免疫细胞免疫应答培训课件.ppt

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1、免疫细胞免疫应答,免疫细胞免疫应答,免疫细胞,免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。造血干细胞淋巴细胞抗原提呈细胞粒细胞肥大细胞,免疫细胞免疫应答,2,免疫细胞免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其,淋巴细胞的分类,淋巴细胞,T淋巴细胞,B淋巴细胞,NK细胞,细胞免疫,体液免疫,非特异性免疫,特异性免疫,Natural killer,免疫细胞免疫应答,3,淋巴细胞的分类淋巴细胞T淋巴细胞B淋巴细胞NK细胞细胞免疫体,（一）T淋巴细胞（P53）,在胸腺（thymus）内发育为成熟T细胞，随后移行至外周淋巴组织。负责特异性细胞免疫，并对体液免疫也起辅助和调节作用。

2、,免疫细胞免疫应答,4,（一）T淋巴细胞（P53）在胸腺（thymus）内发育为成熟,1、T细胞的分化和发育,成熟T细胞库的基本特性识别抗原的MHC限制性对自身抗原的耐受性,免疫细胞免疫应答,5,1、T细胞的分化和发育成熟T细胞库的基本特性免疫细胞免疫应答,2、T细胞的表面标志,T细胞抗原受体（TCR）是T细胞特异性识别和结合抗原的受体与CD3分子结合形成复合物,免疫细胞免疫应答,6,2、T细胞的表面标志T细胞抗原受体（TCR）免疫细胞免疫应答,(2)白细胞分化抗原（CD）,CD3 所有T细胞表面 CD4 辅助性T细胞表面 CD8 细胞毒性T细胞表面 CD28 转导T细胞活化的第二信号 （协同

3、刺激信号）,免疫细胞免疫应答,7,(2)白细胞分化抗原（CD） CD3 所有T,CD4,结构：功能： 与抗原提呈细胞表面的MHC-类分子结合，增强信号转导 临床意义：辅助诊断疾病（艾滋病）,T细胞,抗原呈递细胞,免疫细胞免疫应答,8,CD4T细胞抗原呈递细胞免疫细胞免疫应答8,CD4分子是HIV病毒的受体HIV可选择性感染CD4+ T淋巴细胞,免疫细胞免疫应答,9,CD4分子是HIV病毒的受体免疫细胞免疫应答9,CD8,结构：功能： 与抗原提呈细胞表面的MHC-类分子结合，增强信号转导,免疫细胞免疫应答,10,CD8结构：免疫细胞免疫应答10,(3)细胞因子受体,IL-1RIL-2RIL-4R

4、IL-6RCCR3CCR5,调节T细胞的活化、增殖和分化,免疫细胞免疫应答,11,(3)细胞因子受体IL-1R调节T细胞的活化、免疫细胞免疫应,(4)丝裂原受体,有丝分裂原（如PHA、Con A）可以使T细胞活化、增殖、分化为淋巴母细胞。临床意义：通过淋巴细胞转化试验判定机体T细胞的免疫功能。,免疫细胞免疫应答,12,(4)丝裂原受体有丝分裂原（如PHA、Con A）可以使T细,免疫细胞免疫应答,13,免疫细胞免疫应答13,3、T细胞的亚群及其功能,根据CD分子表型不同分：CD4+T细胞 CD3+、CD4+、CD8 CD8+T细胞 CD3+、CD4 、CD8 +,免疫细胞免疫应答,14,3、T

5、细胞的亚群及其功能 根据CD分子表型不同分：免疫细,（1） CD4+ T淋巴细胞,Th细胞（辅助性T细胞）,免疫细胞免疫应答,15,（1） CD4+ T淋巴细胞 Th细胞免疫细胞免疫应,（2） CD8+ T淋巴细胞,Tc细胞（细胞毒性T细胞/CTL）细胞免疫应答的主要效应细胞，可特异性杀伤靶细胞。在肿瘤免疫、抗病毒免疫、同种异体移植排斥反应中发挥重要作用。,免疫细胞免疫应答,16,（2） CD8+ T淋巴细胞 Tc细胞（细胞毒性T细胞/,免疫细胞免疫应答,17,免疫细胞免疫应答17,（二）B淋巴细胞（P56）,B淋巴细胞来源于骨髓。 （bone marrow）B细胞是体内产生抗体（免疫球蛋白）

6、的细胞，主要执行体液免疫，也具有抗原呈递功能。,免疫细胞免疫应答,18,（二）B淋巴细胞（P56）B淋巴细胞来源于骨髓。免疫细胞免疫,1、B细胞的分化发育,不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段； 意义：获得功能性BCR；获得自身耐受。依赖抗原刺激的外周分化阶段； 意义：分化成浆细胞或记忆性B细胞,免疫细胞免疫应答,19,1、B细胞的分化发育不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段；免疫细胞,2、B细胞的表面标志,B细胞抗原受体（BCR）化学本质是免疫球蛋白功能：识别各种抗原，使B细胞活化并分化为浆细胞，产生不同抗体，发挥体液免疫的功能。,免疫细胞免疫应答,20,2、B细胞的表面标志B细胞抗原受体（BCR）免疫

7、细胞免疫应答,BCR,BCR与Ig/Ig异二聚体结合，形成BCR复合物。,免疫细胞免疫应答,21,BCRBCR与Ig/Ig异二聚体结合，形成BCR复合物。,(2)白细胞分化抗原,CD19/C21/CD81:辅助B细胞活化CD40:与T细胞表面的CD40L结合，激活B细胞，阻止B细胞凋亡CD80/CD86:共刺激分子,免疫细胞免疫应答,22,(2)白细胞分化抗原免疫细胞免疫应答22,(3)细胞因子受体 (4)补体受体 CR1、CR2，促进B 细胞活化(5)丝裂原受体 如LPS受体，与LPS结合后，直接诱导静息B细胞活化，增殖与分化。(6)Fc受体,免疫细胞免疫应答,23,(3)细胞因子受体 免疫

8、细胞免疫应答23,免疫细胞免疫应答,24,免疫细胞免疫应答24,3、B细胞亚群,根据是否表达CD5，将B细胞分为2个亚群： B1（ CD5）：在体内出现的比较早，抗原识别谱窄。 B2（ CD5）：即通常所称的B细胞，是参与体液免疫的主要细胞。,免疫细胞免疫应答,25,3、B细胞亚群根据是否表达CD5，将B细胞分为2个亚群：免疫,（三）抗原提呈细胞（P49）,定义：是能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞。分类：专职抗原递呈细胞巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等兼职抗原递呈细胞内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞、间皮细胞等肿瘤细胞、病毒感染细胞等（递呈能力弱），属广义APC。,免疫细胞免

9、疫应答,26,（三）抗原提呈细胞（P49）定义：是能摄取、加工、处理抗原并,免疫细胞免疫应答,27,免疫细胞免疫应答27,抗原加工递呈的意义,实现免疫系统对非己抗原的免疫监视作用免疫调节作用,免疫细胞免疫应答,28,抗原加工递呈的意义实现免疫系统对非己抗原的免疫监视作用免疫细,小结,免疫细胞免疫应答,29,小结免疫细胞淋巴细胞抗原提呈细胞T细胞B细胞NK细胞单核巨噬,适应性免疫应答（P64）,授课人：李 岩办公室：基础楼226室E-mail:,免疫细胞免疫应答,30,适应性免疫应答（P64）授课人：李 岩免疫细胞免疫应答3,学习目的,免疫应答的概念细胞免疫、体液免疫基本过程（活化信号、效应细胞

10、和分子）体液免疫应答的一般规律,免疫细胞免疫应答,31,学习目的免疫应答的概念免疫细胞免疫应答31,概 述,机体接受抗原性异物刺激后，体内的抗原特异性淋巴细胞对抗原分子进行识别后，引起相应的淋巴细胞发生活化、增殖、分化，进而产生一系列免疫效应的整个生理过程，称为免疫应答（Immune response)。,识别,活化增殖分化,效应,感应阶段,反应阶段,效应阶段,免疫细胞免疫应答,32,概 述 机体接受抗原性异物刺激后，体内的抗原特,生物学意义： 识别“自己”与“非己”，以及时清除外来异物，保持机体内环境的稳定，但不适当的免疫应答也会造成机体的损伤。免疫应答发生的主要场所： 淋巴结、脾脏等外周免

11、疫器官,免疫细胞免疫应答,33,生物学意义：免疫细胞免疫应答33,免疫应答的过程,感应阶段：指APC对抗原性异物的捕获、加工处理和呈递以及特异性淋巴细胞对呈递抗原的识别。 反应阶段：识别抗原后的淋巴细胞在细胞因子的作用下发生活化、增殖、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。 效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程。,免疫细胞免疫应答,34,免疫应答的过程 感应阶段：指APC对抗原性异物的捕获、加工,根据介导效应的主要免疫细胞不同,细胞免疫 T细胞介导体液免疫 B细胞介导,Ag,T细胞,B细胞,效应T细胞,浆细胞,Ab,Th1,CTL,活化,免

12、疫细胞免疫应答,35,根据介导效应的主要免疫细胞不同细胞免疫 T细胞,免疫细胞免疫应答,36,免疫细胞免疫应答36,一、T细胞介导的细胞免疫 (cellular mediated immunoresponse),概念：T细胞结合抗原后，活化、增殖、分化为效应T细胞，通过直接杀伤靶细胞（CTL)或产生多种细胞因子(Th1)而发挥作用。,细胞免疫应答的过程,感应阶段,反应阶段,效应阶段,免疫细胞免疫应答,37,一、T细胞介导的细胞免疫 (cellular,感应阶段,抗原的处理和递呈 内源性抗原MHC类分子途径 外源性抗原MHC类分子途径T细胞识别抗原 通过TCR识别APC表面表达的抗原肽MHC-/

13、类分子复合物,免疫细胞免疫应答,38,感应阶段抗原的处理和递呈免疫细胞免疫应答38,内源性抗原,1.特点由MHC I类分子提呈 2.来源病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内合成的抗原；肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。,免疫细胞免疫应答,39,内源性抗原1.特点免疫细胞免疫应答39,MHC类分子,免疫细胞免疫应答,40,MHC类分子免疫细胞免疫应答40,外源性抗原,1.特点由MHC II类分子递呈 2. 来源细胞外感染的微生物或其它蛋白质。,免疫细胞免疫应答,41,外源性抗原1.特点免疫细胞免疫应答41,MHC类分子,免疫细胞免疫应答,42,MHC类分子免疫细胞免疫应答42,T细胞的识别抗原的特点

14、,T细胞识别抗原具有MHC限制性。MHC限制性：TCR识别APC呈递的抗原肽时，必须同时识别与抗原肽形成复合物的自身特定种类的MHC分子。 CD4+ T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。,免疫细胞免疫应答,43,T细胞的识别抗原的特点T细胞识别抗原具有MHC限制性。免疫,免疫细胞免疫应答,44,免疫细胞免疫应答44,反应阶段,T细胞的活化、增殖、分化T细胞的活化需要双信号第一信号（抗原信号）：T细胞表面的TCR识别APC表面表达的抗原肽MHC分子复合物。第二信号（共刺激信号）:APC表面的共刺激分子与T细胞表面表达的相应受体相互

15、作用。,免疫细胞免疫应答,45,反应阶段T细胞的活化、增殖、分化免疫细胞免疫应答45,T细胞的活化需要双信号,第一信号,第二信号,免疫细胞免疫应答,46,T细胞的活化需要双信号第一信号第二信号免疫细胞免疫应答46,免疫细胞免疫应答,47,免疫细胞免疫应答47,共刺激分子对中以CD28-B7最为重要,免疫细胞免疫应答,48,共刺激分子对中以CD28-B7最为重要免疫细胞免疫应答48,T细胞的增殖,表达细胞因子及相应受体，进一步促进T细胞活化、增殖：IL-1、IL-2、IFN-、 IL-4、5、6；TNF等,免疫细胞免疫应答,49,T细胞的增殖表达细胞因子及相应受体，进一步促进T细胞活化、增,AP

16、C、静息TH细胞和活化TH细胞间通过各自释放的细胞因子来作用于自身或其它相关的免疫细胞，最终实现免疫应答的有序、适度发生,免疫细胞免疫应答,50,APC、静息TH细胞和活化TH细胞间通过各自释放的细胞因子来,效应阶段,介导特异性免疫效应的T细胞,Th1细胞,CTL细胞,免疫细胞免疫应答,51,效应阶段 介导特异性免疫效应的T细胞 Th1细胞,CTL细胞介导的细胞毒作用,效靶细胞结合CTL的粘附分子靶细胞的相应受体致死性攻击 穿孔素 细胞溶解 颗粒酶 细胞凋亡 FasL途径,免疫细胞免疫应答,52,CTL细胞介导的细胞毒作用效靶细胞结合免疫细胞免疫应答5,免疫细胞免疫应答,53,免疫细胞免疫应答

17、53,CTL杀伤靶细胞的电镜结果,免疫细胞免疫应答,54,CTL杀伤靶细胞的电镜结果免疫细胞免疫应答54,CD4+Th1细胞介导的炎症反应,产生多种细胞因子，介导的炎症反应1.IL-2：促进CD8+Tc细胞增殖分化；促进CD4+TH1细胞合成细胞因子，扩大免疫效应2.TNF-：激活中性粒细胞并增强其吞噬杀菌能力。3.IFN-：活化M，增强其吞噬、杀伤能力；活化NK细胞。,免疫细胞免疫应答,55,CD4+Th1细胞介导的炎症反应产生多种细胞因子，介导的炎症,细胞免疫的生物学效应,抗感染 主要针对细胞内寄生物（某些细菌、病毒、寄生虫）、真菌抗肿瘤 免疫损伤 参与DTH、自身免疫病、移植排斥反应,免

18、疫细胞免疫应答,56,细胞免疫的生物学效应抗感染免疫细胞免疫应答56,二、B细胞介导的体液免疫 (humoral immunoresponse),B细胞的双重功能身份： 抗体产生细胞 抗原呈递细胞作为抗原呈递细胞，作用模式和机制同前述的APC作用机制是一样。,免疫细胞免疫应答,57,二、B细胞介导的体液免疫 (humoral i,免疫细胞免疫应答培训课件,感应阶段,抗原的摄取与识别,胸腺依赖性抗原,胸腺非依赖性抗原,B1细胞,B2细胞,免疫细胞免疫应答,59,感应阶段抗原的摄取与识别胸腺依赖性抗原胸腺非依赖性抗原B1细,B2细胞对TD-Ag的应答,特点：1需要Th的辅助2可引起细胞免疫应答3可

19、形成记忆细胞，有再次应答反应,免疫细胞免疫应答,60,B2细胞对TD-Ag的应答特点：免疫细胞免疫应答60,反应阶段,B细胞的活化、增殖、分化B细胞的活化需要双信号 第一信号： BCR结合特异性抗原表位 第二信号（共刺激信号）： 由共刺激分子对间的相互作用产生 共刺激分子对中以CD40-CD40L最为重要B细胞增殖分化 浆细胞 记忆性B细胞,免疫细胞免疫应答,61,反应阶段B细胞的活化、增殖、分化免疫细胞免疫应答61,B细胞活化的双信号,免疫细胞免疫应答,62,B细胞活化的双信号免疫细胞免疫应答62,免疫细胞免疫应答,63,免疫细胞免疫应答63,效应阶段,B细胞分化为浆细胞，合成分泌抗体，抗体

20、发挥抗菌、抗毒素、抗病毒作用。记忆B细胞，参与再次免疫应答。,免疫细胞免疫应答,64,效应阶段B细胞分化为浆细胞，合成分泌抗体，抗体发挥抗菌、抗毒,体液免疫反应阶段示意图,免疫细胞免疫应答,65,体液免疫反应阶段示意图免疫细胞免疫应答65,初次应答再次应答（回忆应答）初、再次应答的比较,抗体产生的一般规律,免疫细胞免疫应答,66,初次应答抗体产生的一般规律免疫细胞免疫应答66,初次应答,机体初次接受适量抗原刺激后，经过一段相对较长的潜伏期后，才能在血清中出现含量较低、持续时间较短、以IgM为主的抗体。IgG出现的时间较晚，此时抗体与抗原亲合力较低。,免疫细胞免疫应答,67,初次应答机体初次接受

21、适量抗原刺激后，经过一段相对较长的潜伏期,再次应答,初次应答后，当抗体下降并恢复正常时，再用相同的抗原进行免疫，则抗体产生的潜伏期明显缩短，抗体含量明显上升，且维持时间更为长久。抗体亲合力高，以IgG抗体为主，也叫回忆应答,免疫细胞免疫应答,68,再次应答初次应答后，当抗体下降并恢复正常时，再用相同的抗原进,免疫细胞免疫应答,69,免疫细胞免疫应答69,初次应答与再次应答的比较,免疫细胞免疫应答,70,初次应答与再次应答的比较区别初次应答再次应答诱导期较长，5-,（三）意义,1.证明适应性免疫应答具有记忆性；2.是疫苗接种的理论基础；3.非活疫苗预防接种，常需二次以上。,免疫细胞免疫应答,71,（三）意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性；2.是疫,思考题,免疫应答可分为B细胞介导的_和T细胞介导的_。T细胞活化的双信号是什么？初次免疫应答产生的抗体主要是_，再次免疫应答产生的抗体主要是_。,免疫细胞免疫应答,72,思考题免疫应答可分为B细胞介导的_和T细胞介导的_,