免疫应答医学知识培训课件.ppt
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1、免疫应答医学知识,免疫应答医学知识,一、概念:是机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化、增生、分化(或无能、凋亡),表现出一定生物学效应的全过程。 免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”,并清除“非己”的抗原性物质,以保护机体免受抗原异物的侵袭。,第一节 概述,2,免疫应答医学知识,一、概念:是机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗,二、免疫应答的类型 根据作用方式及特点分为1.固有性免疫 先天性免疫 、非特异性免疫、天然免疫:是人类在长期的种系进化过程中,逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。 2.适应性免疫 获得性免疫 、特异性免疫:是个体
2、出生后,在生活过程中与致病菌及其毒性代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。,3,免疫应答医学知识,二、免疫应答的类型 3免疫应答医学知识,适应性免疫的类型 (一)根据效应机理分为 1.体液免疫 B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。 2.细胞免疫 特异性T细胞活化发挥免疫效应。 (二)根据抗原进入体内的时间和次数 1.初次免疫应答 抗原初次进入机体所产生的应答。 2.再次免疫应答 抗原再次进入机体所产生的应答。,4,免疫应答医学知识,适应性免疫的类型 4免疫应答医学知识,(三)根据是否产生排斥效应 1.正免疫应答 正常情况下对非己抗原的排异反应,如抗感染免疫或抗肿瘤免疫等。 2.负
3、免疫应答 正常情况下机体对自身成分的耐受状态。 (四)根据获得免疫的方式 1.主动免疫 机体受到外来抗原的刺激产生免疫应答而获得的免疫力。 2.被动免疫 机体因接受外来免疫物质而产生的免疫力。,5,免疫应答医学知识,(三)根据是否产生排斥效应5免疫应答医学知识,三、效应,(一)保护效应1.自己不排己2.非己排异(二)损伤效应1.自己排己2.非己不排异或高应答,6,免疫应答医学知识,三、效应(一)保护效应6免疫应答医学知识,感应阶段 APC对抗原的摄取、加工、提 呈;T细胞特异性识别抗原。2. 反应阶段 T、B细胞活化、增殖、分化。3. 效应阶段 效应细胞(致敏T细胞)和效 应分子(抗体、细胞因
4、子等) 共同发挥效应,产生细胞免 疫和体液免疫。,四、获得性免疫应答的基本过程,7,免疫应答医学知识,感应阶段 APC对抗原的摄取、加工、提四、获得性免疫应,五、发生部位 外周免疫器官 淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。六、基本特征 特异性、多样性、 MHC限制性、记忆性、耐受性、自限性。,8,免疫应答医学知识,五、发生部位 外周免疫器官8免疫应答医学知识,第二节 T细胞介导的免疫应答,抗原的提呈与识别(感应阶段)一、APC对抗原的提呈(一)对 MHC I类分子提呈抗原的识别 内源性抗原的提呈过程 指胞浆内的抗原,经蛋白酶体降解成小的肽片段,在内质网与MHC I类分子结合成复
5、合物,然后转送到细胞膜表面,供CD8+ T细胞识别的过程。,9,免疫应答医学知识,第二节 T细胞介导的免疫应答抗原的提呈与识别(感应阶段)9,(二)对MHC II类分子提呈抗原的识别 外源性抗原的提呈过程 指外源性抗原被摄取后形成吞噬溶酶体,在吞噬溶酶体内被酶降解成小肽片段,与MHC II类分子结合,然后转送到细胞膜表面,供CD4T细胞识别的过程。,10,免疫应答医学知识,(二)对MHC II类分子提呈抗原的识别 10免疫应答医学知,(二)识别特点 T细胞识别抗原具有双 识别和MHC限制性 1. CD4+ T细胞识别自身APC递呈的MHC II-抗原肽复合物 2. CD8+ T细胞识别自身AP
6、C递呈的MHC I-抗原肽复合物 T细胞在识别MHC-抗原肽结合区的抗原肽时,还必须识别与结合MHC分子的免疫球蛋白样区。 意义产生T细胞活化信号1,11,免疫应答医学知识,(二)识别特点 T细胞识别抗原具有双11免疫应答,12,免疫应答医学知识,12免疫应答医学知识,13,免疫应答医学知识,13免疫应答医学知识,T细胞的活化、增殖和分化(反应阶段) T细胞活化需要两个信号和细胞因子的作用(1)活化信号1 (抗原特异性信号) 是T细胞表面TCR-CD3复合物特异性识别抗原肽MHC复合物产生的信号, CD4、CD8分别识别MHC-II、MHC-I分子共同完成。,14,免疫应答医学知识,T细胞的活
7、化、增殖和分化14免疫应答医学知识,(2)活化信号2 (协同刺激信号) 由众多协同刺激分子与相应受/配体结合介导,主要是B7/CD28分子对间的作用。,15,免疫应答医学知识,(2)活化信号2 (协同刺激信号) 15免疫应答医学知识,(3)多种细胞因子参与T细胞增殖与分化 如: IL-2、IL-4、 IL-6、 IL-7、 IL-12、 IL-15、 IL-18,尤其是IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要的细胞因子。,16,免疫应答医学知识,(3)多种细胞因子参与T细胞增殖与分化16免疫应答医学知,APC,Th,信号1,信号2,IL-2,活化、增殖,B7,CD28,IL-2,活化、增殖,Th
8、,CTL,APC,CD28,CD28,B7,B7,T细胞的活化,17,免疫应答医学知识,APCTh信号1信号2IL-2活化、增殖B7CD28IL-2,活化CD4+T细胞双信号CD8+T细胞双信号+CD4+T辅助增殖IL-2/IL-2R克隆性增殖分化CD4+T细胞Th1和Th2CD8+T细胞CTL,T细胞的活化、增殖、分化,18,免疫应答医学知识,活化T细胞的活化、增殖、分化18免疫应答医学知识,CD4T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞,Th1,Th2,19,免疫应答医学知识,CD4T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞 T,CD8T细胞在Th1细胞辅助下分化成CTL,20,免疫应答医学知识,CD8
9、T细胞在Th1细胞辅助下分化成CTL20免,活化的T细胞表达CTLA-4,其配体也是B7分子,CTLA-4与B7分子结合后向T细胞发出抑制信号。,21,免疫应答医学知识,活化的T细胞表达CTLA-4,其配,T细胞突触或免疫突触 指T细胞与APC识别结合过程中,两种细胞的多种跨膜分子聚集在一定的部位,靠拢成簇,所形成的细胞结合部位。免疫突触的中心是: MHC-抗原肽 周围环布着大量其他细胞黏附分子,如B7/CD28 、 CD2/LFA-3 、 LFA-1/ICAM-1等。,TCR-CD3和CD4/CD4,22,免疫应答医学知识,T细胞突触或免疫突触TCR-CD3和CD4/C,23,免疫应答医学知
10、识,23免疫应答医学知识,T 细胞(绿色)与B细胞(红色)免疫突触,免疫突触,24,免疫应答医学知识,T 细胞(绿色)与B细胞(红色)免疫突触免疫突触24免疫应答,T细胞活化信号的传导及基因表达,TCR胞外部分与抗原肽特异性结合,胞内部分太短;CD3是重要的信号转导分子。转录因子活化T细胞内基因活化,25,免疫应答医学知识,T细胞活化信号的传导及基因表达 TC,TCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转录途径,26,免疫应答医学知识,TCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转录途径 26免疫应答,T细胞介导的特异性免疫效应(效应阶段),介导特异性免疫效应的T细胞,Th细胞,CTL细胞,27,免疫应
11、答医学知识,介导特异性免疫效应的T细胞Th细胞CTL细胞27免疫应,一、Th细胞介导的特异性免疫效应(一)Th1细胞的生物学活性 Th1细胞在抗胞内微生物感染中起重要作用。Th1细胞对胞内微生物可通过释放多种细胞因子IL-2、IFN-和TNF活化巨噬细胞等发挥作用。,28,免疫应答医学知识,28免疫应答医学知识,Th1细胞释放的细胞因子可引起局部以单核/巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应而发挥效应。 在整个应答过程中由抗原诱发Th1细胞活化、增殖、分化等作用具有明确的特异性,但在效应阶段中所释放细胞因子的作用则表现为扩大的非特异性效应。,29,免疫应答医学知识,Th1细胞释放的细胞因子可引起
12、局部以单核/巨,1.Th1对巨噬细胞的作用(1)诱生并募集巨噬细胞到感染部位(2)活化巨噬细胞 分泌IFN 等巨噬细胞活化因子; 表面表达CD40L与巨噬细胞表面CD40结 合向巨噬细胞提供活化信号。,30,免疫应答医学知识,1.Th1对巨噬细胞的作用30免疫应答医学知识,IFN ,IFN R,CD40L,CD40,Th1细胞,活化, CD40分子和TNF受体表达增加,TNF-分泌 协同IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用 B7分子和MHC II分子的表达增加,M,31,免疫应答医学知识,IFN IFN RCD40LCD40Th1细胞活化,IFN-活化单核/巨噬细胞,使单核/巨噬细胞B7分子和
13、MHC II分子的表达增加,促进更多的T细胞增殖;释放更多的IFN-、TNF等,而具有放大效应,产生炎症作用和杀伤靶细胞。活化的M还可释放IL-1、IL-8、TNF-等,促使炎症加剧。,32,免疫应答医学知识,IFN-活化单核/巨噬细胞,使单核/巨噬细,Th1,病毒感染细胞,细胞因子(IL-2、TNF、IFN-),Th1细胞的效应作用机制,活化巨噬细胞,Th1,巨噬细胞,B7分子和MHC II分子的表达,33,免疫应答医学知识,Th1病毒感染细胞细胞因子(IL-2、TNF、IFN-)T,Th1细胞在再次与抗原接触后2448小时发生反应,72小时达高峰。由于Th1细胞所介导的免疫应答发生较慢,且
14、Th1细胞释放的细胞因子可引起局部以单核/巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应,因此Th1细胞也称为迟发型超敏反应T细胞(Delayed-type hypersensitivity T cells,TDTH细胞,简称TD细胞)。,34,免疫应答医学知识,Th1细胞在再次与抗原接触后2448小时发,APC,Th1,信号1,信号2,IL-2,活化、增殖,B7,CD28,IL-2,活化、增殖,Th1,CTL,APC,CD28,CD28,B7,B7,2. Th1细胞对淋巴细胞的作用 (1)Th1细胞产生的IL-2等细胞因子,可促进Th1细胞、Th2细胞、CTL细胞和NK细胞等增殖。,35,免疫应答医学
15、知识,APCTh1信号1信号2IL-2活化、增殖B7CD28IL-,(二)Th2细胞的生物学活性 通过二种方式提供第二信号辅助B细胞完成体液免疫应答。 (1)Th2细胞-B细胞间直接接触:CD40L-CD40(2)Th2细胞分泌细胞因子:IL-4、5、6等辅助B细胞激活,36,免疫应答医学知识,(二)Th2细胞的生物学活性36免疫应答医学知识,活性封闭,没有Th细胞的帮助,第1信号,B,IL-4 、5、6,第2信号,Th2,B,第1信号,CD40 CD40L,CD40,B细胞活化的模型,37,免疫应答医学知识,活性封闭没有Th第1信号BIL-4 、5、6第2信号Th2B,二、CTL介导的特异性
16、免疫效应 (一)杀伤靶细胞 CD8CTL特异识别MHC I-抗原肽复合物(靶细胞表面) (1)释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质(穿孔素) 形成膜孔道 细胞死亡 ( 2)颗粒酶 进入靶细胞(通过穿孔素在靶细胞表面所形成的孔道) 降解DNA 靶细胞凋亡 (3)FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 降解DNA 诱导细胞凋亡,38,免疫应答医学知识,二、CTL介导的特异性免疫效应38免疫应答医学知识,39,免疫应答医学知识,39免疫应答医学知识,40,免疫应答医学知识,40免疫应答医学知识,41,免疫应答医学知识,41免疫应答医学知识,CTL细胞对靶细胞的杀伤过程: 特异性结合阶段、致死性打击阶段、靶
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