调性,无排卵功血治疗-性激素止血,内膜生长法: 内膜修复止血,青春期功血 内膜脱落法:内膜脱落后,再修复止血 (青春期功血、育龄期、更年期功血 )内膜萎缩法:更年期功血,功能失调性子宫出血病,26,无排卵功血治疗-性激素止血内膜生长法: 内膜修复止血,青,激素药物的治疗作用-孕激素,对抗内膜增生: 诱导内膜产生17-OHSDs
12、eE2E1 抑制ER受体-E2活性 减少有丝分裂及内膜增生 阻抑增生过长 内膜萎缩 血管扩张、子宫内膜血流量,功能失调性子宫出血病,27,激素药物的治疗作用-孕激素功能失调性子宫出血病27,激素药物的治疗作用-孕激素,内膜分泌反应:内膜间质呈假蜕膜层覆盖 细胞溶酶体膜稳定 改变组织脆性 PGs前体花生四烯酸 PGF2a /PGE2 血管收缩撤药性流血:内膜基底海绵层交界处脱落完整,缩短出血时间,功能失调性子宫出血病,28,激素药物的治疗作用-孕激素内膜分泌反应:内膜间质呈假蜕膜层覆,激素药物的治疗作用-孕激素,内膜血管平滑肌、内膜细胞无PR,仅ER E2可使子宫血管扩张,增加子宫内膜血流量 P
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