免疫学t细胞6版课件.ppt

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1、第十章 T 淋巴细胞 T lymphocyte,中南大学免疫学t细胞6版,1,第十章 T 淋巴细胞 T lymphocy,Introduction,T淋巴细胞（T lymphocyte）: T细胞 来源: 骨髓中的淋巴样干细胞 在胸腺（thymus）中发育成熟 功能：介导适应性细胞免疫应答 辅助体液免疫应答,中南大学免疫学t细胞6版,2,IntroductionT淋巴细胞（T lymphocyte,内 容,T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞分类和功能,中南大学免疫学t细胞6版,3,内 容T淋巴细胞的分化发育中南大学免疫学t细胞6版3,第一节 T 淋巴细胞的分化发育,在胸

2、腺中的发育在外周淋巴器官中的增殖分化,中南大学免疫学t细胞6版,4,第一节 T 淋巴细胞的分化发育在胸腺中的发育中南大学免疫学,胸腺微环境过程：祖T细胞前T细胞未成熟T成熟T表型：DN(double negative) DP(double positive) SP(single positive)重要事件：功能性TCR的表达 阳性选择 阴性选择,CD4-CD8-,CD4+CD8+,CD4+ or CD8+,一、T细胞在胸腺中的分化发育,中南大学免疫学t细胞6版,5,胸腺微环境CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+ or C,中南大学免疫学t细胞6版,6,中南大学免疫学t细胞6版6,胸腺微环境

3、过程：祖T细胞前T细胞未成熟T成熟T表型：DN(double negative) DP(double positive) SP(single positive)重要事件：功能性TCR的表达 阳性选择 阴性选择,CD4-CD8-,CD4+CD8+,CD4+ or CD8+,一、T细胞在胸腺中的分化发育,中南大学免疫学t细胞6版,7,胸腺微环境CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+ or C,T细胞在胸腺中的分化发育 功能性TCR的表达,TCR肽链的组成4种肽链：,两条不同肽链构成的异二聚体TCR T ：95%99%外周血大部分T细胞。 TCR T ：1%5% 皮肤、肠道上皮的T细胞。,中南大学

4、免疫学t细胞6版,8,T细胞在胸腺中的分化发育TCR肽链的组成V 区C 区中南大学,V区,C区,中南大学免疫学t细胞6版,9,V区C区中南大学免疫学t细胞6版9,(14 号染色体),(7 号染色体）,TCR链基因的重排 T、B细胞在发育早期存在分隔的、一定数量的胚系基因片段，淋巴细胞在发育成熟过程中，胚系基因片段通过各种重排、组合，形成特异性抗原识别受体。,中南大学免疫学t细胞6版,10,(14 号染色体)(7 号染色体）TCR链基因的重排 首,阳性选择：获得MHC限制性 DP与胸腺上皮细胞抗原肽-MHC类或类分子复合物结合 SP不能结合/亲和力过高凋亡易凋亡细胞占DP细胞总数的95。,T细胞

5、在胸腺中的分化发育 阳性选择,MHC-,MHC-,CD4,中南大学免疫学t细胞6版,11,阳性选择：获得MHC限制性T细胞在胸腺中的分化发育MHC-,阴性选择：获得对自身抗原耐受性SPMHC I/II-自身抗原肽（皮、髓质交界区，髓质区的M 、DC提呈）高亲和力结合凋亡,T细胞在胸腺中的分化发育 阴性选择,中南大学免疫学t细胞6版,12,阴性选择：获得对自身抗原耐受性T细胞在胸腺中的分化发育中南大,T细胞的发育,中南大学免疫学t细胞6版,13,T细胞的发育中南大学免疫学t细胞6版13,T细胞获得功能性TCR的表达 T细胞库具有两个特性： MHC限制性通过阳性选择获得 自身耐受 通过阴性选择获得

6、,一、T细胞在胸腺中的分化发育,中南大学免疫学t细胞6版,14,T细胞获得功能性TCR的表达 一、T细胞在胸腺中的分化发育中,初始T细胞（naive T cell）： 尚未接触抗原的成熟T细胞T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为： 不同效应功能的T细胞亚群 调节性T细胞 记忆T细胞。,二、T细胞在外周淋巴器官中的发育,中南大学免疫学t细胞6版,15,初始T细胞（naive T cell）：二、T细胞在外周淋巴,一、TCR-CD3复合物T细胞特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础。,免疫受体酪氨酸活化基序： YxxL/V（immunoreceptor tyrosine-based activa

7、tion motif，ITAM）：,第二节 T细胞的表面分子及其作用,中南大学免疫学t细胞6版,16,一、TCR-CD3复合物V区C区 免疫受体酪氨酸活化基序：,1、TCR-CD3识别抗原肽MHC复合物。 TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表 位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶 细胞表面的抗原肽-MHC复合物 2、CD3 稳定TCR的结构 传递T细胞活化信号1,TCR-CD3的功能,中南大学免疫学t细胞6版,17,1、TCR-CD3识别抗原肽MHC复合物。TCR-CD3的,1.成熟的T细胞只能是：CD4+T细胞，CD8+T细胞。2.CD4、CD8分子的作用： 辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化

8、信号的转导。3、CD4主要表达于辅助性T细胞（Th Cell) 4、CD8主要表达于细胞毒性T细胞（TC Cell,二、CD4和CD8分子,中南大学免疫学t细胞6版,18,1.成熟的T细胞只能是：CD4+T细胞，CD8+T细胞。二、,三、协同刺激分子 接受抗原刺激的为抗原特异性T细胞克隆，T细胞活化的第一信号具有严格的特异性。APC或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体之间相互作用，产生T细胞活化所需的第二信号。,中南大学免疫学t细胞6版,19,三、协同刺激分子中南大学免疫学t细胞6版19,中南大学免疫学t细胞6版,20,中南大学免疫学t细胞6版20,主要的协同刺激分子配/受体,AP

9、C/B T B7（CD80/86） CD28 CTLA-4 CD40 CD40L ICAM-1 LFA-1 LFA-3 LFA-2（CD2）,中南大学免疫学t细胞6版,21,主要的协同刺激分子配/受体 APC/B,中南大学免疫学t细胞6版,22,中南大学免疫学t细胞6版22,CD40L/CD40功能,1.促进APC活化2.促进T细胞活化(促进APC B7表达增加,分泌CK)3.促进B细胞活化(提供B 细胞活化的协同刺激 信号)。,中南大学免疫学t细胞6版,23,CD40L/CD40功能1.促进APC活化中南大学免疫学t细,中南大学免疫学t细胞6版,24,中南大学免疫学t细胞6版24,第三节 T

10、淋巴细胞的分类和功能,中南大学免疫学t细胞6版,25,第三节 T淋巴细胞的分类和功能中南大学免疫学t细胞6,T细胞为异质性群体故分类方法较多,根据活化状态：初始T、效应T、记忆T根据T细胞重要表面标志T细胞的特有标志（TCR）：TCRT、 TCRTT细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根据免疫效应功能：Th、CTL、Treg,中南大学免疫学t细胞6版,26,T细胞为异质性群体故分类方法较多根据活化状态：初始T、效应T,一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞,初始T细胞 高度异质性 表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R）特点：未接触抗原的成熟T，有分

11、化潜能效应T细胞迁往炎症部位，执行细胞免疫效应记忆性T细胞 相对均一表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化,按对抗原接触与否，即T细胞功能状态分类,中南大学免疫学t细胞6版,27,一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞初始T细胞 高度异质,基于所表达的TCR类型分类：TCR T细胞 CD4+或CD8+ ，参与免疫应答的主要细胞群TCR T细胞 CD4-CD8-，少数为CD8+，参与固有免疫,二、 T细胞和 T细胞,中南大学免疫学t细胞6版,28,基于所表达的TCR类型分类：二、 T细胞和 T细胞中,CD4+亚群（CD2+CD3+CD4+CD8-）

12、 CD4分子表达在6065TCRT细胞，CD4+T细胞识别外源性抗原肽-MHC II类分子复合物，活化后主要效应细胞为Th细胞。,三、 CD4+T亚群和CD8+T亚群,CD8+T亚群（CD2+CD3+CD4-CD8+）CD8分子表达于3035 TCRT细胞和部分TCR T细胞，CD8+ T细胞识别内源性抗原肽- MHC I类分子复合物，活化后效应细胞为Tc细胞,即CTL。,中南大学免疫学t细胞6版,29,CD4+亚群（CD2+CD3+CD4+CD8-）三、,由初始CD4+T细胞或CD8+T细胞经活化所产生的效应T细胞和调节T细胞。初始CD4+T细胞经分化，形成Th1、Th2、Th17、Tfh和

13、Treg细胞。Th1、Th2细胞分别参与细胞免疫和体液免疫。Th17分泌多种细胞因子参与固有免疫和某些炎症的发生Tfh位于外周淋巴器官淋巴滤泡，辅助B细胞应答Treg细胞为调节T细胞，对免疫应答产生负调节作用,四、 Th、Tc（CTL）和Treg细胞,中南大学免疫学t细胞6版,30,由初始CD4+T细胞或CD8+T细胞经活化所产生的效应T细胞,Th1/Th2细胞,分泌CKs：Th1： IL-2、IFN-、TNF-Th2：IL-4、5、6、10生物学功能：Th1介导细胞免疫、引起迟发型超敏反应(TDTH)，抗胞内菌感染Th2促进B细胞活化、增殖分化和抗体生成，也参与抗寄生虫感染正常免疫应答中Th

14、1与Th2处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾病,中南大学免疫学t细胞6版,31,Th1/Th2细胞分泌CKs：中南大学免疫学t细胞6版31,正常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾病,中南大学免疫学t细胞6版,32,正常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾,中南大学免疫学t细胞6版,33,中南大学免疫学t细胞6版33,调节性T细胞(reguletary T cell,Treg)CD4+CD25+Foxp3+ 1.自然调节性T细胞(nTreg)：2.适应性调节性T细胞（iTreg)： Tr1（IL-10、 TGF- ）和Th3（TGF-）,四、 Th、Tc（

15、CTL）和Treg细胞,中南大学免疫学t细胞6版,34,调节性T细胞(reguletary T cell,Treg),表10-2 两类调节性 T 细胞的比较,中南大学免疫学t细胞6版,35,表10-2 两类调节性 T 细胞的比较自然调节性T细胞适应,二、 CD8+杀伤性T细胞的功能,CTL（Tc)细胞:具有细胞毒性的T细胞 通常指表达TCR和CD8分子的Tc细胞功能：特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制细胞裂解（细胞毒）诱导靶细胞凋亡,中南大学免疫学t细胞6版,36,二、 CD8+杀伤性T细胞的功能CTL（Tc)细胞:具有细胞,CTL杀伤特点：a、特异性识别靶细胞b、受MHC限制c、连续杀伤作用，自身

16、不受损伤,中南大学免疫学t细胞6版,37,CTL杀伤特点：中南大学免疫学t细胞6版37,小 结,掌握T细胞表面重要的分子TCR-CD3复合物：T细胞特有标志CD4和CD8分子：T细胞辅助受体CD28等：协同刺激分子受体掌握T细胞的分类及功能根据功能状态、表型、生物学功能等分类了解T细胞的分化发育,中南大学免疫学t细胞6版,38,小 结掌握T细胞表面重要的分子中南大学免疫学t细胞6版38,T、B细胞特性比较 特性 T细胞 B细胞发育器官 胸腺 骨髓/法氏囊抗原受体 TCR BCR带有ITAM的分子 CD3 Ig、Ig辅助受体 CD4/CD8 CD19/21/81协同刺激信号 CD28-B7 CD40-CD40L病毒受体 HIVR（CD4） EBVR（CD21）刺激抗原 TD-Ag TD-Ag、TI-Ag功能性亚群 Th、Tc、Treg B1、B2产生物质 CKs Ig、CKs免疫功能 介导细胞免疫 介导体液免疫 辅助体液免疫 提呈抗原 免疫调节 免疫调节,中南大学免疫学t细胞6版,39,中南大学免疫学t细胞6版39,