免疫学固有免疫及其应答培训课件.ppt
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1、免疫学固有免疫及其应答,免疫学固有免疫及其应答,适应性免疫,在机体早期抗感染中发挥作用;机体免疫应答的第一道防线;启动和促进适应性免疫应答。,体液免疫,细胞免疫,2,免疫学固有免疫及其应答,固 有 免 疫 吞噬细胞 物理屏障 化学屏,目的要求,熟悉组织屏障及其作用;固有免疫细胞的组成;巨噬细胞的生物学功能;固有免疫应答的作用时相及特点。,掌握巨噬细胞的识别机制;NK细胞的表面识别受体;NK杀伤靶细胞的作用机制。,了解固有体液免疫分子及其主要作用;固有免疫与适应性免疫应答的关系。,3,免疫学固有免疫及其应答,目的要求 熟悉组织屏障及其作用;固有免疫细胞的组成;巨噬细,4,免疫学固有免疫及其应答,
2、屏障结构效应细胞效应分子皮肤与粘膜血-脑屏障血-胎盘屏障B-,固有免疫(innate immunity)亦称非特异性免疫(non-specific immunity),是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。1、出生时即具备,对外来抗原应答迅速,产生非特异性抗感染免疫作用。2、参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除。3、在特异性免疫应答中也起作用。,什么是固有免疫?,5,免疫学固有免疫及其应答,固有免疫(innate immunity)亦称非特,第一节 组织屏障及其作用,6,免疫学固有免疫及其应答,第一节 6免疫学固有免疫及其应答,Host Response to Infection
3、,7,免疫学固有免疫及其应答,Host Response to Infection7免疫学,(一)皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用,物理屏障: 皮肤(skin) 粘膜(mucous),8,免疫学固有免疫及其应答,(一)皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用物理屏障:8免疫学固有免,Physical resistanceSkin defense,9,免疫学固有免疫及其应答,Physical resistance9免疫,化学屏障: -汗液(sweat)泪液(tears)胃肠液(stomach acid)尿液(urine),10,免疫学固有免疫及其应答,化学屏障: 10免疫学固有免疫及其应答,微生物屏障:Mi
4、crobial正常菌群 皮肤: 粘膜:,竞争结合上皮细胞; 竞争营养物质 分泌杀菌物质或抑菌物质,11,免疫学固有免疫及其应答,微生物屏障:Microbial 竞争结合上皮细胞;11免疫,预定,No Seat !,预定,预定,No Seat !,临床抗生素应用不当可导致菌群失调症,生物学屏障正常菌群的作用,12,免疫学固有免疫及其应答,预定No Seat !预定预定No Seat,(二)体内屏障,1. 血脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜,其组织结构紧密,能阻挡血液中的病原体和其它大分子物质进入脑组织和脑室。,13,免疫学固有免疫及其应答,(二)体内屏障1
5、. 血脑屏障13免疫学固有免疫及其应答,由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成。不妨碍母子间物质交换,可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内妊娠早期发育不成熟。,2. 血胎屏障,14,免疫学固有免疫及其应答,2. 血胎屏障14免疫学固有免疫及其应答,第二节 固有免疫细胞,巨噬细胞、NK细胞 中性粒细胞、树突状细胞 NKT细胞、T细胞和B1细胞 嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞,15,免疫学固有免疫及其应答,第二节 固有免疫细胞 巨噬细胞、NK细胞15免疫学固有免疫及,一、吞噬细胞,吞噬细胞,单核吞噬细胞(大吞噬细胞),中性粒细胞(小吞噬细胞),16,免疫学固有免疫及其应答
6、,一、吞噬细胞吞噬细胞单核吞噬细胞中性粒细胞16免疫学固有免疫,中性粒细胞,占血液白细胞总数的60-70。寿命短暂,但数量大,更新迅速。对化脓菌较敏感。,中性粒细胞,LAD患者,17,免疫学固有免疫及其应答,中性粒细胞,占血液白细胞总数的60-70。中性粒细胞LAD,来源与分布:,骨髓单核系干细胞,单核细胞,朗格汉斯细胞,巨噬细胞,库普弗细胞,小胶质细胞,破骨细胞,其他,单核吞噬细胞(mononuclear phagocytes),表皮棘层,结缔组织和器官,游走的巨噬细胞,定居的巨噬细胞,18,免疫学固有免疫及其应答,来源与分布:骨髓单核系干细胞单核细胞朗格汉斯细胞巨噬细胞库普,1.巨噬细胞表
7、面受体及其识别的配体,非调理性受体-模式识别受体调理性受体-IgG Fc受体和补体受体细胞因子受体,识别受体,19,免疫学固有免疫及其应答,1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体非调理性受体-模式识别受体,PRR:指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。,PRR主要有:甘露糖受体(MR)清道夫受体(SR)Toll 样受体(TLR1-11),识别的PAMP:甘露糖、岩藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖,(1)模式识别受体(PRR),20,免疫学固有免疫及其应答,PRR:指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有
8、免疫细胞表面或胞内,甘露糖受体,结构:胞外区有8个C型凝集素结构域。配体:细胞壁糖蛋白、糖脂末端的甘露糖和岩藻糖残基。,21,免疫学固有免疫及其应答,甘露糖受体结构:胞外区有8个C型凝集素结构域。21免疫学固有,陈旧红细胞和凋亡细胞的清除,清道夫受体,配体,乙酰化低密度脂蛋白(Ox-LDL),脂多糖(LPS)-G-菌;磷壁酸-G+菌,磷酯酰丝氨酸-凋亡细胞,病原体的识别和清除,动脉粥样硬化:泡沫样细胞的形成,粘附于人造基质,22,免疫学固有免疫及其应答,陈旧红细胞和凋亡细胞的清除 清道夫受体配体乙酰化低密度脂蛋,TLR均为型跨膜受体,其胞膜外段富含亮氨酸的重复序列,而胞内段则与人IL-1R胞质
9、区结构相似,称为TIR结构域。,Toll样受体,23,免疫学固有免疫及其应答,TLR均为型跨膜受体,其胞膜外段富含亮氨酸的重复序列,,TLR2和TLR4主要表达在单核细胞巨噬细胞表面。,TLR2,TLR2配体,肽聚糖、磷壁酸-G+菌,脂蛋白、脂肽-细菌和支原体,阿拉伯甘露糖脂-分枝菌属,酵母多糖-酵母菌,24,免疫学固有免疫及其应答,TLR2和TLR4主要表达在单核细胞巨噬细胞表面。TL,TLR4,磷壁酸-G+菌,HSP60,功能,不直接识别LPS,参与LPS活化信号的转导,25,免疫学固有免疫及其应答,TLR4磷壁酸-G+菌HSP60配体功能不直接识别LPS参与,(2)病原相关分子模式,病原
10、相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMP)即PRR识别结合的配体,是病原体及其产物所共有的某些高度保守的特定分子结构。常见有:脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、 细菌DNA、双链RNA、葡聚糖,26,免疫学固有免疫及其应答,(2)病原相关分子模式病原相关分子模式(pathogen,(3)调理性受体,1) IgG Fc受体介导的调理作用:抗体的桥梁作用。2)补体受体:补体裂解产物C3b和C4b的桥梁作用,27,免疫学固有免疫及其应答,(3)调理性受体1) IgG Fc受体介导的调理作用:抗体的, 补体受体:补体裂解产物C3b和C4b的
11、桥梁作用,28,免疫学固有免疫及其应答, 补体受体:补体裂解产物C3b和C4b的桥梁作用28免疫,趋化因子受体:单核细胞趋化蛋白-1受体(MCP-1R)、巨噬细胞炎症-1/受体(MIP-1/R),在相应趋化因子作用下,可募集至感染或炎症部位。 细胞因子受体:IFN-、M-CSF、GM-CSF受体,通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。,(4)细胞因子受体,29,免疫学固有免疫及其应答,趋化因子受体:单核细胞趋化蛋白-1受体(MCP-1R)、巨,识别方式,模式识别受体(PRR)/ 非调理性受体,调理性受体,A、甘露糖受体(MR) 甘露糖、岩藻糖B、清道夫受体(SR) LPS、磷壁酸、磷 脂酰丝
12、氨酸C、Toll样受体(TLR)肽聚糖、脂蛋白、 酵母多糖,Fc受体、补体受体,细胞因子受体,MCP-1R、 MIP-1/R、 IFN-、M-CSF、GM-CSF受体,30,免疫学固有免疫及其应答,识别方式模式识别受体(PRR)/ 非调理性受体调理性受体A、,2.巨噬细胞的生物学功能,一、清除、杀伤病原体二、参与促进炎症反应三、杀伤靶细胞四、加工、提呈抗原五、免疫调节作用,31,免疫学固有免疫及其应答,2.巨噬细胞的生物学功能一、清除、杀伤病原体31免疫学固有免,1) 氧依赖性途径2) 氧非依赖性途径,(1)清除、杀伤病原体,32,免疫学固有免疫及其应答,1) 氧依赖性途径(1)清除、杀伤病原
13、体32免疫学固有免疫及,1) 氧依赖性杀菌系统及其作用,反应性氧中间物(ROI)系统 : 过氧化物歧化酶(SOD),NADH氧化酶,NADPH氧化酶,O2-OH-H2O21O2,吞噬 呼吸爆发,杀灭细菌,33,免疫学固有免疫及其应答,1) 氧依赖性杀菌系统及其作用 反应性氧中间物(ROI)系,CGD patient with skin infections,慢性肉芽肿,病因:NADPH氧化酶缺乏,34,免疫学固有免疫及其应答,CGD patient with 慢性肉芽肿病因:NADPH,Nitric Oxide,反应性氮中间物系统(RNIs系统) :,指吞噬活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶(i
14、NOS),生成NO产生杀菌作用的系统。 NO对细菌和肿瘤具有杀伤和细胞毒作用.,35,免疫学固有免疫及其应答,IFN(TNFTNFNitric Oxide反应性氮中间物,酸性pH值 3.5-4.0溶菌酶 破坏G+菌胞壁肽聚糖防御素 由阳离子蛋白和多肽组成,可在细菌脂质双层中形成“离子通道”,2)氧非依赖性途径,36,免疫学固有免疫及其应答,酸性pH值 3.5-4.02)氧非依赖性途径36免疫学固,3)病原体等抗原性异物的消化和清除,在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下,进一步消化降解。大部分胞吐的方式排除胞外。小部分形成抗原肽MHC复合物。,37,免疫学固有免疫及其应答
15、,3)病原体等抗原性异物的消化和清除在吞噬溶酶体内多种水解酶如,巨噬细胞识别、清除病原体,识别,杀伤,消化、清除,(1)PRR甘露糖受体(MR)清道夫受体(SR)TOLL样受体(TLR)(2)调理性受体Fc受体和补体受体,氧依赖性杀菌系统 ROIs 活性氧 RNIsNO.氧非依赖性杀菌系统:酸性 pH值 溶菌酶 防御素,溶酶体酶降解残渣排出胞外小部分形成肽MHC复合物,38,免疫学固有免疫及其应答,巨噬细胞识别、清除病原体识别杀伤消化、清除(1)PRR氧依,(2)参与促进炎症反应,1、趋化作用MIP-1、MCP、IL-8。2、促炎作用IL-1 、TNF- 、IL-6。,39,免疫学固有免疫及其
16、应答,(2)参与促进炎症反应1、趋化作用39免疫学固有免疫及其应答,(3)杀伤靶细胞,1、直接接触,膜融合释放溶酶体酶。2、分泌TNF-,诱导病毒感染的细胞和肿瘤细胞凋亡。3、ADCC作用。,40,免疫学固有免疫及其应答,(3)杀伤靶细胞 1、直接接触,膜融合释放溶酶体酶。40免,靶细胞,巨噬细胞介导的ADCC作用,死亡的靶细胞,41,免疫学固有免疫及其应答,靶细胞巨噬细胞介导的ADCC作用Mj巨噬细胞死亡的靶细胞41,(4)加工、提呈抗原,42,免疫学固有免疫及其应答,(4)加工、提呈抗原42免疫学固有免疫及其应答,活化巨噬细胞分泌细胞因子参与免疫调节,(5)免疫调节作用,IL-10,IL-
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