免疫细胞激活物课件.ppt

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1、免疫细胞激活物,免疫细胞激活物,1、什么物质促使免疫应答发生？2、这些免疫激活物质的特性和种类？3、什么是抗原，及其被T、B细胞识别的方式？,1、什么物质促使免疫应答发生？2、这些免疫激活物质的特性和,免疫细胞激活物的概念与类型,一、免疫细胞激活物的概念二、免疫活性细胞激活物的类型,免疫细胞激活物的概念与类型一、免疫细胞激活物的概念,免疫细胞激活物的概念,可特异性或非特异性的导致免疫细胞活化并增殖的物质。,免疫细胞激活物的概念 可特异性或非特异性的导致,免疫活性细胞激活物的类型,特异性免疫活性细胞激活物抗原非特异性免疫活性细胞激活物有丝分裂原 超抗原,免疫活性细胞激活物的类型特异性免疫活性细胞

2、激活物抗原,抗原经典免疫活性细胞激活物,一、抗原的概念与属性二、决定免疫反应性的结构基础三、影响免疫原性的主要因素四、抗原的分类,抗原经典免疫活性细胞激活物一、抗原的概念与属性,1、与抗体结合的物质2、能够被免疫系统识别的物质3、能够激活免疫细胞并与免疫 效应物起反应的物质4、抗原受体的配体,抗原概念的形成,1、与抗体结合的物质抗原概念的形成,抗原的现代定义 是指能与T、B淋巴细胞的TCR、BCR结合，启动免疫应答， 并能与相应的免疫应答产物（抗体或效应细胞）产生特异性结合的物质。,抗原的现代定义,B 细胞抗原受体(BCR),T 细胞抗原受体(TCR),B 细胞抗原受体T 细胞抗原受体,免疫原

3、性 可识别、可反应性 （诱导机体产生免疫应答的特性）免疫反应性 选择结合性（和免疫应答产物特异性结合的特性）,抗原的属性,免疫原性 可识别、可反应性抗原的属性,+,BSA,DNP,半抗原,载体,半抗原与载体,NO2NO2+BSADNPNO2NO2NO2NO2NO2NO,完全抗原,半抗原,载体效应,载体,T,B,免疫原性+免疫反应性,只有免疫反应性， 无免疫原性,赋予半抗原以免疫原性的物质（蛋白质）,完全抗原半抗原载体效应载体TB免疫原性+免疫反应性只有免疫反,TCR,MHC分子,T细胞对抗原的识别,B细胞对抗原的识别,BCR,T细胞,B细胞,APC,Ag,Ag肽,Ag,TCRMHC分子T细胞对

4、抗原的识别B细胞对抗原的识别BCRT,决定免疫反应性的物质基础,1、表位（抗原决定簇）抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是与抗原受体及抗体形成空间结构互补的基本结构单位。2、表位的组成3、表位的类型4、交叉反应,决定免疫反应性的物质基础1、表位（抗原决定簇）,抗原免疫反应性的特异性,抗原表位的化学组成抗原表位的空间排列抗原表位的立体构型,抗原免疫反应性的特异性,NH2,NH2,NH2,NH2,抗苯胺抗体 + 抗对氨基苯 + 甲酸抗体抗对氨基苯 + 磺酸抗体抗间氨基苯 +砷酸抗体,COOH,SO3H,AsO3H,抗原的特异性（一）区分不同化学组成的化学基团,NH2NH2NH2NH2抗苯胺抗

5、体 +,NH2,NH2,NH2,NH2,抗苯胺抗体 + 抗邻氨基苯 + 甲酸抗体抗对氨基苯 + 甲酸抗体抗间氨基苯 +甲酸抗体,COOH,COOH,COOH,抗原的特异性（二）区分不同空间位置的相同化学基团,NH2NH2NH2NH2抗苯胺抗体 +,COOHHOCHHOCH COOH,COOH HCOHHOCH COOH,左旋酒石酸 右旋酒石酸,抗左旋酒石酸 抗体 + 抗右旋酒石酸 抗体 +,抗原的特异性（三）区分不同立体构象的相同化合物,COOH COOH 左旋酒石酸,氨基酸：57个单糖：6个核苷酸：68个,表位的组成,氨基酸：57个表位的组成,1,2,3,4,5,1,153,16-21,11

6、3-119,56-62,146-151,94-99,鲸肌红蛋白上的表位,12345115316-21113-11956-62146-,表位的类型,结构类型： 连续表位（线性表位、序列表位） 不连续表位（构像表位）识别类型： B细胞识别表位 T细胞识别表位,表位的类型结构类型： 连续表位（线性表位、序列表位）,连续表位,不连续表位,序列上不连续排列氨基酸、通过折叠，使其在空间结构上相互连接,形成特定的空间构型,连续的线性排列的氨基酸组成的表位,连续表位不连续表位序列上不连续排列氨基酸、通过折叠，使其在空,T,B,T,T,T,T、B 细胞识别的表位,B细胞可识别构象表位和顺序表位T细胞仅识别经AP

7、C加工提呈的顺序表位,TBTTTT、B 细胞识别的表位B细胞可识别构象表位和顺序表,T细胞识别表位 B细胞识别表位 抗原受体 TCR BCRMHC分子 需要 不需要结构类型 连续 连续、不连续 表位大小 8-12aa、12-17aa 5-15aa、5-7单糖、核苷酸化学性质 加工后短肽 天然多肽、多糖、 相对位置 抗原内部、表面 抗原表面,T、B 细胞识别表位的比较,T细胞识,TCR,MHC分子,T细胞对抗原的识别,B细胞对抗原的识别,BCR,T细胞,B细胞,APC,Ag,Ag肽,Ag,TCRMHC分子T细胞对抗原的识别B细胞对抗原的识别BCRT,交叉反应,交叉反应的发现交叉反应的原因交叉反应

8、的临床意义,交叉反应交叉反应的发现,豚鼠内脏,绵羊红细胞,Forssman抗原的发现,交叉反应 抗原（抗体）除了与相应的特异性抗体（抗原）反应，还与其他的抗体（抗原）反应。,豚鼠内脏绵羊红细胞Forssman抗原的发现交叉反应,共同抗原,共同决定簇,相似决定簇,交叉反应发生的分子基础,两种不同的抗原分子所具有的相同或相似的表位称为共同抗原,共同抗原共同决定簇相似决定簇交叉反应发生的分子基础两种不同的,影响免疫原性的主要因素,1、抗原的结构与生物学特性2、免疫系统的识别能力3、抗原与免疫系统的接触方式,影响免疫原性的主要因素1、抗原的结构与生物学特性,抗原的结构与生物学特性,化学组成及结构复杂性

9、蛋白质多糖类， 脂类和核酸很难诱导应答。分子量通常10KD化学构像的可识别性“异物”性,抗原的结构与生物学特性化学组成及结构复杂性,多聚赖氨酸 多聚丙氨酸 酪氨酸 谷氨酸,抗体 + 抗体 抗体 +,多聚赖氨酸 多聚丙氨酸,与自身组织成分的相似程度（病原体、异体移植物、体内衰变细胞、基因突变产生的肿瘤细胞等）免疫系统在发育过程中是否接触,“异物性”的含义,与自身组织成分的相似程度“异物性”的含义,免疫系统的识别能力,产生应答个体的年龄产生应答个体的健康状况产生应答个体的遗传背景,免疫系统的识别能力产生应答个体的年龄,抗原与免疫系统的接触方式,抗原的剂量:适当抗原进入机体的途径是否应用佐剂（Adj

10、uvant）,皮内皮下肌肉腹腔/静脉口服,抗原与免疫系统的接触方式抗原的剂量:适当皮内皮下肌肉腹,抗原的分类,1、抗原的识别程度分类2、T细胞依赖与非依赖抗原,抗原的分类1、抗原的识别程度分类,抗原的识别程度分类,1、异种抗原：病原微生物及其代谢产物2、同种异型抗原：ABO血型抗原3、自身抗原：隐蔽的/修饰的（辐射、药物、细菌）4、异嗜性抗原,一类与种属无关，存在于人、动物和微生物之间的共同抗原,溶血性链球菌表面成分人肾小球基底膜和心肌细胞有共同抗原：肾小球肾炎和心肌炎大肠杆菌O14型LPS人结肠粘膜：溃疡性结肠炎,抗原的识别程度分类1、异种抗原：病原微生物及其代谢产物一类与,病原体、动物血清

11、、药物、食物等血型物质、组织相容性抗原等晶状体蛋白、精子等梅毒螺旋体牛心包浸出液,医学实践中的抗原类型,异种抗原,同种异型抗原,自身抗原,异嗜性抗原,病原体、动物血清、药物、食物等医学实践中的抗原类型异种抗原同,T 细胞依赖与非依赖抗原,T细胞依赖抗原（T cell-dependent antigen，TD-Ag）T细胞非依赖抗原（T cell-independent antigen，TI-Ag）,特点：为蛋白质抗原，分子量大，结构复杂， B细胞识别表位和T细胞识别表位并存。,特点：多为多糖抗原，分子量大，结构简单， 含有B细胞识别表位，单一且重复排列，能与多个BCR交联，单独激活B细胞。,T

12、 细胞依赖与非依赖抗原T细胞依赖抗原（T cell-dep,TI 抗原的识别,TI2 抗原,B细胞,TI-Ag：细菌多糖、LPS、多聚鞭毛体,TI1 抗原,单一重复序列,TI 抗原的识别TI2 抗原B细胞TI-Ag：细菌多糖、LP,TD-Ag与TI-Ag的特点,TD-Ag TI-Ag诱导抗体类型 IgG IgM细胞免疫 + 免疫记忆 + ,TD-Ag与TI-Ag的特点,有丝分裂原,一、有丝分裂原的化学性质二、有丝分裂原的激活特点,有丝分裂原一、有丝分裂原的化学性质,有丝分裂原的化学性质,1、作为凝集素的蛋白质2、其他具有促分裂作用的物质,有丝分裂原的化学性质1、作为凝集素的蛋白质,主要有丝分裂

13、原类型,有丝分裂原 来源 性质 激活细胞ConA Jack bean 凝集素 T细胞PHA kidnek bean 凝集素 T细胞PWM pokeweed 凝集素 T细胞、B细胞LPS 革兰阴性菌 内毒素 B细胞*,主要有丝分裂原类型,有丝分裂原的激活特点,1、无特异性激活受体与具有特定寡糖残基的细胞均能结合2、同时激活所有克隆,有丝分裂原的激活特点1、无特异性激活受体,超 抗 原,一、超抗原的激活特点二、超抗原的生物学属性,超 抗 原一、超抗原的激活特点,超抗原（super Antigen,sAg) 是一类不受MHC 限制的淋巴细胞多克隆激活剂。只需极微量即可使T、B细胞激活。多为细菌外毒素

14、和病毒蛋白。,超抗原的概念,超抗原（super Antigen,sAg),TCR,TCR,MHC分子,MHC分子,CD4,CD8,经典抗原的激活特点,TCRTCRMHC分子MHC分子CD4CD8经典抗原的激活特,TCR,MHC II类分子,超抗原（superantigen）,超抗原的激活特点,TCRMHC II类分子超抗原（superantigen）,超抗原与经典抗原的比较,超抗原 经典抗原化学性质 蛋白质 蛋白质、脂类、多糖MHC结合部位 非多态区 多态区肽结合槽TCR结合部位 V V VMHC限制性 +应答特点 广克隆激活 单克隆激活T细胞反应频率 1/201/5 1/1061/104,超

15、抗原与经典抗原的比较,主要超抗原类型,超抗原 来源 V特异性SEB 细菌毒素 3，12，14，15，17，20（人）SED 细菌毒素 5，12 （人）SEE 细菌毒素 5.1，6.1，6.2，6.3，8，18 （人） TSST-1 细菌毒素 2 （人） MMTV 病毒蛋白 14，15 （鼠）,主要超抗原类型,佐 剂,一、佐剂的概念二、佐剂的作用特点三、佐剂的类型,佐 剂一、佐剂的概念,佐剂的概念,与抗原同时或先于抗原进入机体，以提高抗原的免疫原性的物质。,佐剂的概念 与抗原同时或先于抗原进入机体，以提,佐剂的作用特点,延长抗原的作用时间增强吞噬作用刺激抗原提呈促进细胞因子分泌诱导淋巴细胞分裂、

16、增殖影响T细胞“极化”,佐剂的作用特点延长抗原的作用时间,佐剂的类型,1、非免疫原性物质： Al（OH）3 、矿物油、CpG 多聚肌苷酸：胞苷酸、细胞因子2、免疫原性物质： 卡介苗、棒状杆菌、脂多糖,佐剂的类型1、非免疫原性物质：,本章小结,1、免疫细胞激活物的概念与类型2、抗原的概念与属性3、表位（抗原决定簇）与交叉反应4、影响免疫原性的主要因素5、抗原的分类6、有丝分裂原、超抗原与佐剂,本章小结1、免疫细胞激活物的概念与类型,半抗原是A、只有免疫原性的物质B、只有免疫反应性的物质C、有免疫原性和免疫反应的物质D、被T淋巴细胞识别的物质E、不能与抗体结合的物质,B,答案,半抗原是B答案,抗原不具有的基本特性是A、免疫原性B、免疫反应性C、异物性D、小分子性E、含有表位,D,答案,抗原不具有的基本特性是D答案,抗原特异性取决于抗原分子的A、物理性状B、分子量大小C、异物性D、结构的复杂性E、分子中的特殊化学基团,E,答案,抗原特异性取决于抗原分子的E答案,胸腺非依赖性抗原是指A、通常为蛋白质B、相应抗体是在胸腺中产生的C、仅作用与T细胞D、只能产生细胞免疫E、刺激B细胞产生抗体不需要T细胞辅助,E,答案,胸腺非依赖性抗原是指E答案,