免疫应答和免疫耐受培训课件.ppt

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1、免疫应答和免疫耐受,免疫应答和免疫耐受,定义,免疫应答是指抗原物质在体内激发免疫细胞，使免疫细胞活化、增值、分化并表现一定生物学效应的全过程。,2,免疫应答和免疫耐受,定义免疫应答是指抗原物质在体内激发免疫细胞，使免疫细胞活化、,免疫应答的一般规律,免疫应答的物质基础和场所 免疫细胞相互作用（物质基础）、外周免疫器官（场所）；免疫应答产生的基本过程 识别阶段（感应阶段）、活化、增殖和分化阶段、效应阶段。,3,一、概 述,3,免疫应答和免疫耐受,免疫应答的一般规律免疫应答的物质基础和场所 免疫细胞相互作,固有免疫应答 始于机体对病原相关分子模式（PAMP）的识别，通过炎症反应等机制，清除病原体。

2、适应性免疫应答 是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。,4,免疫应答类型,4,免疫应答和免疫耐受,固有免疫应答 始于机体对病原相关分子模式（PAMP）的识别，,5,免疫应答和免疫耐受,5免疫应答和免疫耐受,6,免疫应答和免疫耐受,6免疫应答和免疫耐受,7,免疫应答和免疫耐受,7免疫应答和免疫耐受,固有免疫应答,病原体相关分子模式（PAMP）,以糖类和脂类为主的细胞壁成分；LPS,病毒产物及细菌胞核成分，主要是核酸成分。,少见蛋白质成分！,模式识别受体（PRR）,8,免疫应答和免疫耐受,固有免疫应答 病原体相

3、关分子模式（PAMP） 以糖类和脂类为,9,免疫应答和免疫耐受,9免疫应答和免疫耐受,10,免疫应答和免疫耐受,10免疫应答和免疫耐受,11,免疫应答和免疫耐受,11免疫应答和免疫耐受,参与固有免疫应答的效应分子和细胞,抗菌肽,防御素，损伤细菌胞壁，抑制细胞内DNA、RNA和蛋白质的成；溶菌酶，损伤细菌和真菌细胞壁,补体,经典途径旁路途径甘露糖结合凝集素途径（MBL）,攻膜复合体（MAC）,12,免疫应答和免疫耐受,参与固有免疫应答的效应分子和细胞抗菌肽防御素，损伤细菌胞壁，,细胞因子和趋化因子,巨噬细胞PRR识别PAMP后，释放IL-1、TNF-和IL-6，引起局部炎症反应。,胞内杀菌物质,

4、巨噬细胞和中性粒细胞吞噬病原体后，在吞噬溶酶体中产生一系列具有杀菌活性的物质，并可分泌到细胞外。如一氧化氮（NO），活性氧中间物（ROI）。,参与固有免疫应答的细胞,中性粒细胞、单核/巨噬细胞、NK细胞等。,13,免疫应答和免疫耐受,细胞因子和趋化因子巨噬细胞PRR识别PAMP后，释放IL-1,适应性免疫应答,适应性免疫应答类型,正常免疫应答,异常免疫应答,正应答,负应答,体液免疫应答,细胞免疫应答,自身耐受,自身免疫,超敏反应,免疫缺陷,免疫耐受,14,免疫应答和免疫耐受,适应性免疫应答适应性免疫应答类型正常免疫应答异常免疫应答正应,15,免疫应答和免疫耐受,15免疫应答和免疫耐受,体液免疫

5、和细胞免疫,16,免疫应答和免疫耐受,体液免疫和细胞免疫16特异性免疫体液免疫：由 B细胞产生抗体,体液免疫,17,过程,识别阶段：抗原经APC处理后递呈给T细胞及B细胞通过BCR识别抗原的过程。反应阶段 ：B细胞增殖分化形成效应B细胞和记忆细胞的过程。效应阶段 ：效应B细胞产生抗体与抗原结合的过程,免疫应答和免疫耐受,体液免疫17过程识别阶段：抗原经APC处理后递呈给T细胞及B,细胞免疫,18,过程,识别阶段：抗原经APC处理后呈递给T细胞的过程反应阶段：T细胞增殖分化形成效应T细胞和记忆细胞的过程效应阶段：效应T细胞使靶细胞裂解死亡（CTL），同时效应T细胞释放淋巴因子Th,免疫应答和免疫

6、耐受,细胞免疫18过程识别阶段：抗原经APC处理后呈递给T细胞的过,体液免疫和细胞免疫的比较,19,免疫应答和免疫耐受,体液免疫和细胞免疫的比较19体液免疫细胞免疫识别阶段抗原多经,体液免疫和细胞免疫的关系,20,在特异性免疫反应中，体液免疫与细胞免疫之间，既各自有其独特的作用，又可以相互配合，共同发挥免疫效应。,免疫应答和免疫耐受,体液免疫和细胞免疫的关系20在特异性免疫反应中，体液免疫与细,T细胞介导的免疫应答,抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 T细胞只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽,21,抗原来源,外源性抗原,内源性抗原,TCR的双识别,免疫应答和免疫耐受,T细胞介导的免

7、疫应答抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别,22,免疫应答和免疫耐受,22免疫应答和免疫耐受,23,免疫应答和免疫耐受,23免疫应答和免疫耐受,24,免疫应答和免疫耐受,24免疫应答和免疫耐受,T细胞活化,T细胞的第一激活信号(抗原信号) TCR-MHC+抗原性多肽， CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子T细胞的第二激活信号（协同刺激信号）主要是B7/CD28。,25,T细胞活化的信号要求：双信号活化假说,免疫应答和免疫耐受,T细胞活化T细胞的第一激活信号(抗原信号) TCR-MHC,26,免疫应答和免疫耐受,26免疫应答和免疫耐受,27,免疫应答和免疫耐受,27免疫应答和免疫耐受

8、,28,免疫应答和免疫耐受,28免疫应答和免疫耐受,29,MHC限制性（MHC restriction),TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。,免疫应答和免疫耐受,29MHC限制性（MHC restriction)TCR在特,30,免疫应答和免疫耐受,30免疫应答和免疫耐受,T细胞介导的免疫效应,CD8+ T细胞效应的分子机制 CTL细胞的活化 双信号及CD4分泌的IL-2、IL-12和IFN-等作用下，CTL细胞活化;CTL细胞杀伤靶细胞的机制：穿孔素、Fas/FasL介导的细胞凋亡。,31,免疫应答和免疫耐受,T细胞介导的免疫效应

9、CD8+ T细胞效应的分子机制 31免,32,T细胞效应,免疫应答和免疫耐受,32T细胞效应免疫应答和免疫耐受,33,CTL杀伤靶细胞过程,免疫应答和免疫耐受,33CTL杀伤靶细胞过程免疫应答和免疫耐受,34,免疫应答和免疫耐受,34免疫应答和免疫耐受,35,免疫应答和免疫耐受,35免疫应答和免疫耐受,36,免疫应答和免疫耐受,36免疫应答和免疫耐受,CD4+T细胞效应的分子机制,TDTH细胞 被激活后可产生多种细胞因子，这是诱导DTH （迟发型超敏反应）的分子基础：LT、IFN-等Th0,37,Th1细胞,Th2细胞,免疫应答和免疫耐受,CD4+T细胞效应的分子机制TDTH细胞 被激活后可产

10、生多,38,免疫应答和免疫耐受,38免疫应答和免疫耐受,抗感染 胞内感染的病原体抗肿瘤 CTL细胞作用免疫损伤 参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病,39,T细胞效应的生物学意义,免疫应答和免疫耐受,抗感染 胞内感染的病原体39T细胞效应的生物学意义,B细胞介导的免疫应答,B细胞对TD抗原的识别,BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理。,40,免疫应答和免疫耐受,B细胞介导的免疫应答B细胞对TD抗原的识别BCR识别的抗原无,B细胞活化需要的信号,第一信号 BCR识别抗原第二信号 Th细胞提供协同刺激信号,41,活化Th细胞向B细胞提供第二活化信号，即共刺激信号。（CD40/CD40L）活化

11、的Th细胞分泌细胞因子，作用于B细胞。(Th1 IL-2、IFN-，Th2 IL-4、5、6),免疫应答和免疫耐受,B细胞活化需要的信号第一信号 BCR识别抗原41活化Th,B细胞活化的双信号,42,免疫应答和免疫耐受,B细胞活化的双信号42免疫应答和免疫耐受,43,免疫应答和免疫耐受,43免疫应答和免疫耐受,44,免疫应答和免疫耐受,44免疫应答和免疫耐受,中和作用调理作用激活补体作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）免疫病理作用,45,抗体的效应,免疫应答和免疫耐受,中和作用45抗体的效应免疫应答和免疫耐受,抗体产生的一般规律及其效应,潜伏期：从抗原进入机体到抗体产生之前。对数期：

12、抗体量呈幂次方增加。平台期：血清中抗体浓度不发生变化。下降期：抗体合成速度小于降解速度，血清中抗体浓度慢慢下降。,46,免疫应答和免疫耐受,抗体产生的一般规律及其效应潜伏期：从抗原进入机体到抗体产生之,47,免疫应答和免疫耐受,47免疫应答和免疫耐受,免疫应答和免疫耐受培训课件,49,免疫应答和免疫耐受,49免疫应答和免疫耐受,B细胞对TI抗原的应答,TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。,50,免疫应答和免疫耐受,B细胞对TI抗原的应答TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多,TI-1抗原诱导的B细胞应答 TI-1

13、抗原具有有丝分裂源成分，高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。,TI-2抗原诱导的B细胞应答 TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。,51,免疫应答和免疫耐受,TI-1抗原诱导的B细胞应答 TI-1抗原具有有丝分裂源成分,多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI抗原直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后易于被杀灭。,52,生理意义,免疫应答和免疫耐受,52生理意义免疫应答和免疫耐受,免 疫 耐 受,53,免疫应

14、答和免疫耐受,免 疫 耐 受 53免疫应答和免疫耐受,免疫抑制(Immunological Suppression) 机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失。免疫耐受（Immunological tolerance） 机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象。,54,概念,免疫应答和免疫耐受,免疫抑制(Immunological Suppression,耐受原-引起免疫耐受的抗原 自身组织抗原 天然诱导耐受； 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组 织抗原等) 免疫原 特异性免疫应答 耐受原 无特异性免疫应答,免疫缺陷（Immunodeficienc

15、y） 非特异性低应答或无应答状态。,55,免疫应答和免疫耐受,耐受原-引起免疫耐受的抗原免疫缺陷（Immunodefi,56,中枢免疫耐受 中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内，发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。外周免疫耐受 在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。,免疫耐受形成的机制,56,免疫应答和免疫耐受,56中枢免疫耐受免疫耐受形成的机制56免疫应答和免疫耐受,57,人工诱导免疫耐受形成条件,抗原方面抗原的性质 (1)结构简单、分子小、亲缘关系近 易诱 发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。 (2)表位不同 鸡卵溶菌酶(天

16、然,含N端表位) 诱导Ts细 胞活化 致免疫耐受； 鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸） 诱导Th 细胞活化 辅助B细胞产生Ab。,57,免疫应答和免疫耐受,57人工诱导免疫耐受形成条件抗原方面57免疫应答和免疫耐受,58,抗原的剂量 小剂量TD-Ag T细胞耐受 大剂量TD-Ag和TI-Ag T细胞和B细胞耐受,免疫应答和免疫耐受,58抗原的剂量免疫应答和免疫耐受,抗原注射的途径 诱导耐受 经鼻内、口服、静脉注射 腹腔注射 皮下及肌肉注射。抗原在体内的持续时间 抗原持续刺激 免疫耐受； 抗原消失 免疫耐受逐渐消退。不添加佐剂 抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免疫应答。,59,免疫应答和免疫

17、耐受,抗原注射的途径59免疫应答和免疫耐受,机体方面的因素免疫系统的成熟程度 抗原 胚胎期或新生期 易诱导免疫耐受； 抗原 成年期 不易诱导免疫耐受。,60,免疫应答和免疫耐受,机体方面的因素60免疫应答和免疫耐受,动物的种属和品系 (1) 不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受； 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。 (2) 同一种属不同品系： HGG(0.1mg) C57BL/6小鼠 产生耐受性； HGG(1.0mg) A/J小鼠 产生耐受性； HGG(10mg) BALB/c小鼠 产生耐受性。,61,免疫应答和免疫耐受,动物的种属和品系61免疫应答和免疫耐受,复习思考题,1、T细胞介导的免疫应答的三个过程及活化信号2、B细胞介导的免疫应答的三个过程及活化信号3、抗体的效应 4、再次应答与初次应答的不同之处5、免疫耐受定义,62,免疫应答和免疫耐受,复习思考题1、T细胞介导的免疫应答的三个过程及活化信号62免,