六章心血管系统药物课件.ppt

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1、第七章 心血管系统药物,第七章 心血管系统药物,第一节 调血脂药,第一节 调血脂药,调血脂药又称抗动脉粥样硬化药。动脉粥样硬化及冠心病人的血脂较正常人为高，当血脂长期升高后，血脂及其分解产物，将逐渐沉积于血管壁上，并伴有纤维组织生成，使血管通道变窄，弹性减小，最后可导致血管堵塞。应用调血脂药物可减少血脂的含量，缓解动脉粥样硬化病症状。,调血脂药又称抗动脉粥样硬化药。,血浆中的脂质：甘油三酯、磷脂、胆固醇等高脂血症:血浆胆固醇高于230mg/100ml和甘油三酯高于140mg/100ml脂蛋白：脂质与血浆中蛋白质结合成四种形式乳糜微粒（CM）高密度脂蛋白（HDL）低密度脂蛋白（LDL）极低密度脂

2、蛋白（ VLDL ）人体高脂血症：VLDL与LDL增多，血浆中HDL有利于预防动脉粥样硬化,血浆中的脂质：甘油三酯、磷脂、胆固醇等,调血脂药按结构分类,苯氧乙酸类烟酸类羟甲戊二酰辅酶还原酶抑制剂,调血脂药按结构分类苯氧乙酸类,一、苯氧乙酸类,胆固醇在体内生物合成以乙酸为原料，研究乙酸的衍生物有望干扰胆固醇的生物合成，降低胆固醇。 苯氧乙酸的第一个衍生物：氯贝丁酯（较强的降血脂作用，降低甘油三酯，降低胆固醇）。其它衍生物：苄氯贝特、非诺贝特、非尼贝特 (化学结构与甲状腺分子相似，竞争性结合白蛋白，释放出甲状腺素，后者促进胆固醇分解，降低VLDL和LDL水平，使HDL升高) 。,一、苯氧乙酸类胆固

3、醇在体内生物合成以乙酸为原料，研究乙酸的衍,氯贝丁酯,苄氯贝特,非诺贝特,非尼贝特,氯贝丁酯苄氯贝特非诺贝特非尼贝特,吉非罗齐：显著降低甘油三酯和总胆固醇。主要降低VLDL，对LDL较少影响，提高HDL。比氯贝丁酯作用强而持久。,吉非罗齐：显著降低甘油三酯和总胆固醇。主要降低VLDL，对L,萘酚平：强烈抑制甘油三酯合成，一定程度影响胆固醇合成。 卤芬酯：使甘油三酯平均下降45%50%，对胆固醇影响小。,萘酚平：强烈抑制甘油三酯合成，一定程度影响胆固醇合成。,氯贝丁酯,2-甲基-2-（4-氯苯氧基）丙酸乙酯。又名安妥明。,3,1,2,氯贝丁酯 2-甲基-2-（4-氯苯氧基）丙酸乙酯。又名安妥明,

4、氯贝丁酯,氯贝丁酯,合 成,合 成,无色或黄色澄清油状液体，遇光色渐变深，几乎不溶于水。具酯性质，碱性条件下与羟胺生成异羟肟酸钾，再经酸化，加1%三氯化铁溶液生成异羟肟酸铁，显紫色。具明显的降低三酰甘油作用，以降低极低密度脂蛋白（VLDL）为主。1962年用于临床，易形成胆结石，已淘汰。,无色或黄色澄清油状液体，遇光色渐变深，几乎不溶于水。,酯键的特征反应,RCOOR+NH2OH+KOHRCONHOK（羟肟酸钾）+ROH H+RCONHOH+FeCl3 ,3,Fe+3HCl,紫色,酯键的特征反应RCOOR+NH2OH+KOHRCONHO,非诺贝特,2-甲基-2-（-氯苯甲酰基）苯氧基丙酸异丙酯

5、。又名苯酰降脂丙酯，普鲁脂芬或立平脂。,2,非诺贝特 2-甲基-2-（-氯苯甲酰基）苯氧基丙酸,非诺贝特,非诺贝特,白色或类白色结晶性粉末；氯仿中极易溶解，水中几乎不溶。氧化燃烧破坏后，显氯化物鉴别反应。用于高脂血症，高血脂伴有糖尿病、高血压及其它心血管疾患。1982年美国首次上市，我国已有生产。,白色或类白色结晶性粉末；氯仿中极易溶解，水中几乎不溶。,吉非罗齐,白色结晶性粉末。在水和酸性溶液中不溶，可溶于碱。溶于乙醇后，加2%的KI溶液和4%的KIO3试液，加热1min，冷却，加淀粉指示剂，呈蓝色。机理尚不明确。可能为降低VLDL和TG的合成和分泌，加速其降解，降低总血脂水平。,吉非罗齐白色

6、结晶性粉末。在水和酸性溶液中不溶，可溶于碱。,二、烟酸类,烟酸最先由尼古丁氧化而得。高剂量烟酸可降低人体胆固醇水平，同时降低血清中甘油三酯水平。用量很大，易引起皮肤潮红、瘙痒和胃肠不适。副作用由烟酸的羧基引起。,烟酸,尼古丁,二、烟酸类烟酸最先由尼古丁氧化而得。烟酸尼古丁,烟酸类似物合成及研究：羧基酯化降低副作用，作为前药，体内逐渐水解，作用较持久。戊四烟酯作用较烟酸持久，耐受性好。环烟酯环上间位的甲基可阻碍酶解，有降低甘油三酯作用，少有不良反应。尼可莫尔可提高总HDL浓度。阿西莫司减少甘油三酯在肝中合成，抑制VLDL和LDL的产生。抑制肝脏脂肪酶的活性，减少HDL的分解。,烟酸类似物合成及研

7、究：羧基酯化降低副作用，作为前药，体内逐渐,烟酰胺,戊四烟酯,尼可莫尔,环烟酯,烟酰胺戊四烟酯尼可莫尔环烟酯,三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,人体内70%胆固醇是内源性的，其中50%是在肝细胞中生物合成的，羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）是该合成中的限速酶，此酶被抑制后可抑制胆固醇的合成，耗竭其储存。羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的出现突破了降血脂药研究。1987年开始洛伐他汀 、新伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀 、阿托伐他汀相继上市。该类药物：选择性高，疗效确切，对原发性高胆固醇及异常高血脂症有显著疗效。,三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 人体内70%胆固醇是内源性,洛伐他汀

8、,环状-羟基酸开环后起作用,*,*,*,*,*,*,活性必须,洛伐他汀 环状-羟基酸*活性必须,洛伐他汀,洛伐他汀,不溶于水。酸碱条件下，内酯迅速水解，从而产生疗效。多个手性中心，旋光性。对杂合性家族性高胆固醇血症，严重或轻度原发性高胆固醇血症疗效显著，明显降低冠心病发病率和死亡率。由土曲酶生物合成，1987年美国默克公司首次上市，1988年占胆固醇药市场的32%，1989年占38%，被认为：当前最有前途的血脂调节药。目前我国杭州默沙东为国内较大生产企业。,不溶于水。酸碱条件下，内酯迅速水解，从而产生疗效。,开环后起作用,活性必须,辛伐他汀,洛伐他汀,开环后起作用活性必须辛伐他汀洛伐他汀,辛伐

9、他汀结构：较洛伐他汀多一个甲基，作用时间延长，长效，一日一次。二者均为无活性前药，体内六元内酯环水解转化为-羟基酸才有抑酶活性。作用：抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶，导致体内胆固醇合成受阻。选择性强，疗效确切，显著降低LDL(低密度脂蛋白)中胆固醇水平，提高血浆中高密度脂蛋白（HDL）的水平，副作用较少。具有肌毒性，致横纹肌水解。,辛伐他汀结构：较洛伐他汀多一个甲基，作用时间延长，长效，一日,1997年上市，1999年进入中国。上市后全球共有52例因服用拜斯亭导致横纹肌溶解死亡的报告。致死原因主要是因为被破坏的肌肉细胞通过肾脏排泄引起肾功能的衰竭。2005年 8月9日，中国国家药品监督管理局亦同意

10、将拜斯亭撤出中国市场，并通知全国药品经营部门和医疗机构立即暂停销售和使用拜斯亭。,1997年上市，1999年进入中国。上市后全球共有52例因服,四、其它类,亚油酸考来烯胺右旋甲状腺素丙丁酚,四、其它类 亚油酸,第二节 抗心绞痛药,第二节 抗心绞痛药,心绞痛是冠心病的常见症状，由心肌急剧的暂时缺血和缺氧所引起。发病原因：心肌对氧的需求增高；冠状动脉痉挛造成的供血不足。治疗途径：增加供氧或降低耗氧量抗心绞痛药物分类：硝酸酯及亚硝酸酯类、钙拮抗剂、受体阻断剂。,心绞痛是冠心病的常见症状，由心肌急剧的暂时缺血和缺氧所引起。,一、硝酸酯及亚硝酸酯类,亚硝酸异戊酯 ：1876年发现，100-300mg，时

11、间短。硝酸甘油：引起严重头痛，过量造成，0.5-1mg即可，吸入给药。 硝酸异山梨酯 ：两个酯键，时间长,一、硝酸酯及亚硝酸酯类 亚硝酸异戊酯 ：1876年发现，10,硝酸甘油,1，2，3-丙三醇三硝酸酯白色或微黄色澄明油状液体。略溶于水，易溶于乙醇。易从皮肤和粘膜吸收。口腔粘膜吸收更为迅速，且避免了首过效应。主要用于治疗心绞痛，也可用于降低血压或治疗充血性心力衰竭。,硝酸甘油1，2，3-丙三醇三硝酸酯,第六章心血管系统药物课件,硝酸异山梨酯,1，4；3，6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯。别名消心痛,硝酸异山梨酯 1，4；3，6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯。别,合 成,脱水,酯化,6,5,4,3

12、,2,1,合 成脱水酯化654321,白色结晶性粉末；无臭。mp.6872。易溶于丙酮或氯仿，在乙醇中略溶，微溶于水。具爆炸性，撞击和高温时有危险。在酸、碱性溶液中容易水解。舌下含服用于急性心绞痛发作，口服用于预防。,白色结晶性粉末；无臭。mp.6872。易溶于丙酮或氯仿，,第六章心血管系统药物课件,二、钙拮抗剂,概念：又叫钙通道阻滞剂。按化学结构分类：二氢吡啶类、芳烷基胺类、苯并硫氮杂卓类,阻滞钙离子进入细胞内，使心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少,血管舒张，外围血管阻力降低，血压下降；,减少心肌作功量和耗氧量,抗心绞痛,抗高血压,抗心律失常,二、钙拮抗剂 概念：又叫钙通道阻滞剂。阻滞钙

13、离子进入细胞内，,（一）二氢吡啶类 DHP,目前特异性最高、作用最强的一类钙拮抗剂。第一代代表：硝苯地平，适用于冠脉痉挛引起的心绞痛。第二代：尼群地平、尼莫地平、尼卡地平作用维持时间长。第三代：氨氯地平，起效较慢，持续时间长。,（一）二氢吡啶类 DHP目前特异性最高、作用最强的一类钙拮抗,构效关系,（1）1，4-二氢吡啶环是必需的，改为吡啶则活性消失。（2）环上N-H不被取代时活性最佳。（3）2，6-位取代基应为低级烷烃。（4）3，5-位取代基为酯基是必要的，如换为乙酰基或氰基则大为降低。（5）C4为手性时，有立体选择作用。（6）4位的取代苯基以邻、间位取代为宜。,构效关系（1）1，4-二氢吡

14、啶环是必需的，改为吡啶则活性消失,硝苯地平,1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）3，5-吡啶二羧酸二甲酯。,硝苯地平 1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）,合成：,邻硝基苯甲醛,乙酰乙酸甲酯,合成：邻硝基苯甲醛 乙酰乙酸甲酯,性质：黄色结晶性粉末；mp.172174；易溶于丙酮或氯仿，不溶于水。遇光不稳定。鉴别：加丙酮溶解，加20%氢氧化钠溶液，摇匀，溶液显橙红色。药动学过程：口服几乎全部被肠道吸收，但经肝脏首过消除后，生物利用度为45%75%，血药浓度高峰在30120min出现，t1/2为25h。血浆蛋白结合率为92%98%，70%80%随尿排出。适应症：适用于变

15、异型心绞痛和冠脉痉挛所致的心绞痛，可用于各类型高血压症。,性质：黄色结晶性粉末；mp.172174；易溶于丙酮或氯,100mg 100片，2.69元,30mg*7s ，42元,100mg 100片，2.69元30mg*7s ，42元,大连辉瑞,大连辉瑞,（二）芳烷基胺类,维拉帕米、戈洛帕米、依莫帕米、法利帕米等。多具手性维拉帕米： （-）室上性心动过速治疗的首选药物， （+）治疗心绞痛戈洛帕米：（-）依莫帕米：（），（-）（+）,（二）芳烷基胺类 维拉帕米、戈洛帕米、依莫帕米、法利帕米等。,维拉帕米,-3-2-（3，4-二甲氧苯基）乙基甲氨基丙基-3，4二甲氧基-异丙基苯乙腈，又名异搏定,1,

16、2,3,4,3,4,3,维拉帕米 -3-2-（3，4-二甲氧苯基）乙基甲氨,常用其盐酸盐，白色粉末溶解于水。口服85经肝灭活，故口服剂量较静注者大10倍。在血浆中90与血浆蛋白结合。含叔氨基，水溶液加硫氰酸铬铵NH4Cr(SCN)3试液，生成淡红色沉淀R3NH+ Cr(SCN)3- 复盐用于抗心律失常及抗心绞痛。,常用其盐酸盐，白色粉末溶解于水。,（三）苯并硫氮杂卓类,地尔硫卓和尼克硫卓 副作用小，无耐药性,（三）苯并硫氮杂卓类 地尔硫卓和尼克硫卓,盐酸地尔硫卓,顺（+）-3-乙酰氧基-5-2-（二甲氨基）乙基-2，3-二氢-2-（4-甲氧基苯基）-1，5-苯并硫氮杂卓-4-酮盐酸盐,1,2,

17、3,4,5,顺式,盐酸地尔硫卓 顺（+）-3-乙酰氧基-5-2-（二甲氨基）,白色结晶，极易溶于水、甲醇、氯仿与硫氰酸铵及硝酸钴试液反应，在氯仿层中形成可溶性蓝色配位化合物用于室上性心律失常，典型心绞痛、变异型心绞痛，老年人高血压等,白色结晶，极易溶于水、甲醇、氯仿,（四）其它类 （二苯基哌嗪类 ）,氟桂利嗪桂利嗪利多氟嗪 治疗脑血管疾病 普尼拉明：对冠脉有持续扩张作用，对心绞痛、心肌梗塞及心律失常有效,（四）其它类 （二苯基哌嗪类 ）氟桂利嗪,桂利嗪,1-二苯甲基-4-(3-苯基-2- 丙烯基)-哌嗪,1,3,4,1,2,桂利嗪 1-二苯甲基-4-(3-苯基-2- 丙烯基)-哌嗪,白色或类白

18、色结晶；易溶于氯仿或苯，溶解于沸乙醇，几乎不溶水。乙醇加热溶解后，加氢氧化钾试液2滴，摇匀，加高锰酸钾试液2 3滴，紫色即消失。（烯键氧化）加2甲醛的硫酸溶液数滴，即显红色。周围血管扩张药，抑制脑血管痉挛，易过血脑屏障。氟桂利嗪：西比灵（西安杨森）,白色或类白色结晶；易溶于氯仿或苯，溶解于沸乙醇，几乎不溶水。,第六章心血管系统药物课件,第六章心血管系统药物课件,第三节 抗高血压药,第三节 抗高血压药,按作用机理分类,作用于中枢神经系统的药物(中枢性降压药)作用于交感神经系统的药物(肾上腺素能神经末梢阻断药)作用于血管平滑肌的药物肾上腺素受体阻断剂肾素-血管紧张素系统抑制药,按作用机理分类作用于

19、中枢神经系统的药物(中枢性降压药),一、中枢性降压药,1、可乐定: 60年代上市,中枢2受体激动剂与受体结合后，通过神经节减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放产生降压作用有嗜睡、口干等副作用,一、中枢性降压药 1、可乐定:,可乐定,化学名称为：2-(2,6-二氯苯基)亚氨基咪唑烷。,咪唑烷,可乐定 化学名称为：2-(2,6-二氯苯基)亚氨基咪唑烷,第六章心血管系统药物课件,白色或类白色结晶性粉末，溶于水、乙醇。存在亚胺型与氨基型两种互变异构体。亚胺型为主要存在形式。碱性溶液中，加亚硝基铁氰化钠溶液呈紫色，放置后颜色加深。用于高血压，特别是中度及重度高血压，可单用或与其他降血压药合用。也用于青

20、光眼之高血压病人，也可预防偏头痛。,白色或类白色结晶性粉末，溶于水、乙醇。,可乐定、氢氯噻嗪、野菊花、槐花米、珍珠层粉,可乐定、氢氯噻嗪、野菊花、槐花米、珍珠层粉,甲基多巴:口服吸收后通过血脑屏障，激动血管运动中枢的- 受体，从而抑制外周交感神经，产生降压效果，用于中度、重度或恶性高血压，尤适用于肾性高血压。 有旋光性，临床多用左旋甲基多巴。,甲基多巴:口服吸收后通过血脑屏障，激动血管运动中枢的- 受,二、肾上腺素能神经末梢阻断药,利血平：萝芙木根中提取的吲哚生物碱，最早用于治疗蛇伤，第一个在临床中应用的有效的天然高血压药物。通过耗竭中枢和外周肾上腺素能神经末梢囊泡内的去甲肾上腺素起降压作用。

21、降压作用特点：温和持久。,酯,酯,二、肾上腺素能神经末梢阻断药利血平：萝芙木根中提取的吲哚生物,化学名为11，17-二甲氧基-18-（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）氧-3，20育亨烷-16-甲酸甲酯。又名蛇根碱、血安平、利舍平。白色或淡黄色结晶，略溶于水.酸、碱条件下水溶液发生水解，碱性条件下两个酯键断裂为无效的利血平酸。吲哚衍生物：在光和氧作用下发生氧化成去氢利血平，色变深、失效。用于轻中度的早期高血压，作用缓慢、温和、持久。亦用于治疗难治性躁狂症。,化学名为11，17-二甲氧基-18-（3，4，5-三甲,利血平、肼苯哒嗪、双氢克尿噻,利血平、肼苯哒嗪、双氢克尿噻,三、作用于血管平滑肌的药物,

22、肼酞嗪、双肼酞嗪、地巴唑、米诺地尔直接作用于小动脉平滑肌，使血管扩张，血压下降。米诺地尔作用最强且持久，地巴唑的作用较弱，用于轻度高血压。,亦局部用于男性斑秃,三、作用于血管平滑肌的药物 肼酞嗪、双肼酞嗪、地巴唑、米诺地,第六章心血管系统药物课件,四、肾上腺素受体阻断剂 （抗肾上腺素药 ）,-受体拮抗剂酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明：阻断-受体，对1-受体2-受体的选择性较低。作用时间较短。哌唑嗪：第一个选择性1-受体拮抗剂。抗高血压。另有特拉唑嗪、多沙唑嗪、吲哚拉明等。,四、肾上腺素受体阻断剂 （抗肾上腺素药 ）-受体拮抗剂,酚妥拉明,3-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)甲基(4-甲基苯基)

23、氨基苯酚。,苯酚,咪唑,3,2,1,4,5,1,3,酚妥拉明 3-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)甲基,本品游离碱：白色或类白色结晶性粉末。本品盐酸盐：具苦味的结晶，溶于水、乙醇。水溶液易分解，不能储藏。本品常与甲烷磺酸成盐以供药用。本品为1、2-受体阻滞剂，有血管舒张作用，可降压；用于血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛症(即雷诺病)、手足发绀症等；亦用于室性早搏。,本品游离碱：白色或类白色结晶性粉末。,雷诺(Raynaud)综合征,指肢端动脉阵发性痉挛。常于寒冷刺激或情绪激动等因素影响下发病，表现为肢端皮肤颜色间歇性苍白、紫绀和潮红的改变。一般以上肢较重，偶见于下肢。长期发作可致皮肤萎缩、增

24、厚、溃疡，甚至指端坏死。 本病少见，多发于女性，男女比例为1:10。发病年龄多在2030岁之间。治疗：1. 防止四肢受寒，避免精神紧张，戒烟；2.应用血管扩张药。,雷诺(Raynaud)综合征指肢端动脉阵发性痉挛。常于寒冷刺,第六章心血管系统药物课件,盐酸哌唑嗪,1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪盐酸盐。,1,4,4,1,2,3,5,6,7,8,1,2,3,4,5,喹唑啉,哌嗪,盐酸哌唑嗪 1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基),白色或类白色结晶粉末，微溶于乙醇，水中几乎不溶。 含活性氨基，与1,2-萘醌-4-磺酸钠液反应，生成紫堇色的对醌型缩

25、合物。用于治疗轻、中度高血医，与利尿剂合用效果更好；还用于中、重度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。,白色或类白色结晶粉末，微溶于乙醇，水中几乎不溶。,五、肾素-血管紧张素系统抑制药,抑制血管紧张素转化酶(ACE)或抑制Ang受体，能有效降低血压；ACE抑制剂：卡托普利、依那普利、赖诺普利等，疗效好、副作用小；Ang受体抑制剂：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、依贝沙坦、替米沙坦、依普沙坦、奥美沙坦等,肝脏分泌血管紧张素原,血管紧张素,Ang,肾上腺素合成,心肌收缩力增强,血压升高,肾素,ACE,醛固酮分泌,水钠潴留,五、肾素-血管紧张素系统抑制药肝脏分泌血管紧张素Ang,卡托普

26、利,（S）-1-（3-巯基-1-氧代-2-甲基-丙基）-L-脯氨酸,1,2,3,巯基,脯氨酸,卡托普利 （S）-1-（3-巯基-1-氧代-2-甲基-丙基）,卡托普利,卡托普利,白色结晶或结晶性粉末，多晶型体，易溶于水、醇、氯仿及二氯甲烷。有大蒜味。含巯基，具还原性，加入螯合剂或抗氧剂延缓氧化。用于高血压和充血性心力衰竭，与小剂量利尿药合用提高降压效果。副作用主要为干咳。,白色结晶或结晶性粉末，多晶型体，易溶于水、醇、氯仿及二氯甲烷,中美上海施贵宝制药公司,中美上海施贵宝制药公司,氯沙坦钾,氯沙坦钾,第四节 抗心律失常药,心脏自律性异常或冲动传导障碍致心律失常。心律失常分类:快速型:为本类药物的

27、治疗适应症缓慢型（一般应用阿托品或肾上腺素类药物治疗）。,第四节 抗心律失常药 心脏自律性异常或冲动传导障碍致心律失,心动过速型抗心律失常药按作用原理分：类抗心律失常药（即钠通道阻滞药）类抗心律失常药（即-受体阻滞药）类抗心律失常药（即钾通道阻滞剂）类抗心律失常药（即钙通道阻滞剂）,心动过速型抗心律失常药按作用原理分：,一、钠通道阻滞剂,奎尼丁为金鸡纳树皮所含生物碱，与抗疟药奎宁是非对映异构体:奎宁左旋,奎尼丁右旋。奎尼丁应用于抗心律失常。局麻药普鲁卡因有抗心律不齐作用，但性质不稳定，利用生物电子等排原理制得普鲁卡因胺（具较好的抗心律失常作用，且更安全）。,一、钠通道阻滞剂奎尼丁为金鸡纳树皮所

28、含生物碱，与抗疟药奎宁,美西律,（）1-(2，6-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐，又名慢心律，脉律定。,烃胺,美西律 （）1-(2，6-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐，,无色结晶性粉末，溶于水。具烃胺结构，水溶液加碘试液生成棕红色复盐沉淀。适用于各种室性心律失常及急性心肌梗塞和洋地黄引起的心律失常等。,无色结晶性粉末，溶于水。,第六章心血管系统药物课件,二、-受体阻断剂,竞争性地与-受体结合产生拮抗受体激动剂的作用。使心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，延续心房和房室结的传导。治疗心律失常，缓解心绞痛以及降低血压，应用较广泛。,二、-受体阻断剂竞争性地与-受体结合产生拮抗受体

29、激动,-受体阻滞剂分为：非选择性-受体阻滞剂（同一剂量对1、2受体产生相似幅度的拮抗作用）：普萘洛尔选择性1受体阻滞剂：阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔非典型的-受体阻滞剂：拉贝洛尔,-受体阻滞剂分为：,盐酸普萘洛尔,1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐。又名心得安。,盐酸普萘洛尔 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸,普萘洛尔,普萘洛尔,合 成,合 成,白色或类白色结晶性粉末，水或乙醇中溶解，氯仿中微溶。临床用（），但S（-）R（+）。稀酸中易分解，碱性时较稳定，遇光不变质。溶液与硅钨酸（H4SiW12O40）试液反应生成淡红色沉淀。治疗多种原因所致的心律失常，室性心动过速

30、宜慎用。本品1964年开发上市，是-受体阻滞剂的模式药物。发现者Black先生因此获得了1990年的诺贝尔医学奖。副作用：因同时作用于1和2受体，可发生支气管痉挛，并延续低血糖恢复，使哮喘患者和糖尿病患者使用受限。因此需开发选择性作用于1受体的药物。,白色或类白色结晶性粉末，水或乙醇中溶解，氯仿中微溶。,阿斯利康公司,阿斯利康公司,三、钾通道阻滞剂盐酸胺碘酮,(2-丁基-3-苯并呋喃基)4-2-(二乙氨基)乙氧基-3，5-二碘苯基甲酮盐酸盐。又名胺碘达隆、乙胺碘肤酮。,1,6,5,4,3,2,7,4,3,5,6,2,1,2,1,酮基,三、钾通道阻滞剂盐酸胺碘酮 (2-丁基-3-苯并呋喃基,胺碘

31、酮,胺碘酮,白色至微带黄色结晶性粉末；易溶氯仿，溶解于乙醇，微溶于丙酮，不溶于水。酮基可和2，4-二硝基苯肼生成黄色的苯腙衍生物沉淀。与硫酸共热，分解后产生紫色的碘蒸气。本品口服约可吸收50%，吸收后约310天发挥抗心律失常作用。半衰期较长，约为1428天适用于室性早搏、室性心动过速、房性早搏、室上性心动过速，也用于心绞痛等。,白色至微带黄色结晶性粉末；易溶氯仿，溶解于乙醇，微溶于丙酮，,2，4二硝基苯肼,2，4二硝基苯腙,2，4二硝基苯肼2，4二硝基苯腙,第六章心血管系统药物课件,四、钙通道阻滞剂,许多钙拮抗剂是抗心律失常的良药维拉帕米和地尔硫卓,四、钙通道阻滞剂 许多钙拮抗剂是抗心律失常的良药,第五节 强心药,一、强心苷古老的药物，广泛存在于植物和动物（蟾蜍毒）中，选择性作用于心脏，临床主要用于治疗充血性心力衰竭。常用药物：地高辛和洋地黄毒苷等 二、磷酸二酯酶抑制剂氨力农和米力农：适用于治疗各种原引起的严重慢性心力衰竭。,氨力农,米力农,第五节 强心药 一、强心苷氨力农米力农,第六章心血管系统药物课件,