免疫佐剂专题知识培训课件.ppt
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1、免疫佐剂专题知识,免疫佐剂专题知识,佐剂的产生,白喉、破伤风疫苗,木薯淀粉琼脂面包屑油化脓性细菌,产生抗血清(抗毒素),1925年, Ramon,接种:马,2,免疫佐剂专题知识,佐剂的产生白喉、破伤风疫苗木薯淀粉产生抗血清(抗毒素)192,佐剂的产生,Glenny发现:用明矾沉淀的白喉毒素:可诱导较好的免疫效果明矾:KAl(SO4).12H20 净水作用氢氧化铝:人用佐剂,3,免疫佐剂专题知识,佐剂的产生Glenny发现:3免疫佐剂专题知识,佐剂研究的必要性,1. 氢氧化铝:优势:无毒性作用能诱导产生高水平的抗体应答不足:不能诱导产生较强的T细胞免疫。,4,免疫佐剂专题知识,佐剂研究的必要性1
2、. 氢氧化铝:4免疫佐剂专题知识,佐剂研究的必要性,2. 基因重组疫苗、多肽疫苗和核酸疫苗等优势:在理论上,比传统的减毒疫苗和灭活疫苗安全不足:其免疫原性不强,需要佐剂辅助其刺激机体产生强的免疫应答,5,免疫佐剂专题知识,佐剂研究的必要性2. 基因重组疫苗、多肽疫苗和核酸疫苗等5免,一、免疫佐剂的定义和类别,佐剂(adjuvant)搀入疫苗制剂后,能促进、延长或增强对疫苗抗原特异性免疫应答的物质。,6,免疫佐剂专题知识,一、免疫佐剂的定义和类别 佐剂(adjuvant)6免疫佐剂,应用免疫佐剂的潜在优点:,能优化免疫应答;使疫苗能黏膜接种;能促进细胞介导免疫应答;,7,免疫佐剂专题知识,应用免
3、疫佐剂的潜在优点:能优化免疫应答;7免疫佐剂专题知识,应用免疫佐剂的潜在优点:,能增强较弱免疫原的免疫原性;可减少提供保护性免疫所需的抗原量或接种次数;能提高疫苗在免疫应答减弱者(如新生儿、老年人和免疫缺损者)的疫苗接种效力。,8,免疫佐剂专题知识,应用免疫佐剂的潜在优点:能增强较弱免疫原的免疫原性;8免疫,运载体(carrier),与半抗原或免疫原性较弱的抗原相结合的一类具有免疫原性的物质。一种生物或载体(vector),通过其携带的基因在其表面表达外源的抗原。通过刺激机体的T细胞反应来加强机体对抗原的免疫反应。,9,免疫佐剂专题知识,运载体(carrier)与半抗原或免疫原性较弱的抗原相结
4、合的,传输工具( vehicle),是对佐剂、抗原或者抗原-运载体复合物起运输和托衬作用的一类物质。不具有免疫原性单独传输工具:加强抗原的免疫原性,传输工具+佐剂:进一步加强抗原的免疫原性。,10,免疫佐剂专题知识,传输工具( vehicle)是对佐剂、抗原或者抗原-运载体复,正在研制和试验的人用疫苗佐剂,11,免疫佐剂专题知识,正在研制和试验的人用疫苗佐剂 佐剂类型名称佐剂类型名称凝胶型,二、临床研究中的新型佐剂,12,免疫佐剂专题知识,二、临床研究中的新型佐剂 12免疫佐剂专题知识,1. 乳化佐剂,(1)MF59用Span85和吐温80稳定的水包鲨烯乳剂获得批准的新型人用佐剂,Span85
5、:山梨醇酐三油酸酯吐温80:聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯鲨烯:3碳6烯,13,免疫佐剂专题知识,1. 乳化佐剂(1)MF59Span85:山梨醇酐三油酸酯,1. 乳化佐剂,(1)MF59临床试验:实验组:接种含MF59的流感疫 苗 n=6000对照组:接种不含MF59的流感疫苗 n=6000结果:该疫苗佐剂是安全的,且机体耐受性较好能提高接种者对病毒的抗体应答能力,尤其是慢性病患者和免疫前低抗体滴度者。,以MF59为佐剂的流感疫苗(FLUAD)已在意大利获准使用,14,免疫佐剂专题知识,1. 乳化佐剂(1)MF59以MF59为佐剂的流感疫苗(F,1. 乳化佐剂,(2)SBAS2佐剂是含有单磷酸脂质
6、(monophosphoryllipid, MPL)和QS21的水包油型 乳剂副反应较大,主要用于治疗性疫苗,15,免疫佐剂专题知识,1. 乳化佐剂(2)SBAS2佐剂15免疫佐剂专题知识,1. 乳化佐剂,(2)SBAS2佐剂恶性疟原虫环子孢子蛋白(CSP)+ SBAS2佐剂对蚊传疟原虫攻击,良好的保护作用还用于慢性HBV感染和宫颈癌病人的治疗性疫苗试验。,16,免疫佐剂专题知识,1. 乳化佐剂(2)SBAS2佐剂16免疫佐剂专题知识,2. 皂苷和免疫刺激复合物( ISCOM),QS21从皂 的富含的皂苷抽提物中纯化的一种复合糖脂。不是乳剂,易于配制能诱导Th1、Th2和细胞毒性T细胞(CTL
7、)应答可通过肠 道外或黏膜途径免疫。,已在29项临床试验中与不同疫苗一起应用,17,免疫佐剂专题知识,2. 皂苷和免疫刺激复合物( ISCOM)QS21已在29项,QS21疟原虫sp66肽疫苗试验(哥伦比亚)抗体: 第3针接种后:两名受试者出现严重不良反应(过敏性休克)尚不清楚这些反应是不是佐剂依赖性?,2. 皂苷和免疫刺激复合物( ISCOM),疫苗+QS21+(铝盐),疫苗+铝盐,18,免疫佐剂专题知识,QS212. 皂苷和免疫刺激复合物( ISCOM)疫苗+QS,2. 皂苷和免疫刺激复合物( ISCOM),ISCOM临床前研究:(小鼠、羊、灵长类动物)强佐剂 :诱导Th1、Th2和CTL
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