免疫应答的调节概要课件.ppt

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1、N,免疫应答的调节,N 免疫应答的调节,免疫应答的调节,1.,基因水平的调节,2.,分子水平的调节,3.,细胞水平的调节,4.,独特性网络的调节,5.,整体水平的调节,免疫应答的调节1.基因水平的调节2.分子水平的调节3.细胞水,免疫调节（,immune regulation),概念：,指在免疫应答过程中免疫系统内部各细胞,间、免疫细胞与免疫分子间以及免疫系统与神,经内分泌系统间的相互作用，从而构成一个相,互协助又相互制约的网络结构，使免疫应答维,持在合适的强度以保证机体内环境的稳定。,方式：正负反馈,已证明免疫系统受,NS,、内分泌系统的调节，反过来，,免疫系统也对,NS,、内分泌系统进行调

2、节,。,免疫调节（immune regulation)概念：指在免疫,免疫系统的组成,1,免疫器官,2,免疫细胞,3,免疫活性物质,中枢免疫器官：胸腺、骨髓,周围免疫器官：脾、淋巴结、扁桃体,淋巴细胞（,T,细胞、,B,细胞、,CTL,细胞）,APC,（吞噬细胞、树突状细胞、,NK,细胞）,：体液中的各种抗体和淋巴因子等,免疫系统的组成1免疫器官2免疫细胞3免疫活性物质中枢免疫器官,（一）基因水平的调节,机体免疫应答受遗传（基因）控制。在诸多遗传因素,中,MHC,是调控免疫应答质和量的关键分子；除,MHC,基因,对免疫应答的调控外,某些非,MHC,基因也可直接调节机,体免疫应答,或通过控制免疫

3、相关分子的表达而间接调控,应答。,MHC,MHC,对,T,细胞的调节,MHC,对,B,细胞的免疫调节,TCR,编码基因、,BCR,编码基因,控制免疫应答的基因,（一）基因水平的调节机体免疫应答受遗传（基因）控制。在诸多遗,MHC,对,T,细胞的调节,MHC,调控主要表现在,：,T,细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受MHC ,类和MHC 类分子的选择,-,阳性选择、阴性,选择,通过MHC 类和MHC 类分子抗原结合沟槽选,择性地提呈内源性抗原和外源性抗原，直接参,与,CD8,+,和,CD4,+,T,细胞的活化，启动免疫应答,-,形成,MHC-,抗原肽,-TCR,复合物,MHC对T细胞的调节MHC调

4、控主要表现在：T细胞在胸腺内的,MHC,对,B,细胞的免疫调节,B,细胞对,TD,抗原的应答，有赖于,T,细胞的辅,助作用，,Th,细胞和,B,细胞间复杂的相互作用同,样受基因调控，即,T,、,B,细胞须为同一,MHC,基,因型。,MHC对B细胞的免疫调节B细胞对TD抗原的应答，有赖于T细胞,(,二）分子水平的免疫调节,1,）抗原的调节,2,）抗体的调节,3,）免疫复合物的调节,4,）补体活化片段的调节,5,）协同刺激分子与相应受体的调节,(二）分子水平的免疫调节1）抗原的调节2）抗体的调节3）免疫,抗原的调节,1,、抗原浓度,抗原浓度，免疫应答,抗原浓度，免疫应答（须在一定范,围内）,注意：

5、,低剂量或高剂量抗原易诱导免疫耐受,抗原的调节1、抗原浓度抗原浓度，免疫应答抗原浓度，免疫,抗原的调节,2,、抗原性质,TI,抗原（,LPS,、荚膜多糖）,?,B,细胞,?,IgM,；,TD,抗原（蛋白质类抗原）,?,B,细胞,?,各类,Ig,；,膜表面抗原,?,细胞和体液免疫应答；,游离抗原,?,体液免疫应答；,(,可溶性抗原比颗粒状抗原,更易引起免疫耐受）,核酸一般难以诱导免疫应答。,抗原的调节2、抗原性质TI抗原（LPS、荚膜多糖）?B细胞?,抗原的调节,3,、,抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度,?,静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受,?,皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答,聚合状态的蛋

6、白质比单体分子免疫原性强，颗,粒性抗原比可溶性抗原免疫原性强。,抗原的调节3、抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度?静脉注射,抗原的调节,4,、抗原的竞争现象,结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的作用,抗原,1,进入体内,?,免疫应答,?,1,2,周后,?,抗原,2,进入体内,?,针对抗原,1,的免疫应答产,生强度减弱。,先进入机体的抗原可,抑制,随后相隔,1,2,周进入的另一种,抗原所产生的免疫应答强度,。,抗原的调节4、抗原的竞争现象结构相似的抗原具有相互干扰特异性,抗原的调节,5,、,抗原活化诱导的细胞死亡,（,AICD),抗原,TCR,?,T,细胞活化,?,CD95,（,Fas,

7、）,?,?,同自身或其它,T,细胞,CD95L,（,FasL,）结合,?,顺式或反式自杀,抗原的调节5、抗原活化诱导的细胞死亡（AICD)抗原TCR,CD4,T,细,T,TCR,MHC,APC,识别抗原,CD28,B7,激活,T,自杀,T,FasL,自相残杀,CD40L,CD40,Fas,他杀,B,B,激活,激活诱发的细胞死亡（,AICD,）,使得参与特异性免疫应答的,T,、,B,淋巴细胞,在完成效应功能后即时发生凋亡,激发诱发的细胞死亡（,AICD,）使得参与特异性应答的,T,、,B,淋巴细胞在完成效应功能后即时发生凋亡,抗体的调节,抗体对免疫应答可表现为正调节或负调节。,1. Ab,Ag,

8、阻断,Ag,和,B,细胞的结合,加速排除,Ag;,2. Ab + Ag,?,IC,正调：,IgM,可以促进免疫应答,（促进调理作用）,负调：,IgG,可以抑制免疫应答,抗体的调节抗体对免疫应答可表现为正调节或负调节。1. Ab,免疫应答的调节概要课件,抗体的调节,抗体封闭：抗原被抗体封闭,受体交联：,BCR-Ag-Ab-FcgRIIb,?,产生抑制,信号,阻断,B,细胞应答,。,抗体的调节抗体封闭：抗原被抗体封闭受体交联：BCR-Ag-A,免疫复合物的调节,1.,免疫复合物也可以发挥正向和负向免疫调节，,免疫复合物中的抗体借助其,Fab,段结合抗原，,借助,Fc,段与,APC,（如巨噬细胞）表

9、面的,Fc,受,体结合，从而促进,APC,摄取抗原和呈递抗原，,增强免疫应答。,2.,免疫复合物介导,BCR,与,FcR,的交联，通过启动,抑制性信号，抑制,B,细胞分化。,免疫复合物的调节1.免疫复合物也可以发挥正向和负向免疫调节，,补体活化片段的调节,（,1,）,APC,通过,CR1,捕获吞噬处理,和转运抗原,Ab,Ag,?,Ab-Ag + C3b,?,C3b-Ab-Ag,?,CR1,C3b-,Ab-Ag,?,促进,Ag,的提呈；,（,2,）,B,细胞通过,CRI,、,CRII,与,C3b-,Ab-Ag,结合，使,B,细胞活化和增,殖。,（,3,）补体介导炎症反应：,C,产生的,裂解片段属

10、于炎症介质，可趋化、,激活免疫细胞，并介导炎症反应,（清除抗原异物：降低体内抗原,水平而下调免疫应答；促进,APC,吞噬抗原，促进抗原呈递，,上调免疫应答）,补体活化片段的调节（1）APC通过CR1捕获吞噬处理和转运抗,协同刺激分子与相应受体的调节,协同刺激分子可分,B7-1,（,CD80,）和,B7-2,（,CD86,）与受体,CD28,结合，形成协同刺激信,号，促进免疫应答；与受体,CTLA-4,结合则发,出抑制信号，起负调节作用。,协同刺激分子受体比较,受体,亲合性,作用,所在细胞,CD28,低,促进,T,活化,静止或活化的,T,细胞,CTLA -4,高,抑制,T,活化,活化,T,细胞表

11、面,协同刺激分子与相应受体的调节协同刺激分子可分B7-1（CD8,（三）细胞水平的调节,1.T,细胞的免疫调节,2.B,细胞的免疫调节,3.NK,细胞的免疫调节,4. APC,的免疫调节,5.,细胞凋亡的免疫调节,（三）细胞水平的调节1.T细胞的免疫调节2.B细胞的免疫调节,一,T,细胞的调节,T,细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细胞免,疫和体液免疫之间的关系。,1.1 Th,细胞的调节,Th0,细胞为,Th1,细胞和,Th2,细胞的前体细胞；,Th1,细胞辅助细胞免疫应答；,Th2,细胞辅助体液免疫应答。,一T细胞的调节T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细胞,免疫偏离,当,T

12、h1,细胞占优,势，抑制,Th0,向,Th2,细胞分化；,Th2,细胞,占优势，抑制,Th0,向,Th1,细胞分化。,Th1,或,Th2,细胞的优先活,化而导致不同类型免,疫应答及其效应呈优,势的现象称为,免疫偏,离。,（,immune deviation,）。,免疫偏离当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th,1.2,CD4+ CD25+,调节性,T,细胞的调节,CD4+ CD25+ Treg,发挥负向免疫调节作用，主要具有维持,机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用。,表面表达,CTLA-4,，与效应细胞上的,CD28,竞争结合,CD80/CD86,，抑制,效应细胞功能。

13、,表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（,GITR,），在,CD4+ CD25+,Treg,的免疫抑制效应中发挥着重要作用。,CD25,+,可与效应细胞竞争结合,IL-2,，导使效应细胞停止增殖而抑制,免疫应答。,（,2,）通过膜分子调节免疫应答,（,1,）主要通过分泌,TGF-,和,IL-10,，抑制免疫应答。,1.2 CD4+ CD25+ 调节性T细胞的调节CD4+,1.3,Tc,细胞的调节,Tc,细胞为,CD8,T,细胞。,Tc,细胞具有杀伤靶细胞和抑制免疫应答的,双重作用，分为,Tc1,（,CTL,或,CD8Th1,）细胞和,Tc2,细胞（,CD8Th2,）。,Tc1,细胞、,Tc2,

14、细胞比较,Tc1,细胞,Tc2,细胞,杀伤活性,强,弱,分泌因子,IFN-, IL,-4,5,10 TGF-,对,Th1,作用,对,Th2,作用,其它,MHC-I,限制,抑制,CD4(,TCR,)T,细胞,1.3 Tc细胞的调节Tc细胞为CD8T细胞。Tc细胞具有,二,B,细胞的调节,B,细胞主要通过两条途径发挥免疫调节作用：,B,细,胞作为抗原递呈细胞，在免疫应答启动、识别阶段参,与调节应答；,B,细胞在抗原刺激下产生应答，分泌,特异性抗体，后者可直接或以抗原抗体复合物形式调,节免疫应答。,1.,当抗原浓度低时，,B,细胞则由高亲合力的,mlg,（,BCR,）,直接识别处理抗原，供,Th,细

15、胞识别，可补偿其他,APC,对低浓度抗原递呈无能的不足。,-,递呈抗原,2.,活化的,B,细胞表达协同刺激因子,B7-1,（,CD80,）与,T,细,胞表达的,B7-1,受体（,CD28,）结合，可能对放大后期,免疫应答起作用。,-,免疫应答,二B细胞的调节B细胞主要通过两条途径发挥免疫调节作用：B细,三,NK,细胞调节,NKT,细胞为,TCR-CD3T,细胞，被激活后分泌穿孔素,杀伤靶细胞；分泌细胞因子调节免疫应答。,1.,主要分泌,IFN-,和,IL-12,，诱导,Th0,细胞向,Th1,细胞分,化，增强细胞免疫应答,;,主要分泌,IL-4,，诱导,Th0,细胞,向,Th2,细胞分化，参与

16、浆细胞抗体类别的转换，增强,体液免疫应答。,2.,胸腺中的,NKT,细胞通过,CD95/CD95L,途径诱导对自身抗,原发生免疫应答的双阳性,T,细胞克隆的凋亡，参与阴,性选择。,三NK细胞调节NKT细胞为TCR-CD3T细胞，被激活后分泌,三,NK,细胞调节,3. NK,细胞杀伤缺失,MHC,类分子的靶细胞，在早期即可,发挥杀伤作用，而,CTL,细胞需要致敏和放大，杀伤具有,MHC,类分子的靶细胞，在中晚期起杀伤作用。因此，,NK,细胞和,CTL,细胞杀伤靶细胞在时限和识别标志上存在,互补作用；,4.,活化的单核,-,M表达协同刺激分子,B7-2,（,CD86,）,对介,导初期免疫应答产生作

17、用。,IL-10,能抑制M表达协同刺,激分子。,5.,当M表面的非特异性受体,CD14,、,CD11b/18,和,CD11c/18,与,LPS,结合，激活核转录因子，,IL-1,、,TNF-,和,IL-6,等,急性期细胞因子合成增多，增强免疫应答。,三NK细胞调节3. NK细胞杀伤缺失MHC类分子的靶细胞，,其它细胞调节,APC,的免疫调节：,APC,摄取、处理和递呈抗原是,诱导特异性免疫应答的前提。,APC,表达的,MHC,分子和,共刺激分子是参与抗原递呈的关键分子。,细胞凋亡的免疫调节作用：,细胞凋亡乃重要的细,胞生物学行为，对维持机体生理平衡具有重要意义。,细胞凋亡在免疫调节中也发挥重要

18、作用，可正（负）,反馈调节免疫应答，增强（降低）机体对抗原的应答,水平。,其它细胞调节APC的免疫调节：APC摄取、处理和递呈抗原是诱,（四）独特型,抗独特型网络调节,（,1,）独特型,不同,B,细胞克隆产生的不同,Ig,分子,V,区及,TCR,和,BCR,的,V,区,所具有特异性免疫原性，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体,（,Ab2,）。,（,2,）抗独特型,Ab2-,：,抗,Ab1V,区骨架部分，具有封闭相应,BCR,或,Ig,分子的抗原结合点，抑制相应,B,细胞克,隆的活化,Ab2-,：,抗,Ab1V,区,CDR,部分，具有类似相应抗原的,分子构象，可模拟抗原与相应,B,细胞克隆,受体结

19、合并使之激活，故称为抗原的内影,像（,internal image,）,（四）独特型抗独特型网络调节（1）独特型不同B细胞克隆产生,独特性,-,抗独特性网络调节示意图,Ab3,?,与,Ag,结合,Ab2-,?,结合,B(T)CR,?,B/T,细胞活化,Ag,?,Ab1,（独特型）,Ab2-,?,阻断抗原结合,?,抑制,B/T,细胞,活化,独特性-抗独特性网络调节示意图Ab3 ?与Ag结合Ab2-,（五）整体水平的免疫调节,神经,-,内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫,系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节,神经,-,内分泌系统。,1.,神经、内分泌系统对免疫系

20、统的调节：,?,糖皮质激素、性激素可抑制免疫应答；,?,生长激素、甲状腺素可增强免疫应答。,2.,免疫系统对神经、内分泌系统的影响：,?,免疫细胞分泌的,IL-2,抑制,Ach,释放；,TNF-,促进星形胶质细胞表,达脑啡肽；,?,淋巴细胞产生,ACTH,促进糖皮质激素的释放。,（五）整体水平的免疫调节神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神,免疫应答的调节概要课件,Summary,The regulation of the immune system is,maintained through positive and negative events,which including gene l

21、evel, molecular level,cellular level, complement levels and the overall,level of regulation, which can control the intensity,and time frames of immune response, and also,maintain the physiological functions of body,balance and stability.,SummaryThe regulation of the i,During the regulation,，,the ant

22、igen is,required to drive the immune response. The type,and the intensity of immune response are,determined by the features and the dose of,antigen and by regulatory T cells and their,cytokine products.,Cytokines promote cell growth, attract,specific immune cells or make contribute to cell,activatio

23、n. But the magnitude of regulation is,under genetic control, the main genetic locus is,the MHC.,During the regulation ，the ant,Structurally similar antibodies can mutually,interfere in the role of specific immune response.,Antibody can directly or indirectly regulate the,immune response.,Also there

24、are other control mechanisms. In,particular, the neuroendocrine system plays an,important role in modulating immune responses.,Finally, it is important to note that any role of,immune regulation is not a separate but mutually,role.,Structurally similar antibodie,Thank you for your,attention!,?,?,?,Thank you for your attention!?,