抗中枢神经系统退行性疾病药课件.ppt
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1、第十四章抗中枢神经系统退行性疾病药,Drugs used for Neurodegenerative Diseases of CNS,第十四章抗中枢神经系统退行性疾病药Drugs used f,中枢神经系统退行性疾病,一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。,帕金森病阿尔茨海默病亨廷顿病肌萎缩侧索硬化症,中枢神经系统退行性疾病一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性,第一节抗帕金森病药,帕金森病(Parkinsons disease)又称震颤麻痹,是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。,常见症状:进行性运动徐缓、震颤、肌强直、姿势调节障碍、严重者伴有知觉、识别
2、及记忆障碍,第一节抗帕金森病药帕金森病(Parkinsons dis,病因学说:兴奋性神经毒性学说氧自由基学说线粒体功能障碍学说多巴胺缺失学说,病因学说:,黑质,纹状体,Ach,脊髓前角运动神经元,DA,尾-壳核神经元,DA,胆碱能神经元,兴奋,抑制,黑质纹状体Ach脊髓前角运动神经元DA尾-壳核神经元DA胆碱,DA,ACh,正常人,DAACh正常人AChDA帕金森病患者,一、拟多巴胺类药,左旋多巴 levodopa、L-dopa 酪氨酸的羟化物,左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物,DA的前体物质。左旋多巴本身并无药理活性,进入中枢脱羧成多巴胺后才起治疗作用。,抗帕金森病药分为拟多巴胺类药和中枢
3、抗胆碱药,两类药物合用时可增强疗效,一、拟多巴胺类药左旋多巴 levodopa、L-dopa抗,儿茶酚胺类物质在体内的代谢,酪氨酸,L多巴,多巴胺,去甲肾上腺素,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶(辅基:VB6),多巴胺羟化酶,COMT,MAOB,MAOA,COMT,肾上腺素,二羟苯乙酸,3甲氧基多巴,3,4二羟扁桃酸,去甲3甲氧基肾上腺素,儿茶酚胺,N甲基转移酶,儿茶酚胺类物质在体内的代谢酪氨酸L多巴多巴胺去甲肾上腺素,药理作用及临床应用1、抗帕金森病:1)对轻症及较年轻患者疗效优于重症及年老体弱者;2)对肌肉僵直及运动迟缓的疗效优于肌肉震颤3)起效慢,2-3周才出现体征改善。对吩噻嗪类抗精神病药引起
4、的帕金森综合症无效2、抗肝昏迷:伪递质学说,药理作用及临床应用,食物中芳香族氨基酸,肠菌脱羧酶,酪胺和苯乙胺,肝中MAO,清除,肝功能,血浓度,脑组织,羟化酶,苯乙醇胺羟苯乙胺,拟去甲肾上腺素等递质,神经传导障碍,肝昏迷,去甲肾上腺素,改善神经传导,脑内转变,治疗,左旋多巴,肠菌脱羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肝功能血浓度脑组织羟,多巴胺通路,黑质纹状体系统:锥体外系运动功能的高级中枢;中脑边缘系统:主要调控情绪反应;中脑皮层系统:主要参与认知、思维、感觉、理解和推理能力的调控;结节漏斗系统:主要调控垂体激素的分泌;,多巴胺通路黑质纹状体系统:锥体外系运动功能的高级中枢;,不良反应1、胃肠道反
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