免疫应答课程课件.ppt

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1、免疫应答 课程PPT,免疫应答 课程PPT免疫应答 课程PPT第一节概述,免疫应答 课程PPT免疫应答 课程PPT免疫应答 课程PPT,第一节概述,第一节,免疫应答的概念 是机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原物质的识别、自身活化、增殖、分化，产生效应物质发挥特异性免疫效应的全过程。泳衣品牌,免疫应答的概念,免疫应答的类型,固有性免疫应答（先天性免疫应答、非特异性免疫应答） 组成 （1）屏障结构：皮肤粘膜屏障等 （2）免疫细胞：吞噬细胞、NK细胞等 （3）免疫分子：补体、溶菌酶等适应性免疫应答（获得性免疫应答、特异性免疫应作）,免疫应答的类型固有性免疫应答（先天性免疫应答、非特异性免疫应,适应性免

2、疫应答（获得性免疫应答、特异性免疫应答）体液免疫： B细胞 浆细胞 Ab 细胞免疫： APC T细胞 致敏T细胞、淋巴因子,免疫应答的类型,适应性免疫应答（获得性免疫应答、特异性免疫应答）免疫应答的类,第一阶段：抗原呈递与识别阶段第二阶段：活化、增殖和分化阶段第三阶段：效应阶段,免疫应答的过程,第一阶段：抗原呈递与识别阶段免疫应答的过程,1、特异性2、记忆性3、放大性4、MHC限制性,免疫应答的特点,1、特异性免疫应答的特点,第二节抗原呈递,第二节,内源性抗原： (endogenous antigens) 位于细胞内的蛋白质抗原，如：病毒蛋白、肿瘤抗原,外源性抗原： (exogenous an

3、tigens) 位于细胞外的蛋白质抗原，如：细胞外感染的微生物及其产物,内源性抗原： (endogenous antigens)外源,免疫应答-课程课件,内源性抗原的呈递,Presenting Pathway of Endogenous Antigen,内源性抗原的呈递Presenting Pathway of,1、内源性抗原的呈递抗原：细胞内合成的抗原呈递分子：MHC-I加工区：蛋白酶体（Proteosome）结合区：内质网（ER）泳衣品牌,1、内源性抗原的呈递,PSMB8、9,PSMB8、9,免疫应答-课程课件,TAPMHCI分子的合成 MHCI，2m 和抗,免疫应答-课程课件,外源性抗原

4、的呈递,Presenting Pathway of Exogenous Antigen,外源性抗原的呈递Presenting Pathway of,2、外源性抗原提呈途径抗原：来源于细胞外的抗原呈递分子：MHC-II加工区：内体（endosome）结合区：MIIC、CIIV,2、外源性抗原提呈途径,免疫应答-课程课件,免疫应答-课程课件,细 胞 核,CD4 +T 细胞,APC,B7,CD28,5,MHC-II 类 分 子 抗 原 提 呈 途 径,MHC-II分子的合成,a,b链和恒定链的运输,运输至膜表面,4,3,2,溶酶体,吞噬体,CD4,TCR,抗原肽,1,细 胞 核 CD4 +T 细胞A

5、PCB7CD28,免疫应答-课程课件,第三节B细胞介导的体液免疫应答,第三节,B细胞识别的抗原,TD抗原TI抗原,B细胞识别的抗原TD抗原,TD-Ag诱导的体液免疫应答,TD -antigen Recognized by B Cells,TD-Ag诱导的体液免疫应答TD -antigen Reco,一、TD抗原诱导的体液免疫应答,TD抗原诱导B细胞产生抗体需依赖T细胞的辅助。APC提呈抗原给TH TH细胞活化、增殖、分化产生细胞因子B细胞活化、增殖、分化产生抗体发挥免疫效应,一、TD抗原诱导的体液免疫应答TD抗原诱导B细胞产生抗体需依,BCR 是B细胞识别特异性抗原的受体,B细胞对TD抗原的识

6、别,BCR 是B细胞识别特异性抗原的受体B细胞对TD抗原的识别,TCR-CD3复合物,T细胞对TD抗原的识别,CD4+T细胞通过TCR识别特异性抗原肽,TCR-CD3复合物T细胞对TD抗原的识别 CD4+T细胞通,APC,CD4+T细胞,TCR,抗原肽,MHCII分子,APCCD4+T细胞TCR抗原肽MHCII分子,（二）活化、增殖与分化阶段,指TH细胞和B细胞识别抗原后，自身活化、增殖、分化为效应细胞阶段。 TH细胞必须激活才具有辅助B细胞产生抗体的能力。,（二）活化、增殖与分化阶段指TH细胞和B细胞识别抗原后，自身,第一信号：TH细胞双识别获得第一活化信号第二信号：协同刺激信号 信 号 T

7、细胞 APC第一信号： TCR MHC-抗原肽复合物 CD4 MHC-II类分子第二信号： CD28 B7,1 、 TH细胞的活化、增殖与分化,第一信号：TH细胞双识别获得第一活化信号1 、,APC,CD4+T细胞,TCR,抗原肽,MHCII分子,CD4分子,APCCD4+T细胞TCR抗原肽MHCII分子CD4分子,免疫应答-课程课件,免疫应答-课程课件,TH细胞活化后，开始增殖、分化并在其细胞表面表达IL-2、4、12等受体，同时分泌产生IL-2、4、12等并与之结合，导致TH细胞的增殖，在IL-4为主的细胞因子的作用下分化为TH2， TH2细胞通过分泌IL-4、5、6、10、13促进的B细

8、胞的增殖分化。在TH细胞分化过程中，部分TH细胞分化为记忆性T细胞（TM），当再次接触相同抗原时，不需经上述诱导过程可直接活化，产生效应。,TH细胞活化后，开始增殖、分化并在其细胞表面表达IL-2、4,2、B细胞的活化、增殖与分化,B细胞的活化也需要两个信号：第一活化信号： BCR与抗原结合 第一活化信号由CD79传导入胞内第二活化信号：协同刺激信号 （由活化的Th细胞提供） CD40LCD40（主要） ICAM-1LFA-1 CD2LFA-3,2、B细胞的活化、增殖与分化B细胞的活化也需要两个信号：,活性封闭第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40,B细胞应答活化过程示意图,B细胞应答

9、活化过程示意图,免疫应答-课程课件,Th B7 MHC-II,效应阶段,局部粘膜抗感染,中和毒素与病毒,调理吞噬细胞吞噬,激活补体,ADCC,生物学作用,浆细胞,抗体,效应阶段局部粘膜抗感染中和毒素与病毒调理吞噬细胞吞噬激活补体,TI-Ag诱导的体液免疫应答,TI -antigen Recognized by B Cells,TI-Ag诱导的体液免疫应答TI -antigen Reco,TI抗原,细菌多糖（胞壁或荚膜）、多聚蛋白质、脂多糖具有高度重复结构能刺激初始B细胞，而无需抗原特异性T细胞的辅助分为 TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同。可直接刺激B细胞活化，无须Th细胞辅助不产生

10、记忆B细胞,TI抗原细菌多糖（胞壁或荚膜）、多聚蛋白质、脂多糖,TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联,TI-1抗原是多克隆活化剂,TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联TI-1抗,免疫应答-课程课件,免疫应答-课程课件,B 细胞对TI抗原应答的意义 在感染的早期发挥作用 能有效地消灭具有荚膜多糖的细菌,免疫应答-课程课件,一般规律 主要是基于对TD抗原的应答存在初次应答和再次应答的现象 初次接触Ag 初次应答 需要的Ag量、潜伏期、产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间均有很大差异关键在于记忆细胞,再次接触Ag 再次应答,抗体产生的一般规律,一般规律 主要是基于对TD

11、抗原的应答存在初次应答和再次应答,三、抗体产生的一般规律,初次应答：抗原物质首次进入机体时产生的免疫应答。 特点：潜伏期长(12周) 产生的抗体滴度低 在体内持续时间短 抗体与抗原的亲和力低，以IgM为主,三、抗体产生的一般规律初次应答：抗原物质首次进入机体时产生的,再次应答：相同抗原再次进入抗体，免疫系统可迅速、高效地产生特异性应答，称为再次应答再次应答特点： 潜伏期短，一般为13天血液中即出现抗体； 产生的抗体滴度高； 在体内持续时间长； 抗体亲和力高，以IgG为主。,再次应答：相同抗原再次进入抗体，免疫系统可迅速、高效地产生特,免疫应答-课程课件,初次应答再次应答出现抗体的潜伏期长短抗体

12、滴度低高 维持时间较,掌握抗体产生的一般规律，在医学实践中具有重要指导作用：疫苗接种或制备免疫血清早期感染的诊断指标病原微生物感染的辅助诊断,掌握抗体产生的一般规律，在医学实践中具有,第四节T细胞介导的细胞免疫应答,第四节,第三节 T细胞介导的细胞免疫应答,细胞免疫通常由TD抗原引起，多种免疫细胞参与。TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物初始T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞效应T细胞发挥特异性细胞免疫效应,第三节 T细胞介导的细胞免疫应答 细胞免疫通常,一、抗原提呈与识别阶段,APC向T细胞提呈抗原 APC *MHC -抗原肽呈递TCR* T细胞TCR识别抗原肽有MHC限制性 MHC

13、II类分子 - CD4 MHC I 类分子 - CD8,一、抗原提呈与识别阶段 APC向T细胞提呈抗原,1、内源性抗原的提呈,1、内源性抗原的提呈,2、外源性抗原的提呈,2、外源性抗原的提呈,二、活化、增殖、分化阶段,（一）双信号活化,第一信号：抗原识别信号（双识别）,MHC分子抗原肽TCR-CD3,第二信号：协同剌激信号,B7CD28,MHC分子 CD4 / CD8,二、活化、增殖、分化阶段（一）双信号活化 第一信号：抗原识,APC Th细胞活性封闭Th细胞活化的双信号模型IL-2RA,活性封闭Tc 细胞活化的双信号模型IL-2APC 1 活,免疫应答-课程课件,（二）T细胞增殖和分化,活化

14、的CD4 +T细胞,增殖、分化,效应性细胞（TH1）,活化的CD8 +T细胞,细胞毒性TC （CTL）,增殖、分化,（二）T细胞增殖和分化活化的CD4 +T细胞增殖、分化效应性,三、效应阶段,CD4+炎性T细胞(Th1细胞）的作用CD8+效应T细胞（CTL细胞）的作用,三、效应阶段CD4+炎性T细胞(Th1细胞）的作用,三种T细胞产生效应分子示意图,三种T细胞产生效应分子示意图,1.Th1细胞作用,通过释放IL-2、 TNF- 、IFN-等细胞因子发挥免疫效应，使局部组织产生以淋巴细胞质和单核-吞噬细胞浸润为主的慢性炎症或迟发性超敏反应IL-2：促进CD8+CTL细胞增殖分化；自分泌扩大细胞免

15、疫效应；活化单核-吞噬细胞和NK细胞TNF-：使中性粒、淋巴、单核细胞等与血管内皮粘附，进而外渗至组织引起慢性炎症反应；激活中性粒细胞、使周围组织细胞损伤坏死IFN-：作用于巨噬细胞和内皮细胞提高抗原提呈能力；活化单核-吞噬细胞和NK细胞,1.Th1细胞作用通过释放IL-2、 TNF- 、IFN-,1.CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应 主要免疫效应功能(通过分泌的细胞因子 和表达的膜表面分子发挥)： 活化巨噬细胞 ； 介导迟发型超敏反应； 诱导活化B细胞产生调理性抗体。,1.CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应,（1）Th1对M的作用：活化的Th1产生细胞因子(IL-2、TNF- 、IFN

16、-等)活化M 增强M 的吞噬杀伤功能产生以单核巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应,（1）Th1对M的作用：,（2）介导迟发型超敏反应(即IV型超敏反应)： 是效应T细胞同特异性抗原作用后，引导的以单 个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。 特点： （1）参与的效应T细胞 - CD4Th1(主要)和 CD8CTL细胞； （2）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应； （3）发生较慢，常需2472小时； （4）无抗体和补体参与。,（2）介导迟发型超敏反应(即IV型超敏反应)：,（3）Th1细胞对淋巴细胞的作用：Th1细胞产生的IL-2等细胞因子，可促进 Th1细胞、CTL等增殖，从而放大免疫效应

17、；辅助B细胞产生具有调理作用的抗体，从而进一步增强巨噬细胞对病原体的吞噬。,（3）Th1细胞对淋巴细胞的作用：Th1细胞产生的IL-2等,（4）Th1细胞对中性粒细胞的作用：Th1细胞产生淋巴毒素和TNF-，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。,（4）Th1细胞对中性粒细胞的作用：Th1细胞产生淋巴毒素和,Th1细胞在抗胞内病原体感染中的作用,Th1细胞在抗胞内病原体感染中的作用,2 CD8+细胞毒性T细胞的作用：（）释放穿孔素，诱发细胞溶解 （）丝氨酸蛋白酶介导的细胞凋亡（）Fas/ FasL途径：激活的CTL表面迅速表达FasL，其与靶细胞表面Fas结合，导致细胞DNA断裂发生细胞凋亡,2

18、 CD8+细胞毒性T细胞的作用：,穿孔素颗粒酶途径Fas/FasL途径 大量表达FasL和靶细胞表面的Fas分子结合最终激活内源性DNA内切酶细胞凋亡,2CD8+细胞毒性T细胞的作用：致死性攻击,穿孔素2CD8+细胞毒性T细胞的作用：致死性攻击,当CTL细胞活化时脱颗粒单体穿孔素聚集在靶细胞膜的脂质膜上形成跨膜通道细胞溶解。,当CTL细胞活化时脱颗粒单体穿孔素聚集在靶细胞膜,CD8+ CTL细胞裂解细胞凋亡,CD4+ Th经活化M而诱生炎症，在宿主抗胞内病原感染中起重要作用,Effector T Cell,CD8+ CTLCD4+ ThEffector T Cell,免疫应答-课程课件,免疫应

19、答-课程课件,CTL细胞杀伤靶细胞有以下几个特点：预先由抗原诱导，活化的 CTL细胞可特异性杀伤携带内源性抗原的靶细胞而对其他细胞无损伤作用。 CTL细胞的杀伤作用受MHC-类分子的限制。 CTL细胞可连续杀伤靶细胞，其杀伤效率高。 CTL细胞必需与靶细胞直接接触才有杀伤作用。,CTL细胞杀伤靶细胞有以下几个特点：,细胞免疫的生物学效应,（一）抗感染作用 抗细菌感染，如结核杆菌、沙门氏菌感染等。抗病毒感染，所有病毒均在活细胞内寄生。抗真菌感染，如白色念珠菌等。抗寄生虫感染，如原虫等。,细胞免疫的生物学效应（一）抗感染作用,（二）抗肿瘤作用 抗肿瘤的免疫机制包括： CTL细胞的特异性杀伤作用。

20、NK 细胞、巨噬细胞的 ADCC 作用。淋巴因子（如 TNF ）的直接杀伤作用。,（二）抗肿瘤作用,（三）免疫损伤作用 同种异体移植的急性排斥反应。型超敏反应如接触性皮炎。某些自身免疫病。,（三）免疫损伤作用,免疫应答-课程课件,免疫应答-课程课件,第五节免疫耐受,第五节,免疫耐受的概念 是指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性免疫无应答状态。,免疫耐受的概念,思考题？,1.T细胞活化的第二信号产生是：A、CD8与MHC- 类分子作用B、CD4与MHC- 类分子作用 C、 CD40与CD40L之间作用D、 CD28与B7分子之间的作用E、CD152与B7分子之间的作用2.抗体初次应答的特

21、点是：A、以IgG为主 B、 IgG与 IgM几乎同时产生 C、抗体含量较高 D、为高亲和力性抗体E、抗体维持时间短,思考题？1.T细胞活化的第二信号产生是：,3. TCR识别抗原的信号传递是通过 A.CD2 B.CD3 C.CD4 D.CD84.再次应答时，抗体产生的特征是A.IgM显著增高 B.IgG显著增高 C.IgD显著增高D.抗体特异性改变 E.抗体亲和力下降,免疫应答-课程课件,5.辅助产生体液免疫的TH细胞是（ ），辅助产生细胞免疫的TH细胞是 （ ）6.与再次应答相比，初次应答产生的抗体以（ ）为主。7.在下列杀伤细胞中，哪个受MHC分子的限制A.巨噬细胞 B.NK细胞 C.中性粒细胞 D.Tc,5.辅助产生体液免疫的TH细胞是（ ），辅助产生细胞免疫的,谢谢观赏,谢谢观赏,